Autismus je stereotypní chování a omezené zájmy v rozporu s adaptivní fungování, sociální interakce a učení. Žádné léky jsou schváleny FDA pro autistické poruchy, ale některé selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) a atypická antipsychotika a antikonvulziva mají sníženou opakující se chování v kontrolovaných studiích. Diskutujeme o tom, jak tento důkaz utváří náš přístup k pacientům s nebo bez komorbidní rodinné anamnézy bipolární poruchy.,
důkazy pro SSRI
opakované chování a omezené zájmy jsou třetí základní doménou autismu, jak je definováno kritérii DSM-IVTR.1 Pro autistické poruchy, diagnózy, pacient musí obsahovat nejméně jeden z těchto příznaků:
- zahrnuje starosti s stereotypní nebo omezených vzorů zájmu
- nepružné rutiny nebo rituály
- stereotypní, opakující se motorické manýry
- nebo trvalé zaujetí částmi předmětů.,
Jako u obsedantně-kompulzivní porucha (OCD), rituály a omezené zájmy jsou myšlenka ke snížení úzkosti v autismem, vzhledem k tomu, self-stimulační chování a stereotypy mohou regulovat vzrušení. Chování přetrvává2, 3 ale může se měnit po celou dobu životnosti.
protože SSRI zlepšují opakované chování OCD, klinici je také použili k léčbě opakovaného chování autismu, i když bez podpůrných údajů. Nedávno však fluoxetin a fluvoxamin prokázaly účinnost opakovaného chování autismu v randomizovaných kontrolovaných studiích., Výsledky ukazují:
- u dětí je fluoxetin pravděpodobně lépe tolerován než dostupné dávkovací formy fluvoxaminu.
- u dospělých je fluvoxamin dobře snášen a může zlepšit opakované chování.
SSRI a sebevražedné myšlenky v autismu. Zvýšené riziko sebevraždy hlášené u SSRI při léčbě deprese a OCD nebylo u dětí s autismem pozorováno. Ale protože méně dětí s autismem bylo léčeno SSRI, doporučujeme, abyste se pokusili posoudit sebevražedné myšlenky během léčby SSRI u těch, kteří jsou schopni vyjádřit takové obavy (Box)., Počínaje nízkými dávkami SSRI (Tabulka 1) a pomalým zvyšováním může pomoci zabránit aktivaci chování, což je možný rizikový faktor sebevraždy.
Box
sebevražedné myšlenky nebyly hlášeny ve studiích selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) u autismu. Přesto nejsou děti a dospívající s autistickou poruchou vyloučeny z varování FDA black-box před zvýšeným rizikem sebevraždy SSRI.,
děti s obsesivně-kompulzivní poruchou (OCD) léčené SSRI prokázaly sebevražedné myšlenky. Vyšší děti a dospělí s autismem tak mohou přemýšlet o sebevraždě, když si uvědomí své deficity.
u pacientů s nižším fungováním (obecně u těch, kteří dostávají léky), potřebujeme markery možných sebevražedných myšlenek jiné než jejich zprávy o příznacích. V klinických studiích vyšetřovatelé měří symptomy aktivace chování jako rizikové faktory sebevraždy.,
Tak, když začnete SSRI u pacienta s poruchou autistického, vzdělávat pečovatele sledovat neklid, zvýšená energie, špatný spánek, ztráta zábran, nebo nové hyperaktivita. Povzbuzujte je, aby vás okamžitě kontaktovali, pokud dojde k těmto známkám aktivace.
zeptejte se pacientů s vyšším fungováním, kteří užívají SSRI, na sebevražedné myšlení krok za krokem: myšlenky na smrt, myšlenky na vlastní smrt, záměr, plán a nakonec možné pokusy.,
Table 1
4 drugs with evidence of benefit for autism’s repetitive behaviors*
| Medication | Suggested target daily dosage |
|---|---|
| Fluoxetine7 | Children: Start at 2.5 mg/d; maximum 20 mg/d |
| Adults: Start at 10 to 20 mg/d; maximum 60 mg/d | |
| Fluvoxamine10 | Children: Not first-line; start at 12.,5 mg/d; maximum 150 to200 mg/d |
| Adults: Start at 25 mg/d; maximum 300 mg/d | |
| Risperidone13,16 | Children: Start at 0.,25 mg/d; maximum 3 mg/d |
| Adults: Start at 2 mg/d; maximum 4 mg/d | |
| Valproate20 | Children: Start at 125 mg (sprinkles); titrate to clinical effect and blood levels of 50 of 120 mcg/mL |
| Adults: Start at 250 mg; increase by 250mg/week to clinical effect and blood levels of 50 to 120 mcg/mL | |
| *Data from randomized, placebo-controlled trials | |
Fluoxetine., V první otevřené studii fluoxetinu u dětí a dospělých s autistickou poruchou se globální fungování významně zlepšilo u 15 z 23 pacientů, měřeno stupnicí Clinical Global Impressions (CGI).4 příznaky autismu se také zlepšily v následných, otevřených studiích,ale konkrétně se nezaměřovaly na opakující se chování.5,6
naše skupina provedla první randomizovanou placebem kontrolovanou studii vlivu fluoxetinu na opakující se chování u dětí s autismem.,7 měřili jsme posedlosti a nutkání u 45 dětí ve věku 5 až 16 let s dětskou Yale-hnědou obsedantně kompulzivní stupnicí (CY-BOCS). Tento 10-položka, klinik-hodnocené dotazník používá 5-bodové škále hodnotit opakující se chování, čas strávený, rozrušení, rušení, odolnost a kontrolu.
Pomocí crossover design—dva 8-týden fází aktivní nebo placebo léčbu oddělené 4-týden vymývání—začali jsme kapalina fluoxetin na 2,5 mg/d a pomalu se zvýšil dávku na klinického účinku nebo maximálně 0,8 mg/kg/den. Průměrná konečná dávka byla 9, 9 (±4, 35) mg/d.,
opakované chování se zlepšilo, i když jsme použili relativně nízké dávky, abychom se vyhnuli vedlejším účinkům. Průměrná výchozí CY-BOCS nutkání skóre 13.15 klesla na 11,6 s fluoxetinem a 12,9 s placebem. Velikost účinku fluoxetinu byla středně velká až velká a u tohoto SSRI jsme nenašli žádné sebevražedné myšlenky.