Anatomie a Fyziologie II

krevní Destičky jsou klíčovými hráči v hemostáze, proces, při kterém tělo těsnění prasklé cévy a zabraňuje další ztrátě krve., Ačkoli prasknutí větších cév obvykle vyžaduje lékařský zásah, hemostáza je poměrně účinná při řešení malých, jednoduchých ran. Existují tři kroky k procesu: cévní křeče, tvorba zátky krevních destiček a koagulace (srážení krve). Selhání některého z těchto kroků bude mít za následek krvácení—nadměrné krvácení.

cévní křeče

když je nádoba přerušena nebo propíchnuta nebo když je stěna cévy poškozena, dochází k cévnímu spasmu. Při vaskulárním spasmu se hladký sval ve stěnách cévy dramaticky snižuje., Tento hladký sval má obě kruhové vrstvy; větší cévy mají také podélné vrstvy. Kruhové vrstvy mají tendenci omezovat tok krve, zatímco podélné vrstvy, když jsou přítomny, čerpají nádobu zpět do okolní tkáně, což často ztěžuje chirurgovi lokalizovat, upnout a vázat odříznutou nádobu. Cévní křeč odpověď je věřil být způsoben několika chemické látky zvané endoteliny, které jsou vydané plavidla-podšívka buňky a receptory bolesti v reakci na zranění loď., Tento jev obvykle trvá až 30 minut, i když může trvat hodiny.

Tvorba krevních Destiček Plug

Ve druhém kroku, krevních destiček, které běžně plavou volně v plazmě, narazíte na oblast plavidla prasknutí s exponovaných pojivové tkáně a kolagenních vláken. Destičky se začnou shlukovat, stávají se špičatými a lepkavými a váží se na exponovaný kolagen a endoteliální výstelku. Tento proces je podporován glykoproteinem v krevní plazmě zvaným von Willebrandův faktor, který pomáhá stabilizovat rostoucí zátku krevních destiček., Jak se krevní destičky shromažďují, současně uvolňují chemikálie ze svých granulí do plazmy, které dále přispívají k hemostáze., Mezi látky vydané krevní destičky jsou:

• adenosin-difosfát (ADP), který pomáhá další krevní destičky držet na místě zranění, posílení a rozšíření krevních destiček plug
• serotoninu, což vede k vazokonstrikci
• prostaglandinů a fosfolipidů, které také udržovat vazokonstrikci a pomoci aktivovat další srážecí chemikálie, jak je popsáno další

destičková zátka může dočasně pečeť malý otvor v krevní cévě. Tvorba zástrčky v podstatě kupuje čas těla, zatímco se provádějí sofistikovanější a trvanlivější opravy., Podobným způsobem, i moderní námořní válečné lodě stále nesou sortimentu dřevěné zátky dočasně opravit drobné trhliny v jejich trupy do trvalé opravy mohou být provedeny.

koagulace

tyto sofistikovanější a odolnější opravy se společně nazývají koagulace, tvorba krevní sraženiny. Proces je někdy charakterizován jako kaskáda, protože jedna událost vyzve další jako v víceúrovňovém vodopádu., Výsledkem je výroba želatinových ale robustní sraženiny tvoří síť fibrinu na nerozpustný vláknitý protein získaný z fibrinogenu, plazmatických bílkovin představil dříve—ve kterém krevní destičky a krvinky jsou v pasti. Obrázek 1 shrnuje tři kroky hemostázy.

Obrázek 1. a) poranění cévy zahajuje proces hemostázy. Srážení krve zahrnuje tři kroky. Za prvé, cévní křeč omezuje tok krve. Dále se vytvoří zátka destiček, která dočasně utěsní malé otvory v nádobě., Koagulace pak umožňuje opravu stěny cévy, jakmile se zastaví únik krve. b) syntéza fibrinu v krevních sraženinách zahrnuje buď vnitřní cestu, nebo vnější cestu, která vede ke společné cestě. (kredit: Kevin MacKenzie)

Koagulačních Faktorů v Koagulační

V koagulační kaskádě, chemické látky zvané koagulační faktory (nebo koagulační faktory), rychlé reakce, které aktivují stále více koagulačních faktorů., Proces je složitý, ale je zahájen podél dvou základních cest:

• vnější cesta, která je normálně vyvolána traumatem.
• vnitřní cesta, která začíná v krevním řečišti a je vyvolána vnitřním poškozením stěny cévy.

oba se spojí do třetí cesty, označované jako společná cesta (viz obrázek 1b). Všechny tři cesty jsou závislé na 12 známých koagulačních faktorech, včetně Ca2+ a vitaminu K (Tabulka 1). Faktory srážení jsou vylučovány především játry a destičkami., Játra vyžadují vitamín K rozpustný v tucích, aby vytvořil mnoho z nich. Vitamin K (spolu s biotinu a kyseliny listové) je poněkud neobvyklé mezi vitamíny v tom, že to není jen spotřebované ve stravě, ale je také syntetizován bakterie žijící v tlustém střevě. Iont vápníku, považovaný za faktor IV, je odvozen od stravy a rozpadu kosti. Některé nedávné důkazy naznačují, že aktivace různých koagulačních faktorů nastává na specifických místech receptorů na povrchu krevních destiček.

12 koagulačních faktorů je očíslováno I až XIII podle pořadí jejich objevu., Faktor VI byl kdysi věřil být odlišné srážecí faktor, ale je nyní myšlenka být totožný s faktorem V. Spíše než přečíslovat další faktory, faktor VI bylo dovoleno zůstat jako zástupný symbol a také připomenutí, že znalost změny v průběhu času.

Vnější Cestou

rychleji reagovat a více přímé vnější cestou (také známý jako tkáňový faktor dráhy) začíná, když dojde k poškození okolních tkání, například v traumatické poranění. Při kontaktu s krevní plazmou poškozené extravaskulární buňky, které jsou vnější do krevního oběhu, uvolňují faktor III (tromboplastin). Postupně se přidává Ca2+ pak faktor VII (proconvertin), který je aktivován faktorem III a tvoří enzymový komplex., Tento enzymový komplex vede k aktivaci faktoru X (Stuart-Prower factor), který aktivuje společnou cestu popsanou níže. Události v vnější dráze jsou dokončeny během několika sekund.

vnitřní cesta

vnitřní cesta (známá také jako kontaktní aktivační cesta) je delší a složitější. V tomto případě jsou zúčastněné faktory vnitřní (přítomné uvnitř) krevního řečiště., Cesta může být vyzván k poškození tkání, vyplývající z vnitřních faktorů, jako jsou arteriální onemocnění; nicméně, to je většinou zahájeno, když faktor XII (Hageman faktor) dostane do kontaktu s cizí materiály, jako když vzorek krve je dát do skleněné zkumavky. V těle, faktor XII se obvykle aktivuje, když narazí negativně nabité molekuly, jako jsou anorganické polymery a fosfátem dříve v sérii typickou vlastní cestou reakce., Faktor XII spustí sérii reakcí, které zase aktivuje faktor XI (antihemolytic faktor C nebo plasma tromboplastin antecedent) pak faktor IX (antihemolytic faktor B nebo plazmy thromboplasmin). Mezitím chemikálie uvolněné destičkami zvyšují rychlost těchto aktivačních reakcí. Konečně, faktor VIII (antihemolytic faktor) z krevních destiček a endoteliálních buněk kombinuje s faktorem IX (antihemolytic faktor B nebo plazmy thromboplasmin) tvoří enzym komplex, který aktivuje faktor X (Stuart–Prower faktor nebo thrombokinase), což vede k společné cestě., Události ve vnitřní cestě jsou dokončeny během několika minut.

společná cesta

vnitřní i vnější dráhy vedou ke společné cestě, při které se produkuje fibrin k utěsnění cévy. Jakmile je faktor X aktivován buď vnitřní nebo vnější cestou, enzym protrombináza přeměňuje faktor II, neaktivní enzym protrombin, na aktivní enzym trombin. (Všimněte si, že pokud by enzym trombin nebyl normálně v neaktivní formě, vytvořily by se sraženiny spontánně, což je stav, který není v souladu se životem.,) Pak trombin přeměňuje faktor I, nerozpustný fibrinogen, na rozpustné fibrinové proteinové prameny. Faktor XIII pak stabilizuje fibrinovou sraženinu.

fibrinolýza

stabilizovaná sraženina působí na kontraktilní proteiny v krevních destičkách. Jak tyto proteiny smlouvy, se vytáhnout na fibrin vlákna, čímž se hrany srážet více pevně pohromadě, trochu jako my při utahování volné tkaničky (viz Obrázek 1a). Tento proces také vyždímá z sraženiny malé množství tekutiny zvané sérum, což je krevní plazma bez jejích koagulačních faktorů.,

Chcete-li obnovit normální průtok krve, jak se céva léčí, musí být sraženina nakonec odstraněna. Fibrinolýza je postupná degradace sraženiny. Opět existuje poměrně komplikovaná řada reakcí, které zahrnují faktor XII a enzymy katabolizující bílkoviny. Během tohoto procesu se neaktivní proteinový plazminogen přemění na aktivní plazmin, který postupně rozkládá fibrin sraženiny. Navíc se uvolňuje bradykinin, vazodilatátor, který zvrací účinky serotoninu a prostaglandinů z krevních destiček., To umožňuje uvolnění hladkého svalstva ve stěnách nádob a pomáhá obnovit oběh.

plazmatické antikoagulancia

antikoagulant je jakákoli látka, která je proti koagulaci. Několik cirkulujících plazmatických antikoagulancií hraje roli v omezení koagulačního procesu na oblast poranění a obnovení normálního stavu krve bez sraženin. Například shluk proteinů kolektivně označovaných jako proteinový systém C inaktivuje faktory srážení, které se podílejí na vnitřní cestě., Tfpi (inhibitor dráhy tkáňového faktoru) inhibuje konverzi neaktivního faktoru VII na aktivní formu v vnější dráze. Antitrombin inaktivuje faktor X a oponuje konverzi protrombinu (faktoru II) na trombin ve společné cestě. A jak již bylo uvedeno výše, bazofily uvolňují heparin, krátkodobě působící antikoagulant, který také oponuje protrombinu. Heparin se také nachází na povrchu buněk lemujících krevní cévy. Farmaceutická forma heparinu se často podává terapeuticky, například u chirurgických pacientů s rizikem vzniku krevních sraženin.,

poruchy srážení

buď nedostatečná nebo nadměrná produkce krevních destiček může vést k závažnému onemocnění nebo smrti. Jak bylo uvedeno výše, nedostatečný počet krevních destiček, nazývaný trombocytopenie, obvykle vede k neschopnosti krve tvořit sraženiny. To může vést k nadměrnému krvácení, a to i z menších ran.,

dalším důvodem selhání srážení krve je nedostatečná produkce funkčních množství jednoho nebo více faktorů srážení. To je případ v genetické onemocnění, hemofilie, který je ve skutečnosti skupinou příbuzných poruch, z nichž nejčastější je hemofilie A, což představuje přibližně 80 procent případů. Tato porucha má za následek neschopnost syntetizovat dostatečné množství faktoru VIII. Hemofilie B je druhá nejčastější forma, což představuje přibližně 20 procent případů. V tomto případě je nedostatek faktoru IX., Obě tyto vady jsou spojeny s chromozomem X a jsou obvykle předávány od zdravé (nosné) matky k jejímu mužskému potomstvu, protože muži jsou XY. Ženy by třeba zdědit vadný gen od každého z rodičů projevovat nemoc, protože jsou XX. U pacientů s hemofilií krvácení z ještě menších vnitřních a vnějších zranění a úniku krve do společné prostory po cvičení a do moči a stolice. Hemofilie C je vzácný stav, který je vyvolán autosomálním (ne pohlavním) chromozomem, který činí faktor XI nefunkční., Není to skutečný recesivní stav, protože i jedinci s jedinou kopií mutantního genu vykazují tendenci ke krvácení. Pravidelné infuze koagulačních faktorů izolovaných od zdravých dárců mohou pomoci zabránit krvácení u hemofilických pacientů. V určitém okamžiku se genetická terapie stane životaschopnou možností.

na rozdíl od poruchy charakterizované selhání koagulace je trombocytóza, také zmínil dříve, stav charakterizovaný nadměrným počtem krevních destiček, který zvyšuje riziko nadměrné krevní sraženiny, onemocnění známé jako trombóza., Trombus (množné číslo = tromby) je agregace krevních destiček, erytrocytů a dokonce i WBC, které jsou obvykle zachyceny v hmotě fibrinových pramenů. Zatímco vznik sraženiny je normální po hemostatický mechanismus právě popsal, krevní sraženiny mohou tvořit v intaktní nebo jen mírně poškozené cévy. Ve velké nádobě se trombus přilne ke stěně cévy a sníží tok krve a označuje se jako nástěnný trombus. V malé nádobě může ve skutečnosti zcela blokovat tok krve a nazývá se okluzivní trombus., Tromby jsou nejčastěji způsobeny poškozením cév endoteliální výstelky,která aktivuje mechanismus srážení. Ty mohou zahrnovat žilní staze, kdy krev v žilách, zejména v nohou, zůstává stacionární po dlouhou dobu. To je jedno z nebezpečí dlouhých letů letadel v přeplněných podmínkách a může vést k hluboké žilní trombóze nebo ateroskleróze, hromadění nečistot v tepnách. Trombofilie, také nazývaná hyperkoagulace, je stav, při kterém existuje tendence k tvorbě trombózy. To může být familiární (genetické) nebo získané., Získané formy zahrnují autoimunitní onemocnění lupus, imunitní reakce na heparin, polycythemia vera, trombocytóza, srpkovitá anemie, těhotenství, a dokonce i obezita. Trombus může vážně bránit průtoku krve do nebo z oblasti a způsobí lokální zvýšení krevního tlaku. Pokud má být tok udržován, srdce bude muset vytvořit větší tlak, aby překonalo odpor.

když se část trombu uvolní ze stěny cévy a vstoupí do oběhu, označuje se jako embolus., Embolus, který je přenášen krevním oběhem, může být dostatečně velký, aby zablokoval nádobu kritickou pro hlavní orgán. Když se uvězní, embolie se nazývá embolie. V srdci, mozku nebo plicích může embolie způsobit infarkt, mrtvici nebo plicní embolii. To jsou lékařské pohotovosti.

mezi mnoha známými biochemickými aktivitami aspirinu je jeho role jako antikoagulancia. Aspirin (kyselina acetylsalicylová) je velmi účinný při inhibici agregace krevních destiček., Rutinně se podává během srdečního záchvatu nebo mrtvice, aby se snížily nežádoucí účinky. Lékaři někdy doporučují, aby pacienti s rizikem kardiovaskulárních onemocnění brát nízké dávky aspirinu denně, jako preventivní opatření. Aspirin však může také vést k závažným vedlejším účinkům, včetně zvýšení rizika vředů. Pacientovi se doporučuje konzultovat lékaře před zahájením jakéhokoli režimu aspirinu.

třída léků kolektivně známých jako trombolytická činidla může pomoci urychlit degradaci abnormální sraženiny., Pokud je pacientovi podáno trombolytické činidlo do 3 hodin po trombotické mrtvici, prognóza pacienta se významně zlepšuje. Některé mrtvice však nejsou způsobeny tromby, ale krvácením. Příčina musí být stanovena před zahájením léčby. Tkáňový aktivátor plazminogenu je enzym, který katalyzuje přeměnu plazminogenu na plasmin, primární enzym, který rozkládá sraženiny. Přirozeně se uvolňuje endoteliálními buňkami, ale používá se také v klinické medicíně., Nový výzkum postupuje pomocí sloučenin izolovaných z jedu některých druhů hadi, zejména zmije a kobry, což může nakonec mít terapeutickou hodnotu jako trombolytika.

přehled kapitol

hemostáza je fyziologický proces, kterým krvácení přestává. Hemostáza zahrnuje tři základní kroky: cévní křeč, tvorbu destičkové zátky, a koagulaci, ve které koagulační faktory podporují tvorbu fibrinové sraženiny. Fibrinolýza je proces, při kterém je sraženina degradována v hojivé nádobě. Antikoagulancia jsou látky, které jsou proti koagulaci., Jsou důležité pro omezení rozsahu a trvání srážení. Nedostatečná srážlivost může být důsledkem příliš malého počtu krevních destiček nebo nedostatečné produkce faktorů srážení, například u hemofilie genetické poruchy. Nadměrné srážení, nazývané trombóza, může být způsobeno nadměrným počtem krevních destiček. Trombus je sbírka fibrinu, krevních destiček a erytrocytů, která se nahromadila podél výstelky cévy, zatímco embolus je trombus, který se vylomil ze stěny cévy a cirkuluje v krevním řečišti.,

Vlastní kontrola

odpovězte na níže uvedenou otázku, abyste zjistili, jak dobře rozumíte tématům uvedeným v předchozí části.