Doplnit Mechanismy: Imunitní Dodržování a Sedimentace CR1 Systému
Doplnit část 3 a receptor pro C3b na erytrocyty jsou důležité při zpracování a přepravě velkých imunitní complexes12 (viz Kapitola 13). Začlenění složek komplementu, zejména C3B, modifikuje rozpustnost velkých imunitních komplexů13, 14 a zprostředkovává vazbu imunitních komplexů na lidské a jiné erytrocyty primátů., Přestože játra i slezina jsou hlavními místy příjmu imunitních komplexů, erytrocyty u primátů12,15 a krevní destičky u hlodavců16, 17 jsou důležité při odstraňování/zpracování imunitních komplexů z oběhu. Již dlouho je známo, že velké komplementově opsonizované imunitní komplexy se váží na lidské erytrocyty.18 Nazývané imunitní dodržování, této reakce bylo prokázáno, že k účasti na vyřizování rodící cirkulujících imunitních komplexů u primátů.19
lidské erytrocyty exprimují receptor komplementu typu 1 (CR1), který umožňuje vazbu imunitních komplexů fixujících KOMPLEMENT., CR1 na erytrocytech může být koncipován jako má tři hlavní funkce, které se vzájemně nevylučují: ukládání, přepravu a zpracování (viz Obrázek 12-1). Úloha imunokomplexního pufru byla navržena pro erytrocyty, protože imunitní komplexy vázané na erytrocyty nejsou k dispozici pro ukládání tkání, ale nevázané komplexy se mohou ukládat do tkání., Vázané imunitní komplexy jsou transportovány do jater nebo sleziny, kde pevné tkáně fagocytů FcyRs a doplňují receptory pás imunitní komplexy z erytrocytů, které pak se vrátit do oběhu, aby i nadále tento proces, tedy provádějící přepravu funkci. Nakonec CR1 podporuje degradaci zachyceného C3b na imunitních komplexech, čímž mění jejich následnou manipulaci.,
lidské CR1 (komplementu receptor pro C3b/C4b a, v menší míře, iC3b) je jednořetězcová, vnitřní membránový glykoprotein vyjádřené na několika různých buněk, včetně erytrocytů, granulocytů, monocytů a makrofágů (viz Kapitola 13). Existují čtyři kodominantně vyjádřené alely CR1 s molekulovou hmotností 220 000, 250 000, 190 000 a 280 000 daltonů (Da).20-23 zděděné a získané rozdíly v číselné expresi CR1 na erytrocytech byly popsány a spojeny s SLE.,24-28 dvě alely s kodominantní expresí určují číslo CR1 erytrocytů u zdravých jedinců.27,29 ačkoli číslo CR1 vyjádřené na erytrocytech je nízké ve srovnání s počtem leukocytů, přibližně 90% celkového cirkulujícího CR1 je na erytrocytech, protože v oběhu je mnohem více erytrocytů než leukocytů.30,31
vazba imunitních komplexů na CR1 se rychle vyskytuje in vivo a představuje multivalentní vazbu mezi více molekulami C3b na komplexu a shluky CR1 na erytrocytech.,Studie in vivo 19,32-35 prokázaly, že imunitní komplexy se přednostně váží na cirkulující erytrocyty, které exprimují více shluků CR1 a že kapacita každého erytrocytu pro vazbu koreluje s hustotou buněčného povrchu CR1. Protože CR1 na erytrocytech má tendenci se shlukovat více než na klidových neutrofilech, většina imunitních komplexů, které jsou vázány na cirkulující buňky, je vázána na erytrocyty.,13,15,30,31,36-40 snížení počtu funkčních CR1s omezuje schopnost erytrocytů dopravy a vyrovnávací imunitní komplexy, a in vivo studie prokázaly, že opakované podání antigenů v očkovaní lidé a primáti s imunitní komplex formace má za následek snížení počtu erytrocytů CR1 úrovně.36,41 Studie s primáty ukázaly, že cirkulující imunitní komplexy, které nejsou vázané na erytrocyty jsou více snadno v pasti v mikrovaskulatuře a mohou být vymáhány v plicích a ledvinách.,40,42 tato zjištění mají zjevné důsledky pro nemoci zprostředkované imunitním komplexem.
systém CR1 erytrocytů může mít také druhou fyziologickou funkci: poskytuje mechanismus zpracování imunitních komplexů.43 kromě toho, že je nosičem opsonizovaných imunitních komplexů, má CR1 silnou inhibiční funkci v kaskádě komplementu, což je funkce, která může zvýšit clearance. Podílí se na inaktivaci C3b a může měnit velikost komplexů, což ovlivňuje jejich následnou manipulaci., Konkrétně je CR1 kofaktorem faktoru I při štěpení C3b na iC3b a poté na C3dg.44,45 vazba imunitních komplexů obsahujících C3b na erytrocyt CR1 proto usnadňuje proteolytické štěpení C3b na iC3b a C3dg, které se nevážou na CR1. Tato reakce je základem pro degradaci komplementu na imunitních komplexech s jejich následným uvolněním z receptoru, 46 a jeho rychlost se mění s fyzikálně-chemickými vlastnostmi jednotlivých komplexů.47 pokud imunitní komplex může znovu aktivovat komplement a vázat C3b, může se vrátit k CR1.,48 frakce imunitních komplexů v celé krvi, která je vázána na erytrocyty, závisí na několika dynamických procesech: fixace komplementu a zachycení C3b, vazba erytrocytů a degradace C3B a uvolnění imunitního komplexu.