jaká je mutace multidrug Resistance (MDR1)?
slovo mutace označuje změnu genetického kódu zvířete. Výraz „mutace multidrug resistance 1 (MDR1)“ označuje specifickou mutaci, která se může objevit v genu známém jako gen MDR1, známý také jako gen ABCB1.
“ mutace v genu MDR1, která je činí
citlivějšími na negativní účinky
některých léků.,“
Mnoha honáckých plemen (nejčastěji Kolií a Australských Ovčáků) mají mutace v MDR1 genu, který dělá je více citlivý na negativní účinky některých léků. Tyto léky zahrnují několik antiparazitární látky (pokud je podáván ve vysokých dávkách), proti průjmu agent loperamid (Imodium®), a několik protinádorových léčiv. Psi s mutacemi MDR1 budou vykazovat negativní účinky těchto léků v dávkách, které jsou snadno tolerovány psy bez mutace.,
proč se Gen MDR1 nazývá gen rezistence na více léků, pokud ve skutečnosti činí zvířata citlivější na drogu?
genové kódy MDR1 pro produkci proteinu známého jako P-glykoprotein. Tento protein byl původně objeven v rakovinných buňkách. Během výzkumu bylo zjištěno, že některé linie rakovinných buněk jsou odolné vůči chemoterapii, která je účinná proti jiným rakovinným buňkám. Další testování ukázalo, že tyto rezistentní buněčné linie obsažené bílkoviny zvané p-glykoproteinu, který seděl na buněčné membráně těchto buněk rakoviny a čerpá chemoterapeutické léky ven z buňky., Tímto způsobem P-glykoprotein pomohl rakovinným buňkám odolat účinkům chemoterapeutických léků.
“ tento protein působí jako čerpadlo…pomáhá vyčistit chemikálie
a možné toxiny z buňky.“
v průběhu času bylo zjištěno, že i normální zdravé buňky obsahují P-glykoprotein. Tento protein působí jako čerpadlo v normálních buňkách stejně jako v rakovinných buňkách, což pomáhá vyčistit chemikálie a možné toxiny z buňky., P-glykoprotein hraje zvláště významnou roli v hematoencefalické bariéře, která pomáhá udržovat léky a chemikálie v krevním řečišti před vstupem do mozku.
u zvířat se dvěma funkčními kopiemi genu MDR1 normální systém P-glykoproteinu pomáhá zvířatům odolnější vůči účinkům běžných léků. Ve skutečnosti bylo prokázáno, že zvířata se dvěma funkčními kopiemi genu MDR1 vyžadují vyšší hladiny léků proti záchvatům, které zvířata s jednou nebo dvěma mutovanými kopiemi genu.,
u zvířat se dvěma mutovanými kopiemi genu MDR1 je však produkovaný P-glykoprotein abnormální. Bez funkčního P-glykoproteinového systému mohou léky dosáhnout vyšších hladin v buňce, a proto jsou tito psi citlivější na určité léky.
jak se liší účinky léků u zvířat s mutací MDR1?
mutace léku MDR1 vykazuje své nejvýznamnější účinky na úrovni hematoencefalické bariéry. Termín „hematoencefalická bariéra“ se používá k popisu filtračního mechanismu, který zabraňuje vstupu určitých látek přenášených krví do mozkové tkáně., U psů, kteří mají mutaci MDR1, defektní P-glykoproteiny umožňují vyšší hladiny léků vstoupit do mozku, což zvyšuje neurologické účinky některých léků.
ivermektin a další související léky (milbemycin, selamektin) se běžně používají při prevenci a léčbě parazitů. Jsou běžnými součástmi většiny psích srdečních červů. Při nízkých dávkách, jako jsou dávky používané při prevenci srdečních onemocnění, je ivermektin bezpečný i pro psy s mutací MDR1., Při vysokých dávkách, jako jsou dávky používané při léčbě parazitů, jako je demodectic mange, může ivermectin způsobit neurologické účinky u psů s mutací MDR1.
Loperamid (Imodium®) je další lék s potenciálními neurologickými účinky u psů s mutací MDR1. Tento lék neovlivňuje mozek u většiny psů kvůli schopnosti P-glykoproteinu pumpovat lék z mozku. Psi s mutací MDR1 však mohou mít neurologické účinky loperamidu.,
„Sedativa, jako jsou ty běžně podává jako
součástí vyvážené anestetický protokol,
také může ukázat silnější účinky u psů
s MDR1 mutace.“
Sedativa, jako jsou ty běžně podává jako součásti vyvážené anestetický protokol (acepromazin, butorfanol), může také ukázat silnější účinky u psů s MDR1 mutace. Jedná se o velmi jemný rozdíl ve stupni sedace a trvání sedace., Tito psi mohou stále bezpečně dostávat typické anestetické léky; veterináři se však mohou rozhodnout použít nižší dávky u psů, u nichž existuje podezření nebo je známo, že mají mutaci MDR1.
chemoterapeutické léky mohou také vyvolat závažnější vedlejší účinky u psů s mutací MDR1. Tyto účinky mohou zahrnovat gastrointestinální toxicitu a potlačení kostní dřeně, a to i při nízkých dávkách.
jak se u psa vyvine mutace MDR1?
mutace MDR1 zahrnuje deleci čtyř párů bází v genetickém kódu psa., Tato delece má za následek, že protein, který je kódován tímto genem, P-glykoprotein, je abnormálně krátký.
každý pes zdědí dvě kopie genu MDR1 – jednu kopii od každého rodiče. Pokud pes zdědí vadnou kopii genu od každého rodiče, nedostatek normální produkce p-glykoproteinu povede k pozorovaným účinkům mutace MDR1. Psi, kteří zdědí pouze jeden abnormální gen MDR1, mohou také vykazovat mírné účinky, i když budou méně závažné než pes, který obdrží dvě abnormální kopie genu.
jaká je pravděpodobnost, že můj pes je ovlivněn mutací MDR1?,
mutace MDR1 je nejčastěji pozorována u pasteveckých plemen. Důsledky mutací se liší v závažnosti, v závislosti na tom, zda pes nese jednu nebo dvě kopie mutace,
odhaduje se, že přibližně 75% čistokrevná Kolie jsou ovlivněny této mutace. Australští ovčáci mají mírně nižší výskyt, přičemž do určité míry je postiženo pouze 50%. Smíšené plemeno psů ovčáckých původu mají 35% šanci, nesoucí jeden nebo více mutované kopie genu, zatímco pouze 10% Šeltií jsou ovlivněny., Ostatní plemena pasení, včetně Border Collies, anglických ovčáků, německých ovčáků a starých anglických ovčáků, mají méně než 5% šanci nést vadnou kopii genu MDR1.