Myeloproliferativní Onemocnění – Příznaky a Léčba

obrázek: „myelofibróza, retikulinová skvrna.“Ed Uthman z Houstonu, TX, USA-myelofibróza, Retikulinová skvrna nahraná CFCF. Licence: CC do 2.,0

Definice Myeloproliferativní Onemocnění

Myeloproliferativní onemocnění jsou skupinou krevních poruch, které jsou charakterizovány zvýšeným počtem jednoho nebo více krevních buněčných linií v periferní krvi, které jsou odlišné od akutní leukémie.,

Na této definice, myeloproliferativní onemocnění mohou být rozděleny do čtyř hlavních onemocnění:

1. Chronická myeloidní leukémie
2. Polycythemia Vera
3. Esenciální trombocytémie
4. Primární myelofibróza

kromě toho, u pacientů s jedním myeloproliferativní onemocnění jsou na riziko vzniku další myeloproliferativní onemocnění nebo akutní leukémie.

epidemiologie Myeloproliferativního onemocnění

nejčastější formou myeloproliferativních onemocnění je chronická myeloidní leukémie (CML)., CML je diagnostikována u více než 8000 pacientů ročně ve Spojených státech.

obrázek: „krevní nátěr v polycythemia vera.“Ústav ozbrojených sil patologie (AFIP) – PEIR Digital Library (Pathology image database). Obrázek# 404905. Licence: Public Domain

výskyt polycythemia vera ve Spojených Státech je 5 na 1 milion ročně. Esenciální trombocytémie má incidenci 1, 5 na 100 000, zatímco incidence myelofibrózy se odhaduje na přibližně 0, 9 na 100 000 ročně.,

chronická myelogenní leukémie je spojena s významným rizikem úmrtnosti. Ashkenazi Židé jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku polycythemia vera ve srovnání s jinými rasami a etniky. Nejběžnější věková skupina pro prezentaci myeloproliferativních onemocnění je 40 – 60 let. Tyto poruchy souvisejí se stárnutím; proto jsou zřídka pozorovány u mladých dospělých nebo dětí.,

Patogenezi Myeloproliferativních Onemocnění

Několik experimentálních vzorů studovat myeloproliferativní onemocnění ukázaly, že prvním krokem v patogenezi je získat aktivační mutace tyrosinkinázy geny. Například Gen BCR-abl tyrosinkinázy je u pacientů s chronickou myelogenní leukémií nadměrně exprimován a aktivován.

Philadelphia chromozom, který je translokace mezi chromozomy 9 a 22, je zodpovědný za aktivaci tohoto onkogenu u významného počtu pacientů s chronickou myeloidní leukémií.,

pacienti s jinými formami myeloproliferativních onemocnění mají obvykle mutaci v genu Janus kinase (JAK2). Mutace v genu JAK2 jsou zodpovědné za přecitlivělost na endogenní hormon erytropoetin, který indukuje zrání a proliferaci červených krvinek.

většina pacientů s primární myelofibrózou má získanou mutaci v genu CALR místo mutací JAK2. Kalr mutace jsou také zodpovědné za nejméně 60% případů esenciální trombocytémie.,

Jakmile mutace v jednom z těchto genů je získal, klonální expanze se stane, což zajišťuje, proliferace postižených buněk a nakonec, vývoj myeloproliferativní onemocnění.

vzhledem k překrytí genetických mutací spojených s různými myeloproliferativními onemocněními je zřejmé, proč je možná transformace z jedné poruchy na druhou.,

Prezentace Myeloproliferativní Onemocnění

Pacientů s myeloproliferativním onemocněním sdílet některé společné symptomy, bez ohledu na přesný typ onemocnění, který zahrnuje únava, ztráta hmotnosti, anorexie a splenomegalie, která způsobuje bolesti břicha a předčasné sytosti.

u pacientů se může vyvinout snadná tvorba modřin nebo trombóza, zejména při esenciální trombocytémii. Vzhledem k přetížení kyseliny močové z rozpadu velkého počtu periferních krvinek jsou pacienti vystaveni riziku vzniku dnavé artritidy.

Leukostáza může vést k priapismu, tinnitu a stuporům., Většina pacientů je však asymptomatická a diagnóza je obvykle náhodná kvůli abnormálnímu počtu krve nebo rozmazání periferní krve.

Obrázek: „Trombocytóza nebo trombocytémie je přítomnost abnormálně vysoký počet krevních destiček.“Erhabor Osaro (docent) – vlastní práce. Licence: CC BY-SA 3.0

fyzikální vyšetření může odhalit některé známky v myeloproliferativní onemocnění, které nejsou specifické, ale může snížit lékaře práh podezření stavu., Bledost nebo nepřeberné množství jsou běžné u pacientů s polycythemia vera.

u pacientů s chronickou myelogenní leukémií a polycythemií vera se může vyvinout splenomegalie, proto je nezbytné vyloučit toto společné zjištění břišní vyšetření. Pacienti mohou vyvinout horečku a bolestivou makulopapulární vyrážku, která je známá jako akutní febrilní neutrofilní dermatóza.

diagnostické vyšetření Myeloproliferativního onemocnění

laboratorní vyšetření jsou prvními diagnostickými testy, které mají být objednány u pacienta s podezřením na myeloproliferativní onemocnění.,

je indikován kompletní krevní obraz s diferenciálním počtem, někdy kombinovaný s mikroskopickým vyšetřením nátěru periferní krve. Obvykle je možné identifikovat expanzi jedné buněčné linie nebo více běžně více buněčných linií. Testování alkalické fosfatázy leukocytů je indikováno k rozlišení mezi CM a jinými formami leukémie.

detekce bcr-abl genu, je užitečné při rozlišování mezi CML a jiné myeloproliferativní poruchy; proto, polymerázová řetězová reakce je indikována k potvrzení přítomnosti tohoto genu.,

Jak jsme již vysvětlili, u pacientů s myeloproliferativním onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku hyperurikémie a dnavé artritidy; proto, hladiny kyseliny močové v séru by měla být kontrolována u pacientů s myeloproliferativním onemocněním.

Pacienti s izolované splenomegalie nebo hepatosplenomegalie potřebovat ultrasonografie a další zobrazovací studie k vyhodnocení velikosti těchto dvou orgánů a plánovat případné chirurgické intervence v případě potřeby.

aspirace kostní dřeně s cytogenetickým testováním je indikována k potvrzení diagnózy myeloproliferativního onemocnění., PCR testování aspirátu kostní dřeně může rozlišovat mezi CM a jinými formami myeloproliferativních onemocnění detekcí genů bcr-abl, JAK2 nebo CALR.

histologické vyšetření aspirace kostní dřeně je také užitečné při poskytování dalších Stop o diagnóze. Hypercelularita jednoho prekurzoru krevních buněk kmenových buněk nebo více je běžným nálezem. Pacienti s myelofibrózou vykazují fibrózu kostní dřeně aktivovanou fibroblasty a nadbytek retikulinu v extracelulárním médiu.,

léčba Myeloproliferativního onemocnění

léčba myeloproliferativních onemocnění je specifická pro přesný typ onemocnění, které má pacient.

Léčba polycythemia vera

Polycythemia vera je podmínkou, která není spojena s významným rizikem zvýšené úmrtnosti; proto, léčba je především podpůrná. Pacienti mají prospěch z rutinních flebotomií, které snižují přetížení železa na tělesných orgánech.,

Pacienti s anamnézou trombózy, ty starší 69 let, a ti, kteří se stanou odolné vůči phlebotomies jsou možné kandidáty na hydroxyurea. Hydroxyurea je silná terapie potlačení kostní dřeně, která snižuje tvorbu červených krvinek.

mutace JAK2 jsou běžně identifikovány v polycythemia vera a ruxolitinib je biologický lék dostupný k inhibici cest JAK1 / JAK2. V současné době se doporučuje používat ruxolitinib pouze u pacientů, kteří nereagují na hydroxyureu.,

Léčbě esenciální trombocytémie

Obrázek: „Histopatologického obrazu, na které je odběr kostní dřeně u pacientů s esenciální trombocytemií.“Žádný strojově čitelný autor neposkytl. KGH předpokládal (na základě nároků na autorská práva). -Žádný strojově čitelný zdroj k dispozici. Vlastní dílo převzato (na základě nároků na autorská práva). Licence: CC BY-SA 3.0

pacienti s esenciální trombocytémií mají zvýšené riziko trombózy nebo krvácení v důsledku dysfunkčních krevních destiček., Základem léčby esenciální trombocytémie je snížení počtu produkovaných krevních destiček v periferní krvi.

Anagrelid a hydroxyurea jsou nejčastěji používanými léky k inhibici produkce krevních destiček. Antikoagulační terapie, spolu s Aspirin a další protidestičkové terapie by měla být přizpůsobena individuální případ a nebude se běžně používá.

léčba myelofibrózy

pacienti s myelofibrózou mohou být buď asymptomatičtí nebo symptomatičtí. Asymptomatičtí pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud se neobjeví příznaky.,

Symptomatičtí pacienti by měli být léčeni podle svých hlavních příznaků, protože v současné době neexistují definitivní léčby myelofibrózy.

anémie může být korigována podáváním léků stimulujících erytropoézu nebo imunosuprese. Transfúze je obvykle nutná při terminálním onemocnění. Pacienti s masivní splenomegalií mají prospěch z splenektomie. Jedinou možnou léčebnou léčbou pro tyto pacienty je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.,

inhibitor JAK1 / JAK2 ruxolitinib je vysoce doporučován u každého pacienta s myelofibrózou a masivní splenomegalií.

léčba chronické myeloidní leukémie

pacienti s CML mají běžně genovou mutaci bcr-abl. Bylo zjištěno, že Imatinib, který je inhibitorem tyrosinkinázy BCR-abl, je vysoce účinný při léčbě chronické myeloidní leukémie s úplnou odpovědí až v 76% případů.

Interferon-alfa je indikován u pacientů s blastickou krizí, zrychlenou fází CML a chronickou fází CML. Může vyvolat remisi u významného počtu pacientů., V případě selhání interferonu-alfa je indikována léčba imatinibem. Pacienti, kteří hlásí nežádoucí účinky s interferonem-alfa, mohou být zahájeni na hydroxyureu a pokud nelze identifikovat žádnou odpověď, mohou přejít na Imatinib.

bohužel u několika pacientů s CML vzniká rezistence na Imatinib. U těchto pacientů by měly být použity jiné inhibitory tyrosinkinázy, jako je Dasatinib nebo Nilotinib. Mladší pacienti mohou být možnými kandidáty na transplantaci hematopoetických kmenových buněk.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.