infekční agens spojená s novorozeneckou sepse se od poloviny 20. století změnily. Během 1950s, s aureus a E coli byly nejčastější bakteriální patogeny mezi novorozenci ve Spojených státech. Během následujících desetiletí skupina B Streptococcus (GBS) nahradila s aureus jako nejběžnější grampozitivní organismus způsobující sepse s časným nástupem.
V současné době jsou GBS A E coli nejčastěji identifikovanými mikroorganismy spojenými s novorozeneckou infekcí., Další organismy, jako jsou koaguláza-negativní Staphylococcus epidermidis, L monocytogenes, Chlamydia pneumoniae, H. influenzae, Enterobacter aerogenes, a druhů Bacteroides a Clostridium byly identifikovány také v novorozenecké sepse.
meningoencefalitida a neonatální sepse mohou být také způsobeny infekcí adenovirem, enterovirem nebo coxsackievirem., Navíc, pohlavně přenosných chorob (např. kapavka, syfilis, herpes simplex virus, cytomegalovirus infekce, hepatitidy, virus lidské imunodeficience infekce, zarděnky, toxoplasmóza, trichomoniáza, kandidóza), byly zapojeny v novorozenecké infekce.
Bakteriální organismy se zvýšenou odolnosti vůči antibiotikům se objevily, a dále složité řízení novorozenecké sepse. Kolonizační vzorce ve školkách a personálu se odrážejí v organismech, které jsou v současné době spojeny s nozokomiální infekcí., U novorozeneckých jednotek intenzivní péče (NICUs) mají kojenci s nižší porodní hmotností a mladším gestačním věkem zvýšenou náchylnost k těmto organismům.
S epidermidis, koaguláza-negativní Stafylokoky, je stále více vnímána jako příčina nozokomiálních nebo pozdní nástup sepse, a to zejména u předčasně narozených dětí, u nichž je považováno za hlavní příčinou pozdní nástup infekcí., Jeho výskyt pravděpodobně souvisí s několika vnitřních vlastností organismu, které umožňují, aby to snadno držet na plastových nosičích nalézt v intravaskulární katetry běžně potřebné pro péči o tyto děti.
polysacharid bakteriální kapsle dobře přilne k plastickým polymerům katétrů. Také proteiny nalezené v organismu (AtlE a SSP-1) zvyšují připojení k povrchu katétru. Adherence vytváří kapsli mezi mikrobem a katétrem, zabraňuje depozici C3 a fagocytóze.,
Biofilmy jsou tvořeny na permanentní katetry, které agregace mikroorganismů, které násobí pod ochranou poskytována dodržování katétru. Slizu jsou vyráběné na místě z extracelulární materiál vytvořený organismus, který poskytuje bariéru hostitele obrany, stejně jako k antibiotické akce, takže koaguláza-negativní stafylokok infekce krevního řečiště (BSI) obtížnější léčit. Toxiny tvořené s epidermidis byly také spojeny s nekrotizující enterokolitidou.,
kromě toho, že příčinou neonatální sepse, koaguláza-negativní Stafylokoky je všudypřítomné jako součást normální kožní flóry. V důsledku toho je častým kontaminantem kultur krve a mozkomíšního moku (CSF). Když kultura roste tento organismus, klinické prezentace, kolonie se počítá, a přítomnost polymorfonukleárních neutrofilů (PMNs) na Gram barvení předloženého vzorku často pomoci odlišit skutečné infekce z kontaminované kultury exempláře.,
kromě výše uvedených specifických mikrobiálních faktorů mnoho hostitelských faktorů předurčuje novorozence k sepse. Tyto faktory jsou zvláště významné u předčasně narozeného dítěte a zahrnují všechny úrovně obrany hostitele, včetně buněčné imunity, humorální imunity a bariérové funkce. Nezralá imunitní obrana a environmentální a mateřské faktory přispívají k riziku novorozenecké sepse, morbidity a úmrtnosti, zejména u předčasně narozených a/nebo velmi nízkých dětí s porodní hmotností (VLBW). Může existovat také genetická asociace.,
buněčná imunita
PMN jsou životně důležité pro účinné zabíjení bakterií. Novorozenecké PMN však mají nedostatek chemotaxe a zabíjecí kapacity. Snížená přilnavost k endoteliální výstelce krevních cév snižuje jejich schopnost marginovat a nechat intravaskulární prostor migrovat do tkání. Jakmile jsou v tkáních, mohou selhat degranulovat v reakci na chemotaktické faktory.,
Kromě toho, novorozenecké PMNs jsou méně pružná, a proto jsou méně schopni se pohybovat extracelulární matrix tkání k dosažení místa zánětu a infekce. Omezená kapacita novorozeneckých PMNs pro fagocytózu a zabíjení bakterií je dále narušena, když je dítě klinicky nemocné. Nakonec jsou rezervy neutrofilů snadno vyčerpány kvůli snížené reakci kostní dřeně, zejména u předčasně narozeného dítěte.,
Novorozenecké monocytů koncentrace jsou na dospělé úrovni; nicméně, chemotaxe makrofágů je narušena a i nadále vykazují sníženou funkcí do raného dětství. Absolutní počet makrofágů se v plicích snižuje a pravděpodobně se snižuje i v játrech a slezině. Chemotaktická a baktericidní aktivita a prezentace antigenu těmito buňkami také nejsou při narození plně kompetentní. Produkce cytokinů makrofágy je snížena, což může být spojeno s odpovídajícím snížením produkce T-buněk.,
přestože se T buňky nacházejí v časném těhotenství ve fetálním oběhu a zvyšují počet od narození do přibližně 6 měsíců věku, tyto buňky představují nezralou populaci. Tyto naivní buňky se množí stejně snadno jako dospělých T buněk při aktivaci, a nemají efektivně produkovat cytokiny, které pomáhají s B-buněčnou stimulaci a diferenciaci granulocytů/monocytů šíření.,
Vznik antigen-specifických paměťových funkcí po primární infekci se zpožděním, a cytotoxické funkce novorozenecké T buňky je 50%-100% tak účinný jako u dospělých T-buněk. Při narození mají novorozenci nedostatek paměťových T buněk. Protože je neonát vystaven antigenním podnětům, zvyšuje se počet těchto paměťových T buněk.
buňky Natural killer (NK) se nacházejí v malých počtech v periferní krvi novorozenců., Tyto buňky jsou také funkčně nezralé v tom, že při primární stimulaci produkují mnohem nižší hladiny interferonu gama (IFN-γ) než dospělé NK buňky. Tato kombinace nálezů může přispět k závažnosti infekcí HSV v novorozeneckém období.
Humorální imunity
plod má nějaké předem připraveného imunoglobulinu (Ig), který je primárně získaných prostřednictvím nespecifické přestup přes placentu od matky. Většina tohoto přenosu se vyskytuje v pozdním těhotenství, takže nižší hladiny se vyskytují se zvyšující se předčasností., Novorozence je schopnost generovat imunoglobulinu v reakci na antigenní stimulaci je neporušená; nicméně, rozsah reakce je zpočátku poklesla, rychle roste se zvyšujícím se postnatálním věkem.
novorozence je také schopen syntetizovat IgM v děloze v 10. týdnu těhotenství; nicméně, IgM úrovně jsou obvykle nízké při narození, pokud dítě bylo vystaveno infekčního agens v průběhu těhotenství, které by stimulovaly zvýšenou tvorbou protilátek IgM.
IgG a IgE mohou být také syntetizovány in utero., Většina IgG je získána od matky během pozdního těhotenství. Novorozenec může dostávat IgA z kojení, ale nevylučuje IgA až do 2-5 týdnů po narození. Reakce na bakteriální polysacharidový antigen je snížena a zůstává tak během prvních 2 let života.
produkce komplementového proteinu může být detekována již 6 týdnů těhotenství; koncentrace různých složek komplementového systému se však velmi liší od jednoho novorozence k druhému., Ačkoli některé děti měly hladiny komplementu srovnatelné s úrovněmi u dospělých, zdá se, že nedostatky jsou v alternativní cestě větší než v klasické cestě.
terminálu cytotoxické složky komplementu kaskády, které vedou k usmrcení organismů, zejména gram-negativní bakterie, jsou nedostatečné. Tento nedostatek je výraznější u předčasně narozených dětí. Dospělá aktivita komplementu není dosažena, dokud kojenci nedosáhnou 6-10 měsíců života., Neonatální séra mají sníženou účinnost opsonic proti GBS, E coli a Streptococcus pneumoniae kvůli sníženým hladinám fibronektinu, sérového proteinu, který pomáhá při adherenci neutrofilů a má opsonické vlastnosti.
bariérová funkce
fyzikální a chemické bariéry infekce v lidském těle jsou přítomny u novorozence, ale jsou funkčně nedostatečné. Kůže a sliznice se u předčasně narozeného dítěte snadno rozpadají., Novorozenci, kteří jsou nemocní, předčasní nebo oba, jsou vystaveni dalšímu riziku kvůli invazivním postupům, které porušují jejich fyzické bariéry proti infekci.
Vzhledem k provázanosti imunitní odpověď, individuální nedostatky jednotlivých složek imunitní aktivity v novorozence se spikly, aby vytvořily nebezpečné situaci, kdy novorozenec je vystaven infekčních hrozeb.,
Gastrointestinální zapojení v sepsi
střevě jsou kolonizována mikroorganismy v děloze nebo při dodání přes polykání, a expozice, plodové vody a urogenitálního traktu sekretu. Imunologická obrana gastrointestinálního traktu není zralá, zejména u předčasně narozeného dítěte. Lymfocyty množí ve střevech, v reakci na mitogen stimulace, avšak toto šíření není plně efektivní v reakci na mikroorganismy, jako reakce protilátek a cytokinů formace jsou nezralé, dokud přibližně 46 týdnů těhotenství.,
Nekrotizující enterokolitida byla spojena s přítomností řady druhů bakterií v nezralé střeva. Přerůstání těchto organismů v novorozeneckém lumenu může být součástí multifaktoriální patofyziologie nekrotizující enterokolitidy.
meningitida
ventrikulitida
ventrikulitida je zahajovací událostí u meningitidy se zánětem komorového povrchu. Exsudativní materiál se obvykle objevuje na choroidním plexu a je vnější na plexus., Ependymitida se pak vyskytuje s narušením komorové výstelky a projekcemi gliálních trsů do komorového lumenu. V blízkosti těchto trsů se mohou vyvinout gliální mosty a způsobit obstrukci, zejména u akvaduktu Sylvius.
laterální komory se mohou lokalizovat, což je proces podobný tvorbě abscesů. Vícevrstvé komory mohou vést k rozvoji lokalizovaných kapes infekce, což ztěžuje léčbu.,
Meningitida je pravděpodobné, že vznikají v choroid plexus a rozšířit prostřednictvím komor přes akvadukty a do subarachnoidálního prostoru, aby vliv na mozkové a cerebelární povrchy. Vysoký obsah glykogenu v novorozeneckém choroidním plexu poskytuje vynikající prostředí pro bakterie. Když se meningitida vyvine z ventrikulitidy, účinná léčba je komplikovaná, protože je obtížné dosáhnout dostatečných hladin antibiotik v mozkových komorách, zejména pokud je přítomna ventrikulární obstrukce.,
arachnoiditida
arachnoiditida je další fází procesu a je charakteristickým znakem meningitidy. Arachnoid je infiltrován zánětlivými buňkami produkujícími exsudát, který je obvykle tlustý nad základnou mozku a rovnoměrnější nad zbytkem mozku. Na počátku infekce exsudát obsahuje především PMNs, bakterie a makrofágy. Je prominentní kolem krevních cév a může se rozšířit do mozkového parenchymu.,
V druhém a třetím týdnu infekce, podíl PMNs klesá; dominantní buňky jsou histiocyty, makrofágy, některé lymfocyty a plazmatické buňky. Infiltrace exsudátu se může objevit u kraniálních kořenů 3-8.
po tomto období se exsudát snižuje. Husté prameny kolagenu tvoří spolu s arachnoidní fibrózou, což nakonec vede k obstrukci toku CSF. Hydrocefalus výsledky. Meningitida GBS s časným nástupem je charakterizována mnohem méně arachnoiditidou než meningitida s pozdním nástupem GBS.,
Vaskulitida
Vaskulitida rozšiřuje zánět arachnoidales a komor do cév obklopujících mozek. Zřídka se vyskytuje okluze tepen, avšak žilní postižení může být závažné. Flebitida může být doprovázena trombózou a úplnou okluzí cév. Více fibrinových trombů je zvláště spojeno s hemoragickým infarktem. Tento cévní zapojení je patrný během prvních dnů meningitidy a stává výraznější při druhém a třetím týdnu infekce.,
cerebrální edém
cerebrální edém se může objevit během akutního stavu meningitidy a může být dostatečně závažný, aby podstatně snížil komorový lumen. Příčina není známa, ale pravděpodobně souvisí s vaskulitidou a zvýšenou propustností cév. Může také souviset s cytotoxiny mikrobiálního původu. Herniace edematózní supratentoriální struktury není obecně vyskytují u novorozenců, protože z lebky je distensibility.,
infarkt
infarkt je prominentní a závažný rys pokročilé novorozenecké meningitidy, vyskytující se u 30% kojenců, kteří zemřou. Léze se vyskytují kvůli mnohočetným žilním okluzím, které jsou často hemoragické. Loci infarktů jsou nejčastěji v mozkové kůře a podkladové bílé hmotě, ale mohou být také subependymální v hluboké bílé hmotě. Dochází ke ztrátě neuronů, zejména v mozkové kůře, a periventrikulární leukomalacie se může následně objevit v oblastech smrti neuronálních buněk.