VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.,
Nikdy
údaje popsané níže odrážejí expozici Azor ve více než 1600 pacientů, včetně více než 1000 exponovaných po dobu nejméně 6 měsíců a více než 700 vystaven na 1 rok. Azor byl studován v jedné placebem kontrolované faktoriální studii (viz klinické studie). Populace měla průměrný věk 54 let a zahrnovala přibližně 55% mužů. Sedmdesát jedna procent bylo bělošských a 25% černých. Pacienti dostávali dávky v rozmezí od 5/20 mg do 10/40 mg perorálně jednou denně.,
celkový výskyt nežádoucích účinků při léčbě přípravkem Azor byl podobný jako u odpovídajících dávek jednotlivých složek přípravku Azor a u placeba. Hlášené nežádoucí účinky byly obvykle mírné a zřídka vedly k přerušení léčby (2,6% pro Azor a 6,8% u placeba).
Edém
Edém je známý, na dávce závislý nežádoucí účinek amlodipinu, ale ne z olmesartan medoxomil.
placebo-odečte výskyt otoků v 8-týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené léčby byla nejvyšší s amlodipinem 10 mg v monoterapii., Incidence byla významně snížena, když bylo do dávky amlodipinu 10 mg přidáno 20 mg nebo 40 mg olmesartanu medoxomilu.
Placebo-Odečte Výskyt Edému v Průběhu dvojitě zaslepeného léčebného Období
ve všech léčebných skupinách, frekvence edém byla obecně vyšší u žen než u mužů, jak bylo pozorováno v předchozích studiích amlodipinu.
Nežádoucí účinky pozorované při nižších sazeb během dvojitě zaslepeného období také došlo u pacientů léčených přípravkem Azor na zhruba stejné nebo větší výskyt jako u pacientů užívajících placebo., Jednalo se o hypotenzi, ortostatickou hypotenzi, vyrážku, pruritus, palpitace, močovou frekvenci a nokturii.
profil nežádoucích účinků získaných z 44 týdnů otevřené kombinovanou terapií s amlodipinem plus olmesartan medoxomil byl podobný tomu, který byl pozorován v 8-týdenní, dvojitě zaslepené, placebem-kontrolované období.
Počáteční Terapie
Analyzovat data výše popsané speciálně pro počáteční terapii, bylo pozorováno, že vyšší dávky Azor způsobil něco více, hypotenze a ortostatické příznaky, ale ne v doporučené úvodní dávce Azor 5/20 mg., Nebyl pozorován žádný nárůst výskytu synkopy nebo blízké synkopy. Výskyt přerušení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků v dvojitě slepé fázi je shrnut v následující tabulce.
Vysazení Léčby, Akutní Nežádoucí Event1
Amlodipin
Amlodipin byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 11 000 pacientů v USA a zahraničních klinických studiích. Většina nežádoucích účinků hlášených během léčby amlodipinem měla mírnou nebo středně závažnou závažnost., V kontrolovaných klinických studiích přímo srovnávajících amlodipin (N=1730) v dávkách až 10 mg s placebem (N=1250), přerušení léčby amlodipinem v důsledku nežádoucích účinků byla nutná pouze o 1,5% amlodipinetreated pacientů a asi u 1% pacientů léčených placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolesti hlavy a otoky., Výskyt (%) související s dávkou nežádoucích účinků je následující:
Za několik nežádoucí účinky, které se zdají být drogy – a dávce, tam byl větší výskyt u žen než u mužů spojena s amlodipinem léčby, jak je znázorněno v následující tabulce:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil nebyl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 3825 pacientů/subjektů hodnocení, včetně více než 3275 u pacientů léčených pro hypertenzi v kontrolovaných studiích. Tato zkušenost zahrnovala asi 900 pacientů léčených po dobu nejméně 6 měsíců a více než 525 léčených po dobu nejméně 1 roku., Léčba přípravkem olmesartan medoxomil byla dobře tolerována s výskytem nežádoucích účinků podobných těm, které byly pozorovány u placeba. Příhody byly obecně mírné, přechodné a bez vztahu k dávce olmesartanu medoxomilu.
celková četnost nežádoucích účinků nebyla závislá na dávce. Analýza genderových, věkových a rasových skupin neprokázala žádné rozdíly mezi pacienty léčenými olmesartanem medoxomilem a placebem. Rychlost výběry v důsledku nežádoucích účinků ve všech studiích u pacientů s hypertenzí byla 2,4% (tj. 79/3278) pacientů léčených přípravkem olmesartan medoxomil a 2,7% (tj.,, 32/1179) kontrolních pacientů. V placebem-kontrolovaných studiích, a to pouze nežádoucí příhody, které se vyskytly u více než 1% pacientů léčených přípravkem olmesartan medoxomil a na vyšší incidence u olmesartan medoxomil léčených pacientů vs. placebo byly závratě (3% vs 1%).
zkušenosti po uvedení přípravku na trh
následující nežádoucí účinky byly zjištěny při použití jednotlivých složek přípravku Azor po schválení., Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.
Amlodipin
následující postmarketingová událost byla hlášena zřídka, kde je kauzální vztah nejistý: gynekomastie. V postmarketingových zkušenostech bylo v souvislosti s užíváním amlodipinu hlášeno zvýšení žloutenky a jaterních enzymů (většinou v souladu s cholestázou nebo hepatitidou), v některých případech dostatečně závažné, aby vyžadovalo hospitalizaci.,hlášeno v post-marketingové zkušenosti:
Tělo jako Celek: astenie, angioedém, anafylaktické reakce, periferní edém,
Gastrointestinálního traktu: zvracení, průjem, sprue-jako enteropatie
Poruchy Metabolismu a Výživy: hyperkalémie
poruchy Pohybového systému: rhabdomyolýza,
Urogenitálního Systému: akutní selhání ledvin,
poruchy Kůže a podkoží: alopecie, pruritus, kopřivka
Data z jednoho kontrolovaná studie a epidemiologické studie naznačují, že vysoké dávky olmesartan může zvýšit kardiovaskulární (kv) riziko u diabetických pacientů, ale celkové údaje nejsou průkazné., Randomizované, placebo-kontrolované, dvojitě-slepá PLÁNU hodnocení (Randomizované Olmesartan And Diabetes Mikroalbuminurie Prevention trial, n=4447) zkoumala používání olmesartan, 40 mg denně versus placebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, normoalbuminuria, a alespoň jeden další rizikový faktor pro kardiovaskulární onemocnění. Studie splnila svůj primární koncový bod, zpožděný nástup mikroalbuminurie, ale olmesartan neměl příznivý účinek na pokles rychlosti glomerulární filtrace (GFR)., Tam bylo zjištění, že zvýšená kardiovaskulární mortalita (peněžitém náhlé srdeční smrti, fatální infarkt myokardu, fatální mrtvice, revaskularizace smrti), v olmesartan skupině ve srovnání s placebem (15 olmesartan vs. 3 placebem, HR 4.9, 95% interval spolehlivosti , 1.4, 17), ale riziko nefatálního infarktu myokardu byl nižší s olmesartan (HR což je 0,64, 95% CI 0,35 a, 1.18).
epidemiologická studie zahrnovala pacienty starší 65 let s celkovou expozicí > 300 000 pacientských let., V sub-skupině diabetických pacientů užívajících vysoké dávky olmesartan (40 mg/d) > 6 měsíců, zdálo se být zvýšené riziko úmrtí (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) ve srovnání s podobnými pacientů užívajících jiné blokátory angiotensinového receptoru. V kontrastu, vysoké dávky olmesartan použití v non-diabetických pacientů se zdá být spojena se snížením rizika úmrtí (HR O 0,46, 95% CI 0.24, 0.86) ve srovnání s podobnými pacientů užívajících jiné blokátory angiotensinového receptoru., Ne differenceswere pozorovány mezi skupinami příjem nižší dávky olmesartan ve srovnání s jinými blokátory angiotenzin nebo těch, kteří dostávali terapii < 6 měsíců.
celkově tyto údaje vyvolávají obavy z možného zvýšeného rizika CV spojeného s užíváním vysokodávkového olmesartanu u diabetických pacientů. Existují však obavy z důvěryhodnosti zjištění zvýšeného rizika CV, zejména pozorování ve velké epidemiologické studii přínosu pro přežití u nediabetiků podobné nepříznivému zjištění u diabetiků.,
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Azor (tablety přípravku amlodipin a Olmesartan Medoxomil)