Onkologie Zprávy

Úvod

Reaktivní formy kyslíku (ROS) jsou vysoce unstableand reaktivní molekuly obsahující kyslík skupiny. Oni includehydrogen vodíku (H2O2), superoxid anion(O2●−) a hydroxylový radikál (●OH).Ačkoli ROS jsou uznávány jako cytotoxické látky, mohou sloužit jakosekundových poslů pro kontrolu mnoha buněčných událostí geneexprese, diferenciace, buněčné proliferace a buněčné smrti(1,2)., ROS jsou průběžně generovány byendogenous aerobní metabolismus v buňkách ve formě theO2●− a/nebo jsou záměrně vyrobeny oxidases,jako je nikotinamidadenindinukleotid fosfátu (NADPH) oxidaseand xanthinoxidázy (3).O2● – se převádí nah2o2 enzymem superoxiddismutáza(4). H2O2 je dále zpracován na O2 a H2O katalázounebo glutathionperoxidáz (5).Ve srovnání s ostatními členy ROS, non-radicalH2O2 je schopen volně pronikat cellmembranes, a to ovlivňuje se s železnatý (Fenton chemie),který produkuje vysoce destruktivní a krátkodobé●OH., Produkce různých forem ROS v různýchúrovně mohou být užitečné nebo škodlivé pro buňky a tkáně.Zejména nadměrné množství ROS může být výsledkem buď jejich nadprodukce a/nebo downregulace antioxidantů.Zvýšené hladiny ROS mohou mít za následek poškození DNA, bílkovin alipidů v buňkách, což je implikuje do etiologie několika humánníchonemocnění, včetně rakoviny (6-9).

apoptóza je naprogramovaná buněčná smrt a vyskytuje se viatwo různými cestami: mitochondriální vnitřní cestou a vnější cestou zprostředkovanou thereceptorem (10)., Klíčovým krokem v themitochondrial-zprostředkované apoptózy je přemístění cytochromec z mitochondrií do cytosolu a jeho subsequentinteraction s Apaf-1 a kaspázy-9 tvoří komplex(apoptosome). Apoptosom dále aktivuje výkonnou kaspázu-3, -6 a -7 (11). Naopak, theextrinsic cesta začíná vazby specifických ligandů, jako je TNF-α, TRAIL a Fas na příslušné buněčné smrti receptory,které stimulují aktivity kaspázy-8 a -3 (12)., Kaspázy-8 štěpí BID, apro-apoptotických cytosolový protein z Bcl-2 rodiny, generovat atruncated produktu, tBID, který vstupuje do mitochondrií anddecreases mitochondriální membránový potenciál (MMP;ΔΨm), což způsobuje uvolnění cytochromu c. Thetranslocation jiného apoptotických proteinů, Bax z cytosolu na mitochondrie také spouští podobné ztráty MMP(ΔΨm). Kaspázy-3 je klíčové výkonné kaspázy; itsactivation může systematicky rozebrat integritu cellsthrough štěpí několika klíčových proteinů, jako jsou poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) a RhoGDI.,

plíce jsou náchylné k různým vzdušným a krvácivým poraněním, která mohou následně způsobit plicní fibrózu arakovina (13). Karcinogeneze karcinomu plic je považována za pevně spojenouh2o2-zprostředkovaný zánět tkáně. Duringinflammation, tkáňové koncentrace H2O2are očekává, že k dosažení téměř millimolar úrovních, vzhledem k tomu, že lowlevels H2O2 produkován NADPH oxidasesunder normálních podmínek jsou předpokládali, že nemá higheraffect než plazmatické membrány mikroprostředí, jako lipidrafts (14,15)., Nicméně v obou případech může H2O2 modulovat životně důležité buněčné funkce proliferace buněk, smrt a diferenciace změnou signalizacekaskád a genové exprese a její vyšší hladiny mohou vést kapoptóze a/nebo nekróze. Exogenní H2O2 jevyčasto se používá jako reprezentativní ROS pro simulaci oxidativnístres v buňkách a tkáních. H2O2 jerelativně netoxický pro normální buňky lidských pupečníkových veinendoteliálních buněk a buněk hladkého svalstva lidské plicní arterie(16,17). H2O2-triggeredcellová smrt v buňkách rakoviny plic může mít cytotoxikologický výzkumzájem.,

V této studii, molekulární účinky ofexogenous H2O2 na Calu-6 a plic A549 cancercells byly hodnoceny s ohledem na buněčný růst a smrt, jakož i anti-apoptotických účinků různých inhibitory kaspázy wereinvestigated v H2O2-léčit plicní cancercells.,

Materiály a metody,

Buněčné kultury

lidské rakoviny plic Calu-6 a A549 buňky lineswere zakoupit od korejské Buněčné Linie Banka (Soul, Korea) andwere kultivované v RPMI-1640 médiu doplněném 10% fetalbovine sérum (FBS; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt, Německo)a 1% penicilin-streptomycin (Gibco-BRL; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, USA). Tyto buňky byly regularlycultured v 100-mm plastové tkáňových kultivačních miskách (Nunc, Roskilde,Dánsko) a sklízí s trypsin-EDTA roztoku (Gibco-BRL;Thermo Fisher Scientific, Inc.).,

Činidla

růst Buněk a buněk numberassays

růst Buněk změny byly hodnoceny assessing3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromidu (MTT;Sigma-Aldrich; Merck KGaA) absorbance barviva jak bylo popsáno dříve(19). Počet životaschopných a mrtvých buněkbyly určeny metodou barvení modrých buněk trypan (20). Buňky byly vystaveny označenýmmnožství H2O2 s nebo bez 15 µM každého inhibitoru kašpázy po dobu 24 h.,

buněčný cyklus a sub – G1 cellanalýza

buněčný cyklus a sub – G1 buněčná analýza byly provedeny pomocí propidiumjodidu (PI; Sigma-Aldrich; Merck KGaA) barvení podle popisu (20). Cellswere vystaven určené částky ofH2O2 s nebo bez 15 µM každého caspaseinhibitor pro 24 h. Buněčný cyklus distribucí byly analyzovány s aFACStar průtokovým cytometrem (Becton-Dickinson and Company, FranklinLakes, NJ, USA).,

Annexin V-FITC barvení pro mobilní deathdetection

apoptotickou smrt buněk byla ověřena měřením cellsstained s Annexin V-fluorescein isothiokyanátem (FITC;Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) jak bylo popsáno výše(20). Buňky byly vystaveny thedesignated množství H2O2 s nebo bez 15µM každého inhibitor kaspázy pro 24 h. Annexin V-FITC barvení wasanalyzed s FACStar průtokovým cytometrem (Becton-Dickinson andCompany).,

Posouzením MMP(ΔΨm)

MMP (ΔΨm) byla hodnocena pomocí rhodamine123 fluorescenční barvivo (Sigma-Aldrich; Merck KGaA) jako previouslydescribed (21). Buňky byly exposedto určené množství H2O2 bez 15 µM každého inhibitor kaspázy pro 24 h. Rhodamine 123staining intenzita byla analyzována pomocí FACStar průtokovým cytometrem(Becton-Dickinson and Company). Absence rhodaminu 123 z buněk indikovala ztrátu MMP (ΔΨm) v buňkách rakoviny plic., Hladiny MMP (ΔΨm) v buňkách bez MMP(ΔΨm)-ztrátové buňky byly vyjádřeny jako střední fluorescence, která byla odhadnuta softwarem CellQuest (verze 5.1;Becton-Dickinson a společnost).

analýza Western blot

změny v buňkách léčených Bcl-2, kaspázou-3 a PARP inH2O2 byly analyzovány westernblotting. Krátce, 1×106 buněk v 60-mm kultivační misky(Nunc) byly inkubovány s určenými množství ofH2O2 pro 24 h. Vzorky obsahující 20 µg totalprotein byly odděleny 8 nebo 12.,5% SDS-PAGE gelu, přeneseny toImmobilon-P PVDF membrány (EMD Millipore, Billerica, MA, USA) byelectroblotting a pak sondoval s anti-Bcl-2, anti-caspase-3,anti-PARP a anti-β-actin protilátky (ředění 1:5,000; Santa CruzBiotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Membrány byly léčenyhorseradish peroxidáza-konjugované sekundární protilátky (ředění1: 5,000; technologie buněčné signalizace, Inc.). Bloty byly vyvinutyprostředky soupravy ECL (Amersham Life Science, Arlington Heights,IL, USA).,

Kvantifikace kaspázy-3 a −8activities

aktivity kaspázy-3 a -8 byly hodnoceny bycaspase-3 a -8 kolorimetrický test kit (R&D Systems, Inc.) jak je popsáno výše (20). Inbrief, 1×106 buněk v 60-mm kultivační misky (Nunc) weretreated s 75 µM H2O2 po dobu 24 h. Samplescontaining 50 µg celkového proteinu byly použity k posouzení kaspázy-3 a −8activities.

Statistická analýza

Data představující alespoň dvě nezávislé (střední ± SD) byly analyzovány pomocí softwaru InStat (GraphPad Prism4; GraphPad Software, Inc.,, San Diego, CA, USA). Byl použit t-test nebo jednosměrná analýza rozptylu (ANOVA) s posthoc analýzou pomocí Tukeova vícenásobného srovnávacího testu proparametrických dat. P<0.05 byl považován za astatisticky významný rozdíl.

Výsledky

H2O2 ovlivňuje buňky, růst a cyklus distribuce v buňky rakoviny plic,

buněčné účinky H2O2on růst buněk plicního karcinomu byly zkoumány na 24 h., Pomocí 50-250 µM H2O2 výrazně reducedviable (trypanovou modř-negativní) a zvýšené mrtvých (trypanblue-pozitivní) Calu-6 buněk v závislosti na dávce (Obr. 1A). Na základě testů MTT 50-250 µMH2O2 významně oslabil růstcalu-6 buněk s IC50 ~50 µM (obr. 1B). Když buněčného cyklu distributionin H2O2 léčených Calu-6 buněk byla zkoumána,Calu-6 buněk léčených 75-µM H2O2demonstrated významný G1-fáze zatčení mobilní cyclecompared s kontrolními buňkami (Obr.2A a B)., Stejně jako u Calu-6, po H2o2léčba, počet životaschopných buněk a549 se snížil a mrtvé buňkyzvýšil významně způsobem závislým na dávce (obr. 1C). Kromě toho dávka H2O2 závisí na růstua549 buněk s IC50 ~100 µM(obr. 1D). Léčba 100 µMH2O2 také významně indukovala G1-phasearrest v buňkách A549 ve srovnání s kontrolními buňkami(obr. 2A a B).

H2O2 influencescell smrti a MMP (ΔΨm) inH2O2 ošetřené buňky rakoviny plic,

Následně, role H2O2in plicní rakoviny buněčné smrti byla dále zkoumána získat moreunderstanding., Zatímco 50-100 µM H2O2significantly rozšířená procenta sub-G1 buňky v Calu-6cells, 250 µM H2O2 nezvýšil thepercentage sub-G1 buněk, v těchto buňkách (Obr. 2A a C). Léčba s dávkou 50-250 µM H2O2 však v buňkách Calu-6 (obr. 3A). Když účinek H2O2 na MMP (ΔΨm) v buňkách Calu-6byl hodnocen pomocí rhodaminu 123, H2o2vyvolal ztrátu MMP (ΔΨm) v dávce závislémanner (obr. 3B)., Pokud jde o hladinu Tommp (ΔΨm) v buňkách Calu-6 s výjimkou buněk negativerhodaminu 123, hladina H2O2 snížila hladinu MMP (ΔΨm) v buňkách Calu-6 v dávce závislémmanner (obr. 3C). V buňkách A549 léčba 50 a 100 µM H2O2 významnězvýšila procenta buněk sub-G1, ale léčba 250 a 500 µM H2O2 tento účinek nevykazovala(obr. 2A a C).H2O2-v závislosti na dávce zvýšil počet buněk a549 obarvených v-FITC (obr.3D). Navíc dávka H2O2-závisleindukovala ztrátu MMP (ΔΨm) v buňkách a549 (obr. 3E)., Zatímco 50 µMH2O2 zvýšilo hladinu MMP (ΔΨm) v buňkách a549, 100-250 µM H2O2 významně snížilo hladiny MMP (ΔΨm) v těchto buňkách (obr. 3F).

H2O2 influencesapoptosis související s proteiny a caspases inH2O2 ošetřené buňky rakoviny plic,

Hodnocení apoptózy-příbuzné proteiny duringH2O2 indukované plicní buněčné smrti odhalil thatBcl-2, anti-apoptotických bílkovin, snížená uponH2O2 léčby v Calu-6 buněk (Obr. 4A). Hladina pro-kaspázy – 3 bylasnížena o 75 µM H2O2 (obr. 4A). Neporušená forma 116 kDa Parpnebyl změněn H2O2 (obr. 4A)., Aktivitu kaspázy-3 wasfound být zvýšena v H2O2 léčených Calu-6cells, zatímco kaspázy-8 se významně nezměnila(Obr. 4B). Zdálo se,že léčba 50-100 µMH2O2 snižuje hladiny Bcl-2, pro-kaspázy-3 a PARP proteinu v buňkách A549 (obr. 4C). Konkrétně 100 µMH2O2 vykazovalo výrazný pokles úrovníz těchto proteinů. Léčba 75 µM H2o2výrazně zvýšila aktivitu kaspázy-3 v buňkách A549 avýrazně zvýšila aktivitu kaspázy-8(obr. 4D).,

inhibitory kaspázy ovlivňují růst buněk a smrt v rakovinách plic léčených H2O2

následně jsme se snažili dešifrovat úlohuindividuální kaspázy v buněčných liniích indukovaných H2O2 při 24 h v buněčných liniích karcinomu plic. Buňky Calu-6 a a549byly předem inkubovány s inhibitorem kaspázy 15 µM po dobu 1 hodiny předléčba 75 nebo 100 µM H2O2. Žádný z inhibitorů kaspázy neovlivnil inhibici růstu vyvolanou H2O2 v buněčných liniích Calu-6 a A549(obr. 5A a D)., Všechny inhibitory thecaspázy testované v H2O2-treatedCalu-6 však snížily procento buněk sub-G1 na úroveň kontrolních buněk (obr. 5B). Kromě toho, léčba všech testovaných kaspázy inhibitorssignificantly snížil počet Annexin V-FITC-obarvené buňky inH2O2 léčených Calu-6 buněk, ale decreasedeffect byl slabší, ve srovnání s poklesem v sub-G1 buňky(Obr. 5C). Všechny kaspaseinhibitory výrazně zachránily buňky A549h2o2-podporovaná buněčná smrt, jak je hodnocenapopulace buněk sub-G1(obr.5E)., Kromě toho tyto inhibitory významně snížilypočet buněk obarvených Anexinem v-FITC v buňkách a549 ošetřených a2o2 (obr. 5F). Každý inhibitor kaspázy měl velmipodobné účinky proti smrti v buňkách rakoviny plic léčených H2O2.

inhibitory kaspázy ovlivňují MMP (ΔΨm) u buněk léčených H2O2

buněčná smrt je silně spojena s kolapsem MMP (ΔΨm) (22).Tak, MMP (ΔΨm) v 75 nebo 100 µMH2O2-léčených nádorových buněk plic bylo určenos nebo bez každého inhibitoru kaspázy při 24 h., Všechny inhibitory thecaspázy však významně nezmenšily ztrátu MMP(ΔΨm) v buňkách léčených H2O2 Calu-6 (obr. 6A). Navíc většina těchto inhibitorů neovlivnila hladinu H2O2-léčených buněk Calu-6 MMP (ΔΨm). Zdá se však,že inhibitor kaspázy-9 (z-LEHD) zvyšuje pokles hladin v těchto buňkách (obr. 6B). v buňkách a549 všechny inhibitory kaspázy částečně zabránily theloss MMP(ΔΨm) H2O2 (obr. 6C). Inh2o2-ošetřené buňky a549, inhibitory kaspázy-9 selektivně dále zvyšovaly pokles hladiny MMP (ΔΨm) (obr. 6D)., Tento inhibitoralon významně snížil hladiny MMP (ΔΨm) v kontrolních buňkách Calu-6 a a549 (obr. 6B andD).

Diskuse

rakovina Plic představuje jednu z hlavních příčin rakoviny souvisejících úmrtí na celém světě a je spojena s maliciousactivity ROS. V této studii byl exogenníh2o2 použit pro generování oxidativního stresuv buňkách rakoviny plic. Tato studie se zaměřila na definování molekulárníchmechanismy inhibice růstu buněk a buněčné smrti inH2O2-léčených Calu-6 a a549 plicních rakovin., Na základě testů MTT byly po expozici 24-h hodnoty 50 pro H2O2 ~50 a 100 µM v buňkách Calu-6 a a549.H2O2 závislosti na dávce zvýšil počet ofdead a Annexin V-FITC-barevné Calu-6 a A549 buněk, indicatingthat H2O2 indukovanou rakovinu plic mobilní deathoccurred prostřednictvím apoptózy. Je zřejmé, že H2o2snížila hladiny Bcl – 2 a pro-kaspázy-3 v obou typech buněk.PARP byl snížen v A549BUNĚK ošetřených H2O2. Kromě toho byly aktivity kaspázy-3 a -8zvýšené u obou typů buněk léčených H2O2.Apoptóza silně souvisí se zhroucením MMP (ΔΨm) (22).,H2O2 spustil ztrátu MMP (ΔΨm) v buňkách Calu-6 a A549 v dávce závislémmanner, což naznačuje, že smrt buněk rakoviny plic byH2O2 úzce souvisela se zhroucenímmp (ΔΨm). Kromě toho H2o2snížila hladinu MMP (ΔΨm) v buňkách rakoviny plicobsahujících barvivo rhodamin 123.

i když 50-100 µM H2O2significantly zvýšil procentní podíl sub-G1 Calu-6 a A549cells, 250 nebo 500 µM H2O2 ne demonstratea podobný účinek, což znamená, že vyšší dávky ofH2O2 pevná tyto buňky rakoviny plic v asimilar způsob, jak ethanol nebo methanol., Zdálo se tedy, že H2O2 indukuje buňku rakoviny plicdeath současně prostřednictvím nekrózy a apoptózy, v závislosti na jehokoncentrace. Zejména, 75 a 100 µMH2O2 objevil současně spoušť bothapoptosis a nekrózy v Calu-6 buněk, protože tyto dávky ofH2O2 nezvýšila procenta ofsub-G1 buněk, ve srovnání s 50 µM H2O2-treatedcells, stejně jako tam byl žádná změna v úrovni intactform PARP proteinu. Je nutné vyhodnotit aktivitu extracelulární laktátdehydrogenázy v buňkách rakoviny plicprotože 50-500 µM H2O2 prodetekce nekrotické buněčné smrti., Předchozí studie odhalila roleof H2O2 v buňce-fáze cyklu zatčení andprogression úpravou buněčného cyklu-příbuzné proteiny (23,24).V souladu s tím, léčba s 75 nebo 100 µMH2O2 mezi testované dávky significantlyshowed G1 fáze zatčení v Calu-6 a A549 buněk. Takže zatčení G1fázy spolu s indukcí buněčné smrti je potenciálnímechanismus za útlumem léčby buněčného růstu uponH2O2. H2O2 však neprovedl žádné specifické fázové zastaveníbuněčného cyklu v buňkách HeLa (20)., Tyto výsledky ukázaly, že2o2 indukovaný oxidační stres se projevilúčinky na progresi buněčného cyklu v závislosti na typu buňky ah2o2 dávky.

inhibitory kaspázy používané v tomto experimentu selhalyzmírnit inhibici růstu nádorových buněk Calu-6 a a549 léčených inH2O2, zatímco tyto inhibitory značně zabránilyh2o2-indukovaná buněčná smrt v těchto buňkách.Ačkoli H2O2 do jisté míry zvyšovalaktivita kaspázy-8 v obou buňkách rakoviny plic, kaspáza-8inhibitor významně oslabil buněčnou smrt vyvolanou H2O2., Zdá se tedy, že mírná změnaaktivita kaspázy-8 má silný dopad napro-apoptotickou cestu v lungcancer buňkách léčených H2O2. Tyto výsledky také ukázaly, že obě cesty mitochondriálního a buněčného smrtícího receptoru byly vzájemně nutné pro indukci apoptózy v rakovinných buňkách léčených H2O2LUNG. Bylo by důležité zjistit, jakh2o2 ovlivňuje cestu buněčného smrtícího receptorua indukovat apoptózu v buňkách rakoviny plic. O MMP(ΔΨm), inhibitory kaspázy neměl žádné significanteffect na ztrátu MMP (ΔΨm) inH2O2 léčených Calu-6 a A549 buněk., Kromě toho tyto inhibitory neobnovily snížené hladiny MMP (ΔΨm) v lungcancer buňkách léčených H2O2. Místo toho inhibitor kaspázy-9 zlepšilzvýšené hladiny v těchto buňkách. Je pravděpodobné, že ztráta ofMMP (ΔΨm) po léčbě withH2O2 aktivovat různé caspases související tomitochondrial a smrt buněk receptor cesty, consequentlyinducing apoptózy a aktivace caspases byH2O2 nemohl pozitivně zvýšení MMP(ΔΨm) ztráty., Kromě toho nemusí být ztráta MMP (ΔΨm) vyvolaná H2O2 zcela vyvolána apoptózou v buňkách Calu-6 a A549pod downregulací aktivity kaspázy.

Na závěr H2O2 inhiboval růst buněk rakoviny plic buněčnou smrtí a G1-phasearrest buněčného cyklu. Calu-6 a a549 buněčná smrt způsobenah2o2 vyplynula z nekrózy ,stejně jako apoptóza závislá na ascaspase (obr.7). Tyto výsledky poskytují užitečné informacepřesvědčují cytotoxikologický účinek exogenousH2O2 na buňky rakoviny plic, pokud jde o buněčný růst a smrt., Kromě toho, nové strategie pro léčbě rakoviny plic na základě použití H2O2 možná užitečné při snižování úmrtnosti související s thismalignancy.

potvrzení

neplatí.

finanční Prostředky

tato studie byla podpořena grantem od national Research Foundation of Korea (NRF), financovaného Koreangovernment (MSIP; 2016R1A2B4007773) a podporovány ‚ResearchBase Stavebního Fondu Program Podpory financovaná Chonbuk NationalUniversity v roce 2018.,

dostupnost dat a materiálů

všechna data generovaná nebo analyzovaná během této studiejsou zahrnuty v tomto publikovaném článku.

příspěvky autorů

WHP byl jediným přispěvatelem do koncepce a designu, získávání dat, analýzy a interpretace data psaní rukopisu. WHP je odpovědná za všechny aspektypráce při zajišťování, aby otázky týkající se přesnosti nebo integrity jakékoli části práce byly náležitě prošetřeny a vyřešeny.

schválení etiky a souhlasparticipate

neplatí.,

souhlas pacienta se zveřejněním

se nepoužije.

konkurenční zájmy

autor prohlašuje, že nemá žádné kompetencezájmy.,-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromid.

FITC

fluorescein isothiokyanátem

PI

propidium jodid

	Gonzalez C, Sanz-Alfayate G, Agapito MT,Gomez-Dítě, Rocher a Obézních Na: Význam ROS v oxygensensing v buněčné systémy s citlivostí na fyziologické hypoxie.,Respir Physiol Neurobiol. 132:17–41. 2002. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Baran CP, Zeigler MM, Tridandapani S andMarsh CB: role ROS a RNS v regulaci života a smrti, krve monocyty. Curr Pharm Des. 10:855–866. 2004. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zorov DB, Juhaszova M a Sollott SJ:Mitochondriální ROS indukované ROS vydání: aktualizace a revize.Biochim Biophys Acta. 1757:509–517. 2006., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zelko, Mariani TJ a Folz RJ:Superoxide dismutase multigene rodina: srovnání CuZn-SOD(SOD1), Mn-SOD (SOD2), a EC-SOD (SOD3) genové struktury,vývoj a výraz. Zdarma Radic Biol Med. 33:337–349. 2002.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wilcox CS: Reaktivní formy kyslíku: Rolesin krevní tlak a funkci ledvin. Curr Hypertens Rep. 4: 160-166. 2002., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chen TJ, Jeng JY, Lin CW, Wu CY a ChenYC: Quercetin inhibice ROS-dependentní a -independentapoptosis v rat gliomu C6 buněk. Toxikologie. 223:113–126. 2006.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dasmahapatra G, Rahmani M, Důlek P andGrant S: tyrphostin adaphostin působí synergicky withproteasome inhibitory indukovat apoptózu v lidských leukemických cellsthrough reaktivní kyslíkové druhy (ROS)-závislý mechanismus. Krev.107:232–240. 2006., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallach-Dayan SB, Izbicki G, Cohen PY,Gerstl-Golan R, Jemné a Breuer R: Bleomycin iniciuje apoptosisof plicních epiteliálních buňkách ROS, ale ne tím, že Fas/FasL dráhy. Am Jphysiol Lung Cell Mol Physiol. 290: L790-L796. 2006. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sarsour EH, Kumar MG, Čaudharí L, KalenAL a Goswami PC: Redoxní regulaci buněčného cyklu ve zdraví anddisease., Antioxid Redox Signal. 11:2985–3011. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo Xand Wang X: Biochemical pathways of caspase activation duringapoptosis. Annu Rev Cell Dev Biol. 15:269–290. 1999. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mehmet H: Caspases find a new place tohide. Nature. 403:29–30. 2000., ViewArticle : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hengartner MO: biochemie ofapoptosis. Povaha. 407:770–776. 2000. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hinz B, Phan SH, Thannickal VJ, PrunottoM, Desmoulière, Varga J., De Wever O, Mareel M a Gabbiani G:Poslední vývoj v myofibroblast biologie: Paradigmata forconnective remodelaci tkáně. Am J Pathol. 180:1340–1355.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rhee SG, Kang SW, Jeong W, Chang TS, YangKS a Woo HA: Intracelulární posel funkce hydrogenperoxide a jeho nařízení o peroxiredoxins. Curr Opin Cell Biol.17:183–189. 2005. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vilhardt F a van Deurs B: phagocyteNADPH monoaminooxidázy závisí na cholesterolem obohacené na membránu microdomainsfor shromáždění. EMBO J. 23: 739-748. 2004., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Park WH: účinky exogenního H2O2 oncell smrti, reaktivní formy kyslíku a glutathionu v calfpulmonary tepny a lidské pupeční žilní endoteliální buňky. Int Jmol Med. 31:471–476. 2013. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Park WH: Exogenního H2O2 indukuje growthinhibition a buněčné smrti lidského plicní tepny hladké musclecells přes vyčerpání glutathionu., Mol Med Rep. 14: 936-942. 2016.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Han YH, Kim SZ, Kim SH a Park WH:Pyrogallol inhibuje růst rakoviny plic Calu-6 buněk viacaspase-dependentní apoptózy. Chem Biol Interagovat. 177:107–114. 2009.,Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Park WH, Seol DC, ES Kim, Hyun JM, JungCW, Lee CC, Kim BK a Lee RR: Oxid arsenitý-zprostředkované growthinhibition v MC/AUTO myelomových buněk prostřednictvím buněčného cyklu zatčení inassociation s indukční cyklin-dependentní kinázy,p21, a apoptózy. Rakovina Res. 60: 3065-3071. 2000.,PubMed/NCBI
	Park WH: Anti-apoptotických účinek caspaseinhibitors na H2O2 léčených HeLa buněk prostřednictvím včasné potlačení svých oxidační stres. Oncol Rep. 31:2413-2421. 2014. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	BR, Kim SH a Park WH: Reactiveoxygen druhů, glutathion a thioredoxin vliv suberoylbishydroxamic kyseliny-indukované apoptózy v A549 buňky rakoviny plic.Tumor Biol. 36:3429–3439. 2015., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yang J., Liu X, Bhalla K, Kim KN, IbradoAM, Cai J, Peng TI, Jones, DP and Wang X: Prevence apoptózy byBcl-2: Uvolnění cytochromu c z mitochondrií blokovaný. Věda.275:1129–1132. 1997. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Han YH, Kim SH, Kim SZ a Park WH:Antimycin A, jak mitochondrie poškození agent indukuje S phasearrest buněčného cyklu v HeLa buňkách. Životní Sci., 83:346–355. 2008.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Han YH, Kim SZ, Kim SH a Park WH:Pyrogallol inhibuje růst lidského karcinomu plic Calu-6 cellsvia zatčení buněčného cyklu zatčení. Toxikol In Vitro.22:1605–1609. 2008. Zobrazit článek: Google Scholar: PubMed / NCBI