V T-buňky závislé na rozvoj dráhy, naivní folikulární B-buňky jsou aktivovány antigen prezentující TFH buněk během počáteční infekce, nebo primární imunitní odpověď. Po aktivaci se B buňky pohybují do sekundárních lymfoidních orgánů(tj. V sekundárních lymfoidních orgánech vstoupí většina B buněk do B-buněčných folikulů, kde se vytvoří zárodečné centrum. Většina B buněk se nakonec diferencuje na plazmatické buňky nebo paměťové B buňky v zárodečném centru.,
jakmile jsou uvnitř zárodečného centra, B buňky procházejí proliferací, následovanou mutací genetické kódovací oblasti jejich povrchových receptorů, což je proces známý jako somatická hypermutace. Mutace buď zvýší nebo sníží afinitu povrchového receptoru pro určitý antigen, což je progrese nazývaná afinitní zrání. Po získání těchto mutací jsou receptory na povrchu B buněk (B buněčné receptory) testovány v zárodečném centru pro jejich afinitu k současnému antigenu., Klony B buněk s mutacemi, které zvýšily afinitu jejich povrchových receptorů, přijímají signály přežití prostřednictvím interakcí s jejich kognitivními TFH buňkami. B-buňky, které nemají dostatečně vysokou afinitu k přijímat tyto přežití signály, stejně jako B-buňky, které jsou potenciálně auto-reaktivní, budou vybrány proti a zemřít prostřednictvím apoptózy. Kromě somatické hypermutation, mnoho B buňky budou také podstoupit třídy přepínání, než diferenciace, což jim umožňuje vylučovat různé typy protilátek v budoucnu imunitní odpovědi.,
mnoho B buněk se diferencuje do plazmatických buněk, nazývaných také efektorové B buňky, které produkují první vlnu ochranných protilátek a pomáhají vyčistit infekci. Zlomek B buněk se diferencuje na paměťové B buňky, které přežívají dlouhodobě v těle. Proces diferenciace na paměťové B buňky v zárodečném centru ještě není plně pochopen. Někteří vědci předpokládají, že diferenciace do paměťových B buněk probíhá náhodně., Jiné hypotézy naznačují, že transkripční faktor NF-kB a cytokin IL-24 se podílejí na procesu diferenciace na paměťové B buňky. Další hypotéza uvádí, že B buňky s relativně nižší afinitu k antigenu, se stanou paměťovými B buňkami, na rozdíl od B-buněk s relativně vyšší afinitou, které se stávají plazmatické buňky.
po diferenciaci se paměťové B buňky přesunou na obvod těla, kde se s větší pravděpodobností setkají s antigenem v případě budoucí expozice., Mnoho cirkulujících B buněk se koncentruje v oblastech těla, které mají vysokou pravděpodobnost kontaktu s antigenem, jako je peyerova náplast.