Diskuse
Výskyt stimulant-indukované psychózy
Psychóza je příznakem duševní zdraví nemoci převládající v dnešní společnosti. Až tři ze 100 lidí budou mít v životě epizodu psychózy . Studie pacientů přijatých do nemocnice s psychózou první epizody odhalila, že 74% z nich bylo v určitém okamžiku svého života diagnostikováno s poruchou užívání návykových látek . To ukazuje, že užívání návykových látek je hlavní příčinou psychózy, což je téma, které si zaslouží další vyšetřování.,
studie provedená Vallersnes et al. v roce 2016 byla zjištěna akutní rekreační toxicita léků běžně spojená s psychózou. Psychóza se vyskytla u 6, 3% pacientů přijatých na pohotovostní oddělení kvůli akutní toxicitě léku. Z pacientů s psychózou byl střední věk 29 let, 79,3% mužů a 32,8% žen. Léky, nejčastěji hlášenými byly použity konopí v 25.9% případů, amfetaminy v 25% a kokainu v 16.1%. Více než jeden lék byl užíván v 54,3% případů., Amfetamin byl nejčastěji užívanou drogou spojené s psychózou, když pouze jeden agent byl hlášen, vyskytující se v 32,4% případů .
tyto výsledky naznačují, že frekvence psychózy způsobené akutní toxicitou se značně liší, s výhradou typů použitých látek. Největší zájem je však o akutní otravu amfetaminem. Rozdíl v amfetamin otravy výskytu mezi muži a ženami je pozoruhodný: 276 mužů prezentovány na pohotovost, na rozdíl od pouhých 72 žen ., To může být způsobeno skutečností, že muži mají tendenci podílet se na rizikovějším chování než ženy .
kromě rizika vyvolání akutní psychózy bylo zjištěno, že pravidelné užívání stimulantů, zejména amfetaminů a metamfetaminů, je hlavním rizikovým faktorem vedoucím k nástupu chronické psychózy nebo schizofrenie. Yui et al. zjistili, že uživatelé metamfetaminu mohou mít přetrvávající psychotické příznaky po dobu měsíců až let po vysazení metamfetaminů., Kromě toho jsou pacienti s předchozí psychózou vyvolanou stimulanty vystaveni většímu riziku následných epizod .
mechanismus účinku stimulantů
většina stimulantů manipuluje s přenosem monoaminu. Monoaminy se skládají z dopaminu, norepinefrinu a serotoninu. Jsou relevantní pro odměnu, motivaci, regulaci teploty a cesty bolesti. Stimulanty obvykle buď blokují zpětné vychytávání, nebo stimulují eflux dopaminu a norepinefrinu, což zvyšuje aktivitu v jejich obvodech .,
dopaminergní dráhy pozměněné stimulanty jsou mezokortikální, mezolimbické a nigrostriatální dráhy. Tyto cesty jsou známé odměnou a motivačními cestami. Mezokortikální cesta je spojena s kognitivními funkcemi, jako je pracovní paměť. Mezolimbická cesta je spojena se zpracováním odměn, poháněním emocí do akcí a zapletením do vývoje vzorců chování. Nigrostriatální cesta pracuje na produkci pohybu, aby získala odměnu, a vede k rozvoji obvyklého chování., Když jsou tyto cesty změněny stimulanty, jsou spojeny s „negativními“ příznaky (mezokortikální cesta), „pozitivními“ příznaky (mezolimbická cesta) a poruchami pohybu (nigrostriatální cesta).
halucinace a bludy byly klasifikovány jako“ pozitivní “ příznaky. Psychóza tedy může být důsledkem zvýšené aktivity mezolimbického systému. V mezolimbické dráhy se skládá z projekce z ventrální tegmentální oblasti (VTA) do nucleus accumbens, také známý jako ventrální striatum předního mozku., Nucleus accumbens zprostředkovává odměňující účinky přírodních odměn i drog zneužívání, které vedou k motivaci hledat odměnu nebo zálibu odměny. Studium antipsychotik vedlo k lepšímu pochopení této cesty. Antipsychotika jsou antagonisté dopaminergních receptorů D2. D2 receptory modulují uvolňování vysílače a inhibují nepřímou cestu striatu, což způsobuje větší potěšení. Antipsychotika zabraňují receptorům D2 inhibovat nepřímou cestu, což umožňuje pokračovat v inhibičních účincích nepřímé cesty ., Tato znalost byla užitečná při porozumění fyziologii psychózy, protože antipsychotika léčí pozitivní psychotické příznaky .
to bylo také hypotetizováno Hsieh et al. tato psychóza vyvolaná stimulanty může být výsledkem neurotoxicity způsobující poškození kortikálních interneuronů kyseliny gama-aminomáselné (GABA). Přetečení uvolňování dopaminu způsobuje nadměrné zvýšení dopaminergních cest. To uvolňuje velké množství excitačního neurotransmiteru, glutamátu, do kůry., Glutamát se váže na NMDA receptory, které jsou vysoce koncentrované na GABA interneurons. GABA je známá jako inhibiční neurotransmiter, takto regulované koncentrace glutamátu a GABA umožňují správné tělesné fungování. Přebytek glutamátu může způsobit poškození interneuronů, což způsobuje dysregulaci thalamokortikálních signálů a způsobuje psychózu .
nejčastější příčinou psychózy vyvolané stimulanty je užívání amfetaminu a metamfetaminu ., Inhibují zpětné vychytávání dopaminu do neuronů vazbou na transportéry dopaminu (DAT), což vede ke zvýšení koncentrace dopaminu v synaptické štěrbině. Využívají také vezikulární monoaminový transportér 2 (VMAT2) pro vstup do neurosekrečních vezikul v neuronu. Amfetamin vytlačuje dopamin uvnitř vezikul, což vede k uvolnění dopaminu do štěrbiny . Tato prevence zpětného vychytávání dopaminu s další uvolňování dopaminu vede ke zvýšení koncentrace dopaminu v mezolimbické a mezokortikální dráhy., Mezokortikální cesta se promítá z VTA do mnoha oblastí prefrontální kůry. Projekce do dorsolaterální prefrontální kůry regulují poznání a výkonné fungování .
druhou nejčastější příčinou psychózy vyvolané stimulanty je kokain . Stejně jako amfetaminy kokain zabraňuje zpětnému vychytávání monoaminů ze synapse, což způsobuje zvýšení koncentrace monoaminů.
dva běžné stimulanty, které přímo neovlivňují dopaminové cesty, jsou kofein a nikotin. Kofein je nejrozšířenější lék na světě., Uplatňuje své účinky antagonizací receptorů adenosinu A1 a A2A, které jsou hybateli spánku a ospalosti. Kofein uvolňuje inhibiční účinek adenosinových receptorů na dopaminové receptory, což umožňuje zvýšení signalizace dopaminu ve striatu, což vede k bdělosti a bdělosti. Tento nepřímý vztah s mezolimbické dráhy vysvětluje četné případové studie spojené s nadměrným příjmem kofeinu a psychózy .
nikotin je aktivní chemická látka v tabákových výrobcích., Působí jako agonista na nikotinových acetylcholinových receptorů, což vyvolalo více následných dopadů včetně zvýšení aktivity v dopaminergních drah. Metaanalýza od Myles et al. dospěl k závěru, že pacienti, kteří se poprvé setkali s akutní psychózou, buď kouřili několik let před nástupem, nebo měli při prezentaci příznaků nadměrné množství požití tabáku. Častěji kouřili než starší kontroloři .,
Rizikové faktory vedoucí ke zranitelnosti
V naší případové studie, přebytek dávkování amfetaminů se zdá být zásadním faktorem, který vedl pacienta na pohotovost. Studie Angrist a Gershon a Bell poskytují informace o tom, jak mohou amfetaminy vyvolat psychózu u zdravých jedinců. V těchto studiích byly subjektům podávány zvyšující se dávky amfetaminů, dokud nebyla vyvolána psychóza, obvykle po 100-300 mg amfetaminů. Příznaky vymizely po šesti dnech .
amfetaminy mají terminální poločas 12-15 hodin ., Jak je ukázáno v našem případě, amfetaminy mohou být užívány několikrát v průběhu mnoha dnů během binges. To může mít za následek nahromadění amfetaminů v těle, což vede k psychóze.
Další studie korelující vysoké dávky stimulačního použití s psychózou byla provedena Lucasem et al. V této studii bylo 10 mg/kg kofeinu podáváno schizofrenním pacientům, kteří byli bez kofeinu po dobu šesti týdnů., Tyto grafy pacientů vykazovaly zvýšení stručné psychiatrické ratingové stupnice (BPRS), kterou lékaři používají k měření psychiatrických příznaků, jako je deprese, úzkost, halucinace a neobvyklé chování . Kromě toho, tam bylo několik případových studií, které ukazují, že nadměrná konzumace kofeinu během krátké doby způsobuje psychózy a že psychóza řeší se zastavit spotřeby .,
V případě první epizody psychózy, zejména u pacientů bez psychiatrické historie, dávkování stimulant přes krátkou dobu hraje roli při vzniku psychózy. To je s největší pravděpodobností příčinou psychózy v naší případové studii.
studie Lucase et al. upozorňuje na vztah mezi schizofrenií a psychózou vyvolanou stimulanty. Tam byly četné studie naznačují, že u pacientů se schizofrenií, schizotypal rysy osobnosti a rodinnou anamnézou těchto poruch jsou více náchylné k psychotické epizody s stimulantů ., „Dopaminová hypotéza schizofrenie“ připisuje příznaky schizofrenie, jako je psychóza, hyperaktivní dopaminergní signální transdukci . Jak bylo vysvětleno dříve, stimulanty zvyšují množství dopaminu ve striatu. Kombinace těchto dvou faktorů, které pracují společně, aby způsobily přetečení dopaminu v mozku, způsobuje, že schizofrenický pacient bude trpět psychózou vyvolanou stimulanty.
bylo zjištěno, že existují běžné genetické biomarkery, díky nimž je člověk náchylnější k psychóze a schizofrenii vyvolané amfetaminem., Jedním z těchto genů je gen DAOA/G72, který kóduje aktivátor receptorů NMDA. Tento gen může být důvodem, proč jsou někteří lidé zranitelnější vůči psychóze vyvolané amfetaminem, a může vysvětlit, proč jsou schizofrenici ještě zranitelnější . Dalším genem zdánlivého významu je gen dtnbp1 dysbindinu. Kishimoto a kol. zkoumal tento gen u 197 japonských subjektů s psychózou vyvolanou metamfetaminem a 243 kontrolami. Zjistili, že lidé s tímto genem mají 2,6-7,1 krát větší pravděpodobnost, že trpí psychózou vyvolanou metamfetaminem než ti, kteří Gen nemají .,
fenomén objevený ze zvířecích modelů, který se vztahuje na psychózu vyvolanou lidským stimulantem, se nazývá „senzibilizace“. Senzibilizace nastává při opakovaném podávání stimulantu. Jakmile se vyvine senzibilizace na stimulant, následné dávky stimulantu vedou k větší reakci dopaminu i po letech abstinence . Kazahaya et al. pozoroval, že u dříve senzibilizovaných potkanů se dopaminový eflux po následné expozici metamfetaminu zvýšil ve striatu., Pozorovali, že zvýšení dopaminu dochází u zvířat citlivější na jeden stimulant, a pak vystaveny na jiný, volat tento kříž senzibilizace .
podobně Breier et al. použité pozitronová emisní tomografie u pacientů se schizofrenií, a našel asi dvakrát tolik amfetaminu indukované dopaminu ve striatu těchto pacientů. Plazmatické koncentrace amfetaminu byl stejný jako ovládací prvky, signalizace, že citlivost uvolňování dopaminu do striata musí rozvíjet prostřednictvím senzibilizace .,
u zdravých jedinců se zdá, že psychóza vyvolaná stimulanty je výsledkem užívání nadměrného množství stimulantů. To však nevysvětluje, proč někteří jedinci trpí psychózou v určité dávce a jiní ne. Bramness et al. navrhl, aby vztah mezi psychózou vyvolanou amfetaminem a primární psychózou byl viděn s paradigmatem stresu zranitelnosti. Jedinci s nízkou zranitelností potřebují vyšší expozici stimulantu než ti, kteří jsou vysoce zranitelní., Ti jedinci, kteří jsou nejméně zranitelní, jsou ti, kteří užívali amfetaminy, ale nikdy nezažili psychózu. Ti, kteří jsou nejzranitelnější, jsou schizofrenní pacienty, kteří se stanou psychotickými bez použití amfetaminů .
v této případové studii pacient trpěl psychózou první epizody. Protože teprve nedávné změně v jeho životě bylo, že on byl diagnostikován s ADHD a byly předepsány dva různé druhy amfetaminů, příčinou psychózy byla stanovena tu být výsledkem nadměrné užívání stimulantů.,
paradigma zranitelnosti navíc objasňuje, proč se domníváme, že tento zdravý pacient byl symptomatický, zatímco ostatní zdraví pacienti obecně nejsou. Paradigma stresu zranitelnosti znamená, že čím více stresorů života nebo podněcujících faktorů má člověk, tím nižší je práh psychózy.