PMC (Čeština)

Zhruba polovina všech pacientů s akutní hepatitidou C (HCV) infekce, průběh chronického onemocnění, a mnoho z nich vyvinout hepatocelulární karcinom v pozdějším životě (1). HCV byla zařazena do šesti hlavních genotypů, z nichž mnohé obsahují řadu úzce souvisejících podtypů (21)., Vyšší hladiny HCV RNA byly hlášeny u pacientů infikovaných genotypem 1 kmenů než u pacientů infikovaných s ostatními genotypy (2), ale je to možné virové zátěže rozdíly mezi genotypy nebyly rozsáhle studován. Podobně, i když více infekce u různých genotypů HCV byla hlášena (8), není jasné, zda tito pacienti mají vyšší virus zatížení než pacientů infikovaných s jediným genotypem, nebo zda je virus rušení., V některých studiích vyšší hladiny jaterních transamináz odpovídají vyšším hladinám HCV RNA, což naznačuje, že tyto jsou spojeny s poškozením jater (7, 9, 22). Přímý vztah mezi úrovní virémie a závažností onemocnění jater nebo hladin transaminázy však není všeobecně přijímán (10, 11). Kromě toho byly v tomto ohledu zkoumány role genotypu HCV, koinfekce viru lidské imunodeficience (HIV), věku, rasy a pohlaví s různými výsledky (1, 2, 15-17, 22).,

v této studii jsme zkoumali virovou zátěž HCV ve vztahu k genotypu u monoinfikovaných pacientů, ale také u pacientů koinfikovaných různými genotypy HCV. V druhém případě byl učiněn pokus zjistit, zda tito pacienti měli vyšší virové zátěže než pacientů infikovaných s jediným genotypem, a pokud ano, zda by to mohlo být v korelaci s další demografické charakteristiky jako je věk a pohlaví, nebo byla závislá na specifické genotypy a/nebo podtypy coinfecting pacienta.,

Chcete-li testovat hypotézu, celkem 396 chronicky infikovaných pacientů z Argentiny (n = 305), Uruguay (n = 66), Rusko (n = 12), Indie (n = 13), neviděl od Března 2000 do června 2001, byly původně zkoumány. Žádný z těchto pacientů neměl markery infekce HIV nebo neobdržel antivirovou léčbu. Všechny vzorky byly uloženy při -20 ° C před použitím pro extrakci HCV RNA, jak bylo popsáno výše (3). Pro stanovení virové zátěže byl použit test Amplicor HCV Monitor verze 2.0 podle pokynů výrobce (Roche Diagnostics, Ženeva, Švýcarsko)., Z 396 pacientů původně zařazených do naší studie bylo z další analýzy vyloučeno 139 pacientů s hladinami HCV RNA pod 1 000 IU / ml, aby bylo dosaženo reprodukovatelných nálezů. Genotypu a subtypu zbývající 257 pacientů HCV izoláty byly určeny InnoLipa HCV II assay (Innogenetics, Gent, Belgie), nebo fylogenetická analýza nukleotidových sekvencí od 5′ noncoding regionu (4, 5, 19, 23), následující PCR amplifikaci, jak bylo popsáno dříve (3, 6). Aby se zabránilo falešně pozitivním výsledkům, byla přísně dodržována doporučení Kwok a Higuchi (13)., Z těchto studií bylo možné zjistit, že 12 z 245 pacientů zkoumány byly souběžnou o dva různé genotypy, jak určí InnoLipa testu (20). Tito pacienti byli z Argentiny a měli věkové rozmezí od 29 do 67 let.

dále jsme porovnali střední hladiny HCV RNA mezi skupinami pacientů uvedenými v tabulce 1.1. Střední hladina HCV RNA se u monoinfikovaných pacientů významně nelišila mezi různými genotypy., Podobně, medián hladiny HCV RNA u koinfikovaných pacientů (356,000 ± 56,000 IU/ml) nebyly významně vyšší než u pacientů infikovaných pouze jeden genotyp (344,000 ± 52,000 IU/ml) (P > 0.05) (Tabulka (Tabulka2).2). Srovnání mediánu hladiny HCV RNA u pacientů koinfikovaných podle konkrétních genotypů ve stejné věkové skupině (tj. genotyp 1a plus 1b; 364,000 ± 60 000 IU/ml) medián hladiny HCV RNA u pacientů infikovaných pouze jednoho genotypu (tj., buď 1a nebo 1b; 360,000 ± 56,000 a 352,000 ± 48,000 IU/ml, respektive) nevykazovaly statisticky významný rozdíl mezi oběma skupinami (P > 0.05) (Tabulka (Table11).

Většina koinfikovaných pacientů byly souběžnou podle genotypů 1a a 1b. Pouze dva pacienti byli souběžnou u genotypu 1b + 2a/c nebo 2a/c plus 2b. Virové zatížení získané v těchto dvou posledních případech byly podobné těm, získané od pacientů koinfikovaných s 1a plus 1b (Tabulce (Tabulka2).2)., To znamená, že virová nálož u koinfikovaných pacientů je nezávislé kombinace genotypů infikování pacienta, i když podrobnější analýza bude potřebné vyvodit definitivní závěry.

analyzovali jsme také údaje o potenciálních korelátech koinfekce, jako je věk pacienta a pohlaví a hladiny alaninaminotransferázy (ALT). Nebyla nalezena žádná významná korelace mezi hladinou HCV RNA, věkem a pohlavím ve skupině HCV-coinfected (tabulka (Table3).3). Vyšší hladiny ALT byly zjištěny u mužů než u žen koinfikovaných pacientů (Tabulka (Tabulka 3).3)., Pro tento rozdíl neexistuje jasné vysvětlení. Věříme, že za toto zjištění mohou být zodpovědné kolísání hladiny ALT během přirozeného průběhu infekce HCV u různých pacientů. Tento rozdíl může být také v souvislosti s nedefinované genetické a imunologické faktory, které mohou vést k rozdílům v ovládání HCV replikace mezi různými skupinami lidí (16).

výsledky této studie také potvrzují předchozí zjištění, že hladiny HCV RNA u pacientů nekorelují s věkem nebo pohlavím (16)., Pacienti ve věku 29 až 39, 40 až 49 50 až 59 a 60 až 69 let od naší studie neprokázaly žádné významné rozdíly ve virové zátěže (údaje nejsou uvedeny). Kromě toho, naše výsledky ukazují, že u chronických pacientů koinfikovaných dvou různých genotypů HCV mají virové zatížení, podobné těm z pacientů nakažených tím, že jeden genotyp (Tabulky (Tables11 a a2).2). To naznačuje, že u koinfikovaných pacientů neexistuje žádný aditivní účinek. Zda se oba genotypy replikují se stejnou účinností, není jasné, protože to nebylo v rámci studie., Interference mezi dvěma infikujícími genotypy je však možná, jak naznačují ostatní (12, 14, 18). Lepší pochopení účinku coinfection s různými genotypy HCV, determinanty zvýšení HCV RNA úrovni a významu vysoké hladiny HCV RNA v přirozeném průběhu HCV infekce je zapotřebí, aby se identifikovat pacienty, kteří by měli největší prospěch z léčby antivirotiky.