pro-onkogenní účinky obezity vede k dramatickému nárůstu obezity-související rakoviny, včetně rakoviny prsu, vaječníků, prostaty a zažívacího ústrojí . Zmatením léčby těchto a dalších pacientů jsou různé fyziologické reakce na chemoterapeutické látky u chudých a obézních subjektů. V tomto čísle, Myers et al. popište účinek proti obezitě běžně předepsaných léků methotrexát a cyklofosfamid na obezitu u myší., Tyto léky působí jako alkylační činidla proti folátu a DNA, ale navzdory různým mechanismům účinku způsobují při subletálních dávkách značnou ztrátu hmotnosti. Zatímco přežití rakoviny je často spojeno se zvýšenou adipozitou, mechanismy, které jsou základem, jsou nejasné . Vyloučení metabolických účinků rakoviny z léčby je zvláště obtížné pro chemoterapeutické léky. V případě methotrexátu však jeho široký předpis pro imunologická onemocnění může poskytnout několik vodítek k tomu, jak tyto léky ovlivňují energetickou rovnováhu nezávislou na malignitách.,
tato studie vede k několika zajímavým budoucím otázkám, konkrétně v tom, jak tyto léky fungují ke snížení nadváhy a obezity. Ztráta adipozity naznačuje negativní energetickou rovnováhu, jejíž zdroj nebyl v této studii přímo identifikován. Jednou z možností je, že výdaje na energii se zvyšují mimo okno měřené v této studii (prvních několik dní léčby). To by bylo v souladu s přímými účinky methotrexátu na neomezenou spotřebu kyslíku v buňkách HepG2., Zda to platí o jiných tkáních, které odvádějí energii, a jak k tomu dochází, je klíčovým dalším krokem. Další související otázkou je dopad těchto léků na svalovou hmotu a kvalitní, jako některé druhy rakoviny a rakoviny spojené s terapií, jako jsou glukokortikoidy způsobují ochabování svalů, což může způsobit změny v energetické bilanci . Autoři také ukazují vyčerpání adipogenních prekurzorů u obézních myší léčených cyklofosfamidem nebo methotrexátem., Bez změn v energetické bilanci, nedostatek adipogenic možnost by pravděpodobně vést k ektopické ukládání lipidů, například v játrech, ale autoři ukazují pokles hepatosteatosis v tomto modelu. Sice je to nepřekvapuje, že tyto léky cílové dělící buňky, jako jsou adipogenic prekurzory, to může mít dlouhodobé účinky na ukládání tuků a metabolismus, a to zejména v kontextu post-chemoterapie pozůstalost. To je zvláště důležité, protože chronické změny metabolismu způsobené chemoterapií mohou být základem zvýšeného rizika metabolického syndromu u pacientů, kteří přežili rakovinu .