co je trimethylaminurie?
Trimethylaminuria je také známý jako ‚ryby (mal)odour syndrom‘, protože charakteristický rybí zápach těla.
trimethylamin je těkavá alifatická molekula, nejlépe známá jako vůně hnijících ryb. Mořské ryby mají vysoký obsah trimethylaminu N-oxidu, který je přeměněn na trimethylamin bakteriemi. Bakterie ve střevě produkují malodourový trimethylamin z trimethylaminu N-oxidu nebo cholinu., Normálně je převeden do, bez zápachu trimethylamin N-oxidu pomocí enzymu v játrech, známý jako trimethylamin monoaminooxidázy nebo flavin-obsahující mono-oxygenázy 3 (FMO3). Lidé jsou neobvykle citliví na vůni trimethylaminu a jsou schopni detekovat tak nízkou hladinu jako 0,9 ppm.
v trimethylaminurii se tato malodourová molekula vylučuje potem, močí, dechem, slinami, vaginálními a jinými tělními sekrety. Je to jedna z příčin bromhidrózy (páchnoucí pot).
kdo dostane trimethylaminurii?,
Primární trimethylaminuria je vzácné autosomálně recesivní genetické choroby (MIM 602079), což znamená, že postižená osoba zdědil dvě kopie defektního genu, jeden od každého rodiče. Dvě defektní kopie genu vedou k selhání produkce dostatečného aktivního enzymu FMO3. Rodiče obecně nevědí o přenášení genu, s výjimkou vzácných okolností, kdy mohou přechodně vyvinout tělesný zápach. Odhaduje se, že 1% obecné populace ve velké BRITÁNII nesou jednu defektní kopii genu, sahající až k 11% v Papui-Nové Guineji., Gen byl identifikován a u pacientů bylo zjištěno mnoho různých mutací. Některé mutace způsobují snížení aktivity enzymu FMO3 a jiné vedou k úplné ztrátě enzymové aktivity. Tato forma trimethylaminuria se obvykle projevuje v dětství poté, co dítě byl odstavená na potraviny s vysokým obsahem cholinu nebo trimethylamin N-oxidu. V diagnostikovaných případech a nosičích existuje převaha žen.
sekundární trimethylaminurie nastává, když je jaterní enzym FMO3 z nějakého důvodu ohromen nebo nedostatečně aktivní., Enzym může být přemožen nadměrný dietní příjem trimethylamin prekurzorů, nebo když tam je bakteriální přerůstání ve střevě, což vede ke zvýšené produkci trimethylamin. Enzym pak nemůže vyrovnat se se zvýšenou úrovní trimethylamin vstřebává ze střev, a některé trimethylamin úniky do krevního oběhu, což způsobuje charakteristický zápach. Enzym může být snížená činnost jater a ledvin onemocnění, během menstruace, nebo v přítomnosti inhibitorů, jako jsou ty, odvozených od jíst Růžičková kapusta, orální thiomočovina nebo lokální hydrochinon., Je pravděpodobné, že v mnoha případech, sekundární trimethylaminuria dochází v případech s vlastní snížení enzymové aktivity, jako jsou v nosiči pro defektního genu (heterozygot).
v dětství byla popsána přechodná forma. Výzkumy potvrzují zvýšenou úroveň trimethylamin v moči, ale skutečné konverze trimethylamin na trimethylamin N-oxidu je na hranici normálu. Po měsících nebo letech spontánně vymizí a úrovně a konverze jsou pak normální., Předpokládá se, že je to způsobeno nadprodukcí trimethylaminu ve střevě, i když nebylo možné prokázat žádnou abnormalitu. Je důležité odlišit tuto formu od primární trimethylaminuria měřením obou trimethylamin a trimethylamin N-oxidu v moči.
trimethylamin je také příčinou rybí vůně spojené s bakteriální vaginózou.
Klinické vlastnosti
pouze rysem tohoto stavu je špatný tělesný pach (včetně zápach z úst – zápach z úst), které poškozený může být zcela nevědomý., Trpící jsou jinak fyzicky dobře s normálním duševním a obecným vývojem.
vůně může kolísat a spouští pro zvýšení zápachu patří:
- menstruace, zhoršení těsně před a během menstruace. Studie normálních subjektů vykazují v této době sníženou enzymovou aktivitu 60-70%. Zdá se tedy, že pohlavní hormony ovlivňují schopnost metabolizovat trimethylamin.,
- použití orální antikoncepční pilulka
- nadměrný stres nebo emocionální rozrušení
- cvičení
- infekce, a to zejména s horečkou
- dietní příjem cholinu nebo trimethylamin-N-oxid-obsahující potraviny.
tento urážlivý tělesný zápach však způsobuje velké sociální problémy, které vedou k psychické tísni a některé vyvolávají posedlost osobní čistotou. Děti mají ve škole potíže s výsměchem, odmítáním a škádlením o osobní hygieně. Mnoho závažných případů opouští školu brzy kvůli tomu, což má za následek vzdělávací nevýhodu., V dospělém životě se na pracovišti mohou objevit podobné problémy, které ovlivňují kariérní vyhlídky a způsobují potíže s mezilidskými vztahy. To může mít za následek pocity hanby, rozpaků, nízké sebeúcty a sociální izolace. Frustrace, úzkost, deprese, paranoia, drogová závislost (cigarety, alkohol a nedovolené drogy) a pokus o sebevraždu jsou běžnými výsledky, zejména pro těžce postižené. Jedná se o stav s rozsáhlými sociálními a psychologickými účinky.
jak se provádí diagnóza?,
diagnóza by měla být zvážena u pacientů, kteří trpí tělesným zápachem, zejména pokud jsou označováni jako rybí. V jedné studii ve Velké Británii 187 pacientů, kteří se vyskytovali kvůli tělesnému zápachu, bylo 17 popsáno jako rybí. Jedenáct ze 17 mělo trimethylaminuru, ale žádný z ostatních nebyl tímto stavem ovlivněn.
diagnóza je potvrzena na 24-hodinový sběr moči, zatímco na normální stravu, a 8-hodinový sběr moči po buď mořské ryby jídlo (pro děti) nebo 600 mg ústní trimethylamin zatížení (dospělí). Je třeba měřit jak trimethylamin, tak trimethylamin N-oxid., Trimethylamin challenge detekuje nosiče i trpící, protože oba budou mít sníženou konverzi na trimethylamin N-oxid. Normální předměty se převést více než 80% trimethylamin N-oxidu podobě, nosiče převést méně než 80% a trpí méně než 25% po ústní výzvě. U menstruujících žen je načasování testu důležité, protože to může být přechodný problém.
genetickou mutaci lze charakterizovat, i když je to v současné době obecně pro výzkumné účely.,
léčba
poradenské osoby je nejdůležitější součástí léčby, protože uznává jejich zdravotní stav a vysvětluje příčinu.
úprava diety je základem léčby jako vyhýbání se trimethylamin prekurzory snižuje zápach těla:
- Marine (mořské nebo slané vody) ryby, včetně hlavonožců a korýšů, musí být vyhnout úplně, protože mají nejvyšší koncentrace prekurzoru trimethylamin N-oxidu. Sladkovodní Ryby mohou být konzumovány.,
- Potraviny určené k vysokým obsahem cholinu obsahují vaječné žloutky, používány, hrách, fazole, arašídy a jiné luštěniny, játra, ledviny a další vnitřnosti, a hlízy, jako jsou řepkový (řepka). Je možné, že cholin ve vaječných žloutkách je ve formě, která není přeměněna na trimethylamin střevními bakteriemi. Potraviny v této kategorii mohou být konzumovány ve sníženém množství některými trpícími.
- role lecitinů, karnitinu a dalších betain zůstává nevyřešena. Červené maso má vysoký obsah karnitinu a někteří trpící mohou potřebovat omezit jejich příjem.
praní s nízkým pH (pH5 .5-6.,5) mýdla a šampony odstraňují stopy trimethylaminu z kůže a vlasů.
někteří trpící dobře reagují na kursy neomycinu, amoxicilinu nebo metronidazolu, protože mění střevní bakterie, což snižuje produkci trimethylaminu. To bude užitečné zejména v sekundární trimethylaminuria v důsledku bakteriální přetížení a může být použit v primární trimethylaminuria pro důležité sociální situace, nebo když dietní omezení nemůže být zachována. Aby se snížilo riziko rezistence na antibiotika, měla by být antibiotika používána pouze přerušovaně nebo střídána každé 2 týdny.,
perorální měď-chlorofylin může také dočasně zlepšit změnou střevních bakterií.
v závažných případech primární trimethylaminurie může být teoreticky ovlivněn metabolismus některých léků, protože mohou být zpracovány stejným enzymem FMO3. Mezi léky, které mohou být ovlivněny, patří nikotin (v cigaretách), kodein, cimetidin, ketokonazol, sulindac, itoprid a tamoxifen. To může mít za následek přehnaný klinický účinek nebo zvýšený výskyt nežádoucích účinků léku.,
hydrochinon používaný lokálně jako depigmentační činidlo byl hlášen k vyvolání rybího zápachu u těch, kteří drogu užívají ve velkém množství po dlouhou dobu. Jelikož se jedná o oxidázu, může inhibovat oxidaci trimethylaminu na trimethylamin N-oxid, zejména v nosičích.