Abstrakt
přibývání na Váze je jedním z hlavních nevýhod spojených s farmakologickou léčbu schizofrenie. Stávající strategie prevence a léčby obezity u těchto pacientů jsou zklamáním. Přepnutí současné antipsychotiky na jinou, která může příznivě ovlivnit hmotnost, není v psychiatrické literatuře dosud plně zavedeno., Tato metaanalýza se zaměřila na přechod na aripiprazol, protože má farmakologický a klinický profil, který může vést ke zlepšení kontroly hmotnosti. Bylo analyzováno devět publikací ze sedmi zemí světa. Jednalo se o 784 schizofrenií a schizoafektivních pacientů, 473 (60%) mužů a 311 (40%) žen, průměrné věkové roky. Hlavním významným zjištěním bylo průměrné snížení hmotnosti o kg po přechodu na aripiprazol (). Jako strategii je třeba prozkoumat přechod na antipsychotikum s nižším sklonem k vyvolání přírůstku hmotnosti., Naše analýza naznačuje aripiprazol jako kandidáta na takovou léčebnou strategii.
1. Úvod
Nadměrné tělesné hmotnosti, není nová klinická pozorování u pacientů léčených antipsychotiky a už bylo oznámeno během 1950 jako nežádoucí účinek typická antipsychotika drog léčby. Jedním z hlavních problémů, kterým čelí pacienti trpící schizofrenií a zdravotníky, je obezita., Ve srovnání s běžnou populací mají tito pacienti vyšší míru morbidity a úmrtnosti, o nichž se předpokládá, že jsou částečně způsobeny zvýšenou mírou obezity. Tento problém byl umocněn v poslední době se zavedením a zvýšené využívání druhé generace antipsychotik (SGA), z nichž některé jsou spojeny s rizikem zvýšení tělesné hmotnosti a metabolické poruchy ., Velikost přírůstku tělesné hmotnosti, uvádí se v největší naturalistické léčebných studiích (studie CATIE) pacientů léčených SGAs s tělesné hmotnosti o 7% ve srovnání s výchozí hodnotou bylo v rozmezí 12% až 30% .
u mnoha obézních pacientů trpících schizofrenií je léčba založená pouze na intervencích životního stylu omezena základní symptomatologií onemocnění, vedlejšími účinky léků a nonadherencí pacienta, a proto nemusí vést k žádoucímu úbytku hmotnosti., Nicméně antipsychoticky indukovaný přírůstek hmotnosti je důležitým modifikovatelným parametrem ve vysoké míře obezity v této populaci. Potřeba účinné doplňkové léčby drogami by byla výhodná speciálně pro tuto velkou skupinu zranitelných pacientů.
doporučení psychofarmakologické léčby pro pacienty se schizofrenií poskytují rozsáhlé shrnutí současných farmakologických léčebných postupů založených na důkazech., Poslední zpráva skupiny PORT byla nedávno zveřejněna a konkrétně byla řešena farmakologická prevence a léčba antipsychotického přírůstku hmotnosti u schizofrenie . Portový přístup k obezitě spojený s antipsychotickými léky je důležitý při léčbě a prevenci., Tři farmakologické strategie byly hodnoceny tyto skupiny: (1) spínací proud antipsychotické k antipsychotikum s nižší sklon k přibývání na váze, (2) zaměstnávání léky, aby se zabránilo zvýšení tělesné hmotnosti, a (3) kromě léků pro pacienty, kteří přibrala během terapie s cílem podpořit hubnutí. Bohužel v současné době neexistuje dostatek důkazů, které by doporučily některou z těchto strategií.,
nejednoznačná doporučení skupiny PORT byla zpochybněna vědci a klinickými lékaři, kteří se zaměřili na „přepínání“ antipsychotických léků jako životaschopnou strategii k vyvolání úbytku hmotnosti. Vývoj obezity u pacientů trpících schizofrenií, kteří byli stabilizováni na SGA, byl rámcem těchto vědců., Rizika a výhody pobytu na aktuální léčbu proti přepnutí na jiný agent a přepínání strategie byly vyhodnoceny se závěrem, že převedení na jiný antipsychotický s více příznivé vedlejší účinky se nazývá na, pokud se ostatní strategie hubnutí nedaří . Existuje však jen málo důkazů, které podporují nejlepší strategii přepínání . Existuje několik SGA, které mohou být proveditelné kandidáty pro změnu strategie. Mohou zahrnovat ziprasidon, amisulprid, paliperidon a aripiprazol ., I když debata o potenciální vztah mezi aripiprazol terapie a riziko přibývání na váze zatím není vyřešen, bylo také uvedeno, že tento konkrétní aspekt bezpečnostní profil aripiprazolu předpokládá, že na základě jeho neobvyklé farmakologické vlastnosti může mít za následek snížení negativní dopad na hmotnost, která často komplikuje řízení pro velký počet pacientů, kteří trpí schizofrenií, dlouhodobě léčeni antipsychotiky ., Klinické charakteristiky aripiprazolu ve srovnání s jinými SGA byly nedávno hodnoceny spoluprací Cochrane. Autoři pozorovali, že bylo s aripiprazolem spojeno méně vedlejších účinků, jako je zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení cholesterolu, sedace, a prolaktinu-nežádoucí účinky spojené se závěrem, že aripiprazol může být snesitelnější, pokud jde o metabolické účinky a sedace .,
primárním cílem této meta-analýzy bylo zkoumat účinnost přepínání na aripiprazol jako strategie pro dosažení úbytku hmotnosti u pacientů se schizofrenií v současné době pomocí jiných antipsychotik.
2. Materiály a metody
2.1. Výběr studie a sběr dat
na začátku tohoto projektu jsme vypracovali studijní protokol., Pro naše analýzy jsme zařadili všechny studií, v nichž pacienti trpící schizofrenií nebo schizoafektivní porucha (DSM-IV kritéria) léčených jakýmikoliv antipsychotickými byli převedeni na aripiprazol monoterapii v akutní fázi nebo udržovací léčbu. Vyloučili jsme placebo skupiny, kde jsou přítomny.
autoři nezávisle přezkoumali odkazy a abstrakty získané vyhledáváním, posoudili úplnost abstrakce dat a potvrdili hodnocení kvality. Použili jsme strukturovanou formu abstrakce dat, abychom zajistili konzistenci hodnocení pro každou studii., Vyšetřovatelé byli kontaktováni a požádáni o poskytnutí údajů k doplnění neúplného hlášení původních článků .
2.2. Výsledek opatření
definovali jsme střední změnu od výchozí hmotnosti (a směrodatnou odchylku) jako primární opatření výsledku účinnosti v této analýze.
Studie byly zahrnuty pouze tehdy, pokud průměrná změna hmotnosti byl zaznamenán, stejně jako následující proměnné: (a) konstrukce: podpora průmyslu, velikost vzorku, předchozí antipsychotické léčby, dávka aripiprazolu, a trvání léčby. b) demografický: věk, pohlaví a diagnóza.
2.3., PubMed
PubMed literature search (last search April 2010) byl proveden k identifikaci všech původních výzkumných článků pomocí aripiprazolu k určení změny hmotnosti u dospělých pacientů.
hledané výrazy („aripiprazolu“ nebo „přípravek abilify“), („schizofrenie“ nebo „schizoafektivní porucha“) a („switch“, „hmotnost“, „metabolismus“, „BMI“, nebo „obezita“) v abstraktu, názvu, nebo index podmínek.
2.4. Další elektronické vyhledávání
studie byly hledány pomocí následující vyhledávací strategie: diagnóza = schizofrenie nebo schizoafektivní a intervence = aripiprazol., Odkazy byly prohledávány pomocí stejné vyhledávací strategie s přidáním Free-Text = weight. Vědci provedli vyhledávání na MEDLINE a PsychInfo a zkontrolovali různé metaanalýzy a přezkoumali články 8.dubna 2010.
vyhledávání dalších zdrojů zahrnuje následující.(1) Ruční vyhledávání. Také jsme prohledali probíhající zkušební registr http://clinicaltrials.gov/ v USA.(2) osobní komunikace. Odborníci v této oblasti byli dotázáni, zda věděli o jakékoli studii, která splňovala kritéria pro zařazení tohoto přezkumu.(3) referenční kontrola., Referenční seznamy zahrnutých studií, předchozí systematické recenze, a hlavní učebnice schizofrenie napsán v angličtině byly kontrolovány na publikované zprávy a citace nepublikované výzkumu,
2.5. Extrakce a správa dat
oba autoři extrahovali data z zahrnutých studií. Opět byl projednán jakýkoli nesouhlas a rozhodnutí byla zdokumentována. Získaná data byla hodnocena dichotomicky každý autor jako buď „dostatečný“nebo “ neadekvátní“. Do této analýzy byly zahrnuty pouze studie, pro které byly hodnocení obou autorů „dostatečné“.,
v případě potřeby jsme kontaktovali autory studií k objasnění. Extrahovali jsme následující údaje: (i)charakteristiky účastníků, (ii)intervenční údaje, (iii) výsledková opatření zájmu z zahrnutých studií.
2.6. Syntéza dat a statistická analýza
naše primární metoda pro hodnocení redukce hmotnosti byla pomocí sdružených odhadů pomocí metodiky metaanalýz s pevnými efekty. To umožnilo integraci informací poskytnout odhad s intervalem spolehlivosti 95% (CI)., Výsledky také nám umožňují, aby se pravděpodobnostní výroky o velikost účinku; to znamená, že jsme schopni odpovědět na následující otázku: „s ohledem na zjištěné údaje, jaká je pravděpodobnost, že přepínání léčby aripiprazolem způsobí hubnutí?“
analýzy byly provedeny na těchto antipsychotických lécích s publikovanými studiemi, které byly dokončeny v období od roku 2003 do roku 2010. Také souhrnné výsledky byly odhadnuty podskupinami diagnostiky, velikosti vzorku a pohlaví.,
analýza dat byla provedena za použití Softwaru statistického analytického systému, SAS Institute, verze 9.1.3 od roku 2007.
3. Výsledky a diskuse
3.1 . Výsledky
vyhledávání literatury přineslo 47 článků, z nichž 11 rukopisů splňovalo kritéria pro zařazení současné metaanalýzy. Tyto studie trvaly období od roku 2003 do roku 2010. Celkově se kumulativní velikost vzorku zahrnovala 786 pacientů . Byly také 2 kazuistiky, které byly z konečné analýzy vyloučeny., Charakteristiky konečných 784 analyzovaných účastníků jsou uvedeny v tabulce 1.
analyzovaný vzorek byl složen převážně z dospělých mužů trpících schizofrenií. Průměrný věk vzorku byl let (rozsah: 30 až 54), byly 473 (60%) mužů a 311 (40%) žen, z nichž 644 (82%) byly diagnostikovány jako trpí schizofrenií, a 140 (18%), kteří trpí schizoafektivní poruchou. Polovina studií byla provedena v USA (5/9), dvě v Koreji, jedna v Nizozemsku, Japonsku a východní Evropě., Je třeba poznamenat, že jednou ze studií byla mezinárodní spolupráce mezi USA a východoevropskými vědci. 422 (54%) pacientů tedy bylo kavkazského etnika a 148 (19%) bylo korejských.
Antipsychotické léky, což vede k přibývání na váze, pro které se později přepnout na aripiprazol byl proveden byly rozděleny takto: olanzapin 352 (46%), risperidonem 226 (30%), typické—první generace 168 (22%), sulpirid 17 (3%), klozapin 11 (1%), a kvetiapinu 10 (1%)., Střední hmotnost vzorku před přechodem na aripirazole byl kgs (rozsah: 63 až 104); tím aripirazole dávka po přechodu byl mgs/den (rozmezí: 15 až 30), a průměrné trvání aripirazole byla léčba týdnů (rozmezí: 8-56). Ve všech zde analyzovaných studiích bylo hlášeno minimální snížení hmotnosti o 1,2 kg. Ve čtyřech největších studií zahrnutých, snížení hmotnosti bylo statisticky významné, . Je zajímavé si uvědomit, že snížení hmotnosti pozorován ve dvou kazuistik (10.5 a 16.8 kgs) byl extrémně vyšší, než jsou zaznamenány v rozsáhlé studie .,
index tělesné hmotnosti (BMI) byl hlášen pouze ve 2 studiích, a proto jsme nebyli schopni analyzovat význam jeho změny. V jedné studii bylo snížení BMI po léčbě aripiprazolem a ve druhé studii to bylo .
Po přepnutí do aripirazole, snížení hmotnosti o 7% a více byl zaznamenán v 52/484 pacientů (10.7%), zatímco což představuje nárůst o 7% nebo více hmotnosti byl pozorován v 22/484 (4.5%), což bylo vysoce statisticky významné .,
korelace vypočtené pro snížení hmotnosti a dávka pohlaví, věku, etnicity nebo aripiprazolu nedosáhla statistické významnosti. Doba trvání léčby aripiprazolem byla negativně korelována se změnou hmotnosti (delší čas = větší ztráta hmotnosti), která nedosahovala statistické významnosti ( = ,).
hlavní významné zjištění této analýzy byly následující:(i)znamená snížení hmotnosti kg 95% CI: (range:) po přechodu na aripiprazol byl statisticky významný . Viz Obrázek 1.,(ii) průměrné snížení hmotnosti bylo statisticky vyšší u pacientů s diagnózou schizofrenie ( kgs) ve srovnání se středním snížením u pacientů trpících schizoafektivní poruchou ( kgs),.iii) nejvýznamnější průměrné snížení hmotnosti (kg) bylo zaznamenáno u pacientů, kteří byli vystaveni olanzapinu před změnou léčby na aripiprazol,
Znamená snížení hmotnosti (kg) celé analyzované studie.
3.2., Diskuse
zavedení SGA přineslo do popředí povědomí, že antipsychotická léčba je spojena se zvýšením hmotnosti, což nepříznivě ovlivňuje srdeční a metabolická rizika. Předpokládá se však, že ne všechna antipsychotika přispívají ke stejnému stupni a možnost přepínání antipsychotických léků ke snížení indukovaného přírůstku hmotnosti byla zajímavá .
bylo zveřejněno několik zpráv o studiích, ve kterých již byli pacienti s nadváhou, antipsychoticky léčeni, přiděleni k přechodu na aripiprazol., Léčba aripiprazolem byla poté spojena s významným zlepšením hmotnosti. Podle našich nejlepších znalostí však dosud nebyla provedena žádná metaanalýza zahrnující všechny spínací studie. Síla snížení hmotnosti účinek byl považován za klinicky významný v současné analýzy a je v souladu s předchozím výzkumem v hmotnost-neselektovaných pacientů . Naše výsledky podporují návrh, že změna by mohla být zvážena u všech pacientů léčených antipsychotikou, kteří přibrali na váze., Více tak, pro ty, kteří mají preexistující srdeční a metabolické rizikové faktory, brzké přepnutí na více metabolicky neutrální antipsychotika jako je aripiprazol může sloužit nejlépe.
obecně se provádějí studie přepínání, aby se vyhodnotilo, zda přepínání vede k dalšímu zlepšení symptomů . Studie BETA a EU-BETA , stejně jako další spínací studie, se zaměřily především na stupeň klinického zlepšení, snášenlivosti a bezpečnostních profilů., Nicméně, údaje z těchto studií byl zde analyzovány k určení, zda je snížení hmotnosti může být dosaženo, jako lékaři, kteří přešli pacienti z jedné antipsychotikum do druhé jsou často obavy o potenciálu pro snížení této vážné vedlejší účinek. Někteří pacienti však při léčbě antipsychotikou přibírají na váze na aripiprazol. Klinicky významná změna hmotnosti je obvykle definována jako změna větší než 7% tělesné hmotnosti před zákrokem . V Kim et al., naturalistické spínač studii autoři uvádějí, že míra pacienti převedeni na aripiprazol, který získal váha byla nižší než u pacientů pokračujících standard-of-care antipsychotika. V současné analýzy, míra pacientů, kteří ztratili více než 7% své hmotnosti po přechodu na aripiprazol byl více než dvakrát, že z pacientů, kteří získali více než 7% své hmotnosti před spínač.
3.3. Omezení
některé z analyzovaných studií postrádaly údaje o BMI a míře 7% změny hmotnosti., Byly zjištěny dva jednotlivé případy, které byly statisticky „odlehlé hodnoty“ ve vykazovaném snížení hmotnosti, a byly tedy vyloučeny z konečné analýzy. Věkové rozmezí omezuje zobecnění našich nálezů u dospívajících nebo starších osob. Nakonec byly všechny studie s největší velikostí vzorku průmyslově podporovány.
4. Závěry
pacienti užívající antipsychotika pro psychiatrické poruchy mají také mnoho rizikových faktorů pro lékařské komorbidity., Existuje naléhavá potřeba účinných intervencí k řešení problémů souvisejících s dodatečnou iatrogenní zátěží z přírůstku hmotnosti způsobeného antipsychotickými léky. U pacientů trpících schizofrenií se nedoporučuje přerušení antipsychotických léků, a proto se jako strategie zkoumá přechod na antipsychotikum s nižším sklonem k vyvolání potřeby přibývání na váze., Naše analýza naznačuje, v souladu s předchozími zjištěními , že aripiprazol může být užitečné u pacientů léčených přípravkem jiných antipsychotik, kteří vykazují významné zvýšení tělesné hmotnosti, dobře zavedené vedlejší účinek mnoho antipsychotika.
zveřejnění
autoři (y. Barak a D.Aizenberg) obdrželi neomezený vzdělávací Grant Biotis Ltd (Izrael).