Vysoce agresivní nediferencované malé kulaté modré buňky nádoru nohy s unikátní SMARCA1, KAT6A a NAV3 mutace

ABSTRAKT

Malignit vyznačující se histologicky high-grade monotónní malé kulaté modré buňky (SRBCs) patří do heterogenní skupina nádorů, často odkazoval se na jako Ewing rodina nádorů., Nejčastější molekulární potvrzení těchto novotvarů je fúze mezi EWSR1 genu na chromozomu 22 a ETS rodiny transkripčních faktorů, včetně FLI1 genu (11q24) a ERG (21q22), které se podílejí na vývoji různých tkání, stejně jako progrese rakoviny. V tomto článku jsme se předložit případě vysoce agresivní extraskeletal SRBC nádor zahrnující nohy 24-rok-starý muž s jediným molekulární nálezy mutací v KAT6A, NAV3 a SMARCA1 geny s vysokou expresí měkké tkáně markery (COL1A1, COL1A2, COL3A1) a MYC mRNA., Pokud je nám známo, tento jedinečný mutační vzorec nebyl dříve popsán v Srbc.

ÚVOD

Zhoubné novotvary s high-grade monotónní malé kulaté buňky, původně popsán v roce 1921 jako ‚kolo buněk sarkom‘ neznámého původu , se vyskytují většinou jako primární nádory dlouhých trubkových kostí u dětí a dospívajících, ale může být také extraskeletal. Histologicky podobné novotvary s odlišnými vzory genové exprese jsou často označovány jako Ewingova rodina nádorů., Tyto nádory jsou často spojeny s některými charakteristickými imunohistochemickými, genetickými a molekulárními markery.

Chromozomální translokace-související genetické fúze mezi EWSR1 na chromozomu 22 FLI1 genu na chromozomu 11 a další geny kódující ETS rodiny transkripčních faktorů (EWS-ETS) jsou považovány za genetické znakem lidské Ewing sarkom . Epigenetický stav genů reagujících na transkripční regulaci EWS-ETS je navíc důležitý pro vývoj Ewingova sarkomu a jeho fenotypový projev ., V retrospektivní studii z velké kohorty nezařazené sarkomy s kulatým buněčné součásti, 10% bylo prokázáno harbor CIC-DUX4 „nebo“ BCOR-CCNB3′ fúze nebo jiné ‚CIC‘ přestaveb . Nediferencované malobuněčné sarkomy postrádající tyto molekulární a genetické markery, jako v této kazuistice, byly také označovány jako „nádory podobné Ewingu“.

ZPRÁVA

27-letý muž prezentovány s 3-měsíční historie ‚mozol‘ v jeho levé nohy, který se zvýšil ve velikosti v průběhu času, stále více červená, nádherně něžný a bolestivé v posledních několika dnech. Léze, 1.,5 cm v průměru, zahrnoval plantární povrch přední nohy, kde byl spojen s bolestí popsanou jako ostrou, zvyšující se intenzitou tlakem během chůze. Bolest se snížila s odpočinkem, ale byla jemná, oteklá, teplá a červená. Pacient si stěžoval na horečku a zimnici doma.

při fyzickém vyšetření zahrnovaly jediné významné nálezy morbidní obezitu a „malou červenou jemnou lézi „připomínající“ absces nebo sběr tekutin ve spodní části nohy “ (obr. 1). Rentgen nohy pacienta byl interpretován jako “ otok měkkých tkání „(obr. 2). Pacient byl léčen antibiotiky pro počáteční dojem celulitidy a sepse.

chirurgická konzultace odhalila hluboce ulcerovanou kavitární hmotu s želatinovým obsahem. Vyříznutá hmota pokrytá elipsou kůže byla 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm. Na úseku byla hmotnost 2.,5 cm v průměru, bledě opálená bílá s červeno-hnědými oblastmi zabarvení. Intraoperační dotyková příprava povrchu lesního řezu byla podezřelá pro nádor malých kulatých modrých buněk (SRBC) (obr. 3). Mikroskopické části léze se skládala převážně z listů špatně diferencovaný maligní nádorové buňky se středně pleomorfní vezikulární jádra, nedostatečná světlá cytoplazma a hojnou mitotickou aktivitou (Obr. 4). Novotvar se rozšířil na inkoustové chirurgické okraje resekce.,

sekvenování nové generace (NGS) testování nádoru bylo negativní pro expresi fúzní RNA nebo mutací zahrnujících Gen EWSR1. Následné komplexní NGS molekulární genetika testování 1400 genů, byly negativní pro všechny translokace, které vedou k expresi fúzní RNA, neexistovaly žádné důkazy o fúzní RNA. Exons roku 1385 rakovinu geny byly sekvenovány v Neo-Genomika Laboratoře (La Jolla, CA) a jsou zahrnuty 507 geny zapojené do fúzí a více než 850 genů buď zmutoval nebo deregulovaný rakoviny., Kromě toho bylo do tohoto testování zahrnuto 160 bp z 5′ a 3 ‚ nepřeložených oblastí každého cíleného genu.

Jako celkový souhrn dostupných dat a testování tohoto nádoru, tyto výsledky byly zaznamenány: (i) negativní pro specifické chromozomální translokace; (ii) žádné důkazy o jaderné syntézy mRNA zahrnující CIC, Dux4, BCOR nebo žádné z testovaných 1400 onkogeny; (iii) negativní geny SYT pomocí fluorescenční in situ hybridizace, (iv) vysoké výraz měkkých tkání markery (COL1A1, COL1A2, COL3A1), stejně jako MYC mRNA a (v) pozitivní mutace v KAT6A, NAV3 a SMARCA1 geny., Podrobnosti o KAT6A, NAV3 a SMARCA1 jsou následující:

Přibližně 2 měsíce po chirurgické excizi nádoru, pacient prezentovány s výrazně zvětšené a bolestivé opakování hmoty (Obr. 5). Opakované rentgenové paprsky nohy ukázaly “ interval velké měkké tkáně hmoty „(obr. 6). Nukleární třífázové kostní vyšetření bylo „podezřelé z osteomyelitidy nebo nádorového postižení kosti“.,

při následné léčbě podstoupil pacient amputaci levé dolní končetiny nad kolenem a následně bylo zjištěno, že má plicní metastázy do 1 roku od počáteční diagnózy.

DISKUSE

V tomto případě nediferencovaných SRBC nádoru, pouze identifikovány mutace v nádoru byly rámu posun variant SMARCA1, KAT6A a NAV3. Všechny ostatní testy včetně testování fúzní RNA, 1400 onkogenů s fúzním profilem NGS Ewingova sarkomu, byly negativní., Ačkoli aberantní výrazy těchto variant posunu rámu byly popsány v různých nádorech, nebyly podle našich znalostí dříve popsány jako jediné molekulární/genetické nálezy v nediferencovaném nádoru SRBC, zejména zahrnující nohu. Rychle progresivní průběh tohoto případu, případně částečně nebo zcela připsat na vrub vysoké výraz měkkých tkání markery (COL1A1, COL1A2, COL3A1), stejně jako MYC mRNA, svědčí o velmi agresivní povaze tohoto nádoru., Další testování s možným retrospektivní, molekulární a mutační studie těchto SRBC nádory jsou potřebné pro objasnění a pochopení jejich pestrá patogeneze a klasifikace.

střet zájmů

Žádný deklarován.