Methylfolát je rozhodující pro syntézu DNA a detoxikaci homocysteinu. Jakou roli hraje v těhotenství, vývoji a duševním zdraví? Zjistěte to zde.
co je L-Methylfolát?
folát, jinak známý jako vitamin B9, je jedním ze 13 základních vitamínů. Vitamíny přicházejí v různých formách nazývaných vitamery, které je často třeba převést v těle na aktivní formy vitamínu., Aktivní formou folátu v těle je L-methylfolát, známý také jako kyselina levomefolová, která může překročit jak buněčné membrány, tak hematoencefalickou bariéru .
kritickou úlohou L-methylfolátu je působit jako regulátor třídy neurotransmiterů zvaných monoaminy. Tři různé neurotransmitery to pomáhá, aby se :
- Serotoninu
- Dopaminu
- Noradrenalinu
kyselina listová nemůže být syntetizován v těle, tak to musí být konzumována buď prostřednictvím potravin nebo doplňků .
folát vs., Kyselina listová
syntetická forma folátu je kyselina listová, která se nachází v obohacených potravinách, jako je chléb a obiloviny, a multivitamíny .
jedná se o cytostatikum je dietní forma folátu a lze je nalézt v zelená zelenina, vaječný žloutek, luštěniny, obiloviny, ořechy, některé ovoce, kvasnice a vnitřnosti, jako jsou játra a ledviny .
jak kyselina listová, tak dihydrofolát se přeměňují na L-methylfolát v těle specifickým enzymem. Poté je transportován do mozku, kde zvyšuje produkci tří výše uvedených neurotransmiterů .,
Nemetabolizovaná kyselina listová byla spojena se zvýšeným výskytem rakoviny prostaty, nižším skóre kognitivních testů a menšími červenými krvinkami. Někteří vědci a zdravotníci proto začali doporučovat doplňky L-methylfolátu spíše než kyselinu listovou .
MTHFR & Listové Konverze
Ačkoli mnoho lidí se L-methylfolate doplňky, moc přirozeně požití L-methylfolate vlastně přichází v podobě různých foláty, jako je kyselina listová a dihydrofolátreduktasu .,
konverze těchto folátů na L-methylfolát je zásadní, protože L-methylfolát může překročit hematoencefalickou bariéru, zatímco jiné formy folátu nemohou .
l-methylfolát je obvykle regulován jako lékařská potravina. Někteří lékaři ji mohou předepsat za účelem zpomalení kognitivního poklesu, který je pozorován u mnoha duševních poruch, včetně Alzheimerovy choroby, mánie a deprese.
mnoho z těchto poruch je spojeno s mutacemi v genu, které produkují enzym, který přeměňuje folát na L-methylfolát, 5, 10-methylentetrahydrofolát (MTHFR) .,
mutace v MTHFR mohou vést ke snížení produkce methylfolátu. Mutace v MTHFR jsou poměrně časté a existuje až 30 různých druhů mutačních variací MTHFR .
co je methylace?
Methylfolát je zodpovědný za mnoho methylačních reakcí po celém těle. Methylační reakce se vyskytují, když methylfolát daruje methylovou skupinu (tři hydrogeny vázané na jeden atom uhlíku) na jinou molekulu .
methylační reakce jsou rozhodující pro procesy, jako je buněčné dělení a syntéza DNA a RNA., Methylace DNA a RNA hraje klíčovou roli v epigenetice, mechanismu, kterým se mění genová aktivita bez modifikace sekvence DNA .
Přehled Mechanismů
L-Methylfolate se podílí:
- Internet
- DNA/RNA syntéza
- Konverze homocysteinu na methionin
Homocystein je toxická aminokyselina, která je zejména poškození cév (endoteliální buňky). Vysoké hladiny homocysteinu vedou ke zvýšenému zánětu a riziku ischemické choroby srdeční .,
l-methylfolát methyláty homocystein do méně toxického methioninu, esenciální aminokyseliny .
přínosy pro zdraví (pravděpodobně účinné)
podle FDA je L-methylfolát přirozeně se vyskytující folát nalezený v potravinách a je obecně uznáván jako Bezpečný. Byl schválen jako potravinářská přídatná látka, ale ne jako léčba pro jakýkoli lékařský účel nebo zdravotní tvrzení. Před doplňováním se poraďte se svým lékařem.
1) výsledky těhotenství
nedostatek folátu během těhotenství je nebezpečný a může vést k poruchám jak u plodu, tak u matky., Vzhledem k významu doplnění začala americká vláda v lednu 1998 nařizovat přidání více kyseliny listové do obilných produktů (140µg/100g).
kyselina listová je běžnějším doplňkem než L-methylfolát. Nový výzkum u žen s variantami MTHFR i bez nich však naznačuje, že L-methylfolát by mohl být účinnější. Ve studii 144 žen v plodném věku zaznamenali ti, kteří užívali L-methylfolát, větší zvýšení hladin folátu v červených krvinkách než ti, kteří užívali kyselinu listovou .,
Defekty Neurální Trubice (NTD)
Suplementace kyseliny listové nebo L-methylfolate pomáhá zabránit defekty neurální trubice, které jsou vady mozku, páteře a míchy .
těhotným ženám s rodinnou anamnézou NTD se doporučuje užívat 5 mg folátu (obvykle jako kyselina listová) denně, zatímco všem ostatním těhotným ženám se obvykle doporučuje užívat 0,4-1 mg denně .
anémie
těhotné ženy mají obvykle snížené hladiny hemoglobinu (proteinu, který přenáší kyslík v krvi), což vede k anémii u 5% těhotenství .,
V jedné retrospektivní studii, 58 těhotné ženy užívat prenatální doplňky stravy s L-methylfolate měli významně vyšší hladiny hemoglobinu v době dodání než 54 žen užívajících prenatální doplňků s kyselinou listovou .
předčasný porod
nízké hladiny folátu v krvi byly spojeny s kratšími těhotenskými časy .
studie 34,480 žen, zjistili, že doplnění kyseliny listové po dobu delší než jeden rok výrazně snížila šance na předčasného porodu., Délka doplňování folátů (> 1 rok) byla stejně důležitá jako její doplnění .
jiné
doplnění folátem také snížilo riziko dalších těhotenských problémů, jako jsou srdeční vady a orofaciální štěrbiny, což jsou otvory, které se mohou tvořit v ústech a rtu .
2) Deprese
Jedna studie 123 pacienti s deprese nebo schizofrenie zjistil, že třetina z nich měla folátů. Pacientům s nedostatkem folátu byl podáván methylfolát nebo placebo., Pacienti, kterým byl podáván methylfolát, se významně zlepšili ve srovnání s placebem klinicky i společensky, zejména v náladě, a rozdíl ve zlepšení se časem zvyšoval .
V jiné studii 68 deprese u pacientů, kteří nereagovali na konvenční antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo Ssri), 15 mg/den, L-methylfolate byla dána na 12 měsíců. Z 68 pacientů se 26 zcela zotavilo z deprese a 35 zaznamenalo snížení závažnosti jejich deprese (remise), přičemž pouze 7 pacientů se nezlepšilo .,
žádný z pacientů, u nichž došlo k úplnému zotavení, nezaznamenal během studie relaps nebo opakování svých příznaků .
V jiné studii, 147 pacientů, kterým byl podáván pouze Ssri byly třikrát větší pravděpodobnost, aby se stal hospitalizováni než pacienti Ssri plus L-methylfolate doplňky .
deprese je složitý stav a mnoho léků a doplňků může fungovat pro některé lidi, ale ne pro jiné.,e, že L-methylfolate suplementace by mohla být více efektivní v deprese u pacientů s těmito rysy :
- snížení hladiny kyseliny listové nebo jiné listové vedlejších produktů v krvi
- Reagovat na společné antidepresiva
- Nízké hladiny kyseliny listové v důsledku:
- závislost
- poruchy příjmu potravy
- Těhotenství
- Střevní poruchy
- Vysoké hladiny homocysteinu
- Léky, které interferují s metabolismem folátů
Když homocysteinu je přeměněn na methionin L-methylfolate, S-adenosylmethionin (same) koncentrace stoupat., SAM-e je zodpovědný za darování methylových skupin molekul tuku, které lemují naše buněčné membrány a při tvorbě neurotransmiteru serotoninu .
Potenciální Výhody (Případně Efektivní)
Tyto potenciální přínosy byly studovány u lidí a vyrábí slibné výsledky. Některé z těchto studií však používaly spíše doplňky kyseliny listové než L-methylfolát, což vedlo k nedostatku specificity a zdroje pochybností. Další zkoušky L-methylfolátu, konkrétně, budou vyžadovány k potvrzení jakéhokoli přínosu.,
jako vždy, poraďte se se svým lékařem před doplňováním a nikdy nepoužívejte L-methylfolát místo něčeho, co vám lékař předepíše.
3) schizofrenie
ve studii 91 schizofrenních pacientů byl nízký krevní folát spojen se závažností negativních příznaků schizofrenie. Autoři navrhli, že za nízkou folát může špatná strava a kouření cigaret .
Ve studii (DB-RCT) 140 pacientů se schizofrenií, pouze ty, které jsou uvedeny kyselinu listovou s vitaminem B12 suplementace zlepšila negativní příznaky značně., Odpověď na léčbu byla dále spojena s mutací v genu FOLH1, který je jedním z genů odpovědných za metabolizaci methylfolátu .
Všechny pacienty v již zmíněné studii byla na antischizophrenic léky po dobu šesti měsíců před nebo déle, ale neprokázaly žádné zlepšení příznaků .
v jiné studii u 35 schizofrenních pacientů L-methylfolát nejen zlepšil příznaky, ale také způsobil příznivé fyziologické změny v mozku .,
pacienti podaní l-methylfolátovými doplňky vykazovali zvýšenou kortikální tloušťku v mediální prefrontální kůře (mPFC), která korelovala s částečnou obnovou struktury a funkce mPFC .
mediální orbitofrontální kůra (mOFC), která se normálně deaktivuje během úkolů vyžadujících pracovní paměť, je u schizofrenních pacientů nefunkční. Pacienti, kteří dostávali suplementaci L-methylfolátem, vykazovali zvýšenou deaktivaci .
schizofrenie je velmi složitá a špatně pochopená porucha., Další studie budou nutné k určení role suplementace folátu a mutací genu FOLH1 u lidí se schizofrenií .
4) Alzheimerova choroba
lidé s Alzheimerovou chorobou mají větší pravděpodobnost snížení hladiny folátu ve srovnání se zdravými lidmi. Vědci proto zkoumají, zda doplňky L-methylfolátu mohou u těchto pacientů zlepšit příznaky .
Alzheimerova choroba je zánětlivý stav, který je spojen s vyššími hladinami faktoru nekrózy nádorů (TNF) – α, zánětlivé molekuly a amyloidních beta plaků v mozku., V jedné studii 121 pacientů s nově diagnostikovanou Alzheimerovou chorobou kyselina listová významně snížila hladiny TNF-α a amyloidu beta .
V nedávné klinické studii 30 Alzheimerovy choroby a demence u pacientů s vysokým homocysteinu, doplněk, včetně L-methylfolate (vedle metylkobalamin a NAC), snižuje poškození mozku v hipokampu a kůře mozku .
autoři navrhli, že konverze homocysteinu může zpomalit zhoršení mozku a zlepšit kognitivní funkce .,
k určení, zda L-methylfolát (nebo jiné formy folátu) může být užitečný pro pacienty s Alzheimerovou chorobou s vysokým homocysteinem nebo bez něj, jsou nutné další studie.
Další Potenciální Výhody s Nedostatečnými Důkazy
Tyto potenciální přínosy byly studovány u člověka, ale buď důkazy pochází z velmi malé studie, nebo jsou k dispozici výsledky jsou rozporuplné. Před použitím L-methylfolátu v těchto podmínkách se poraďte se svým lékařem.
5) bipolární porucha
bipolární porucha je charakterizována obdobími deprese a mánie.,
stupnice Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) se používá k měření stupně deprese u pacientů s horším počtem bodů .
mánie je stav zvýšeného vzrušení, zvýšené nálady a zvýšené energie. Young Mania Rating Scale (YMRS) se používá k skóre mánie s vyššími čísly označující horší mánie .
Ve studii 10 pacientů s bipolární depresí, L-methylfolate v kombinaci s konvenční léčbou snížena průměrná skóre MADRS od 23.4 do 13.9 a průměrná YMRS z 3,2 na 2,7 .,
Šest z 10 pacientů vykázaly alespoň 50% zlepšení skóre MADRS a další čtyři zkušení snížení závažnosti jejich deprese (remise) .
k určení, zda je L-methylfolát užitečný pro osoby s bipolární poruchou, budou zapotřebí větší a robustnější lidské studie.
6) autismus
ve studii 29 autistických dětí zlepšila suplementace kyselinou listovou společenskou a kognitivní a verbální příznaky., Nicméně, nadbytečná kyselina listová suplementace během těhotenství byla spojena se zvýšeným výskytem autismu u potomků, což vede někteří výzkumníci naznačují, že nevtřebané kyseliny listové může být rizikovým faktorem pro autismus .
mutace v genu kódujícím enzym 5,10-methylentetrahydrofolát (MTHFR) narušují schopnost enzymu přeměnit kyselinu listovou na L-methylfolát. L-methylfolát snížil příznaky agresivního a rušivého chování u autistického dítěte s mutací MTHFR C667T .,
Další studie jsou nutné k určení, zda je jakákoli forma folátu užitečná nebo škodlivá u lidí (zejména dětí) s autismem.
Oblasti pro Budoucí Výzkum
Vědci jsou v současné době vyšetřuje L-methylfolate v jiných souvislostech, ale žádné klinické důkazy podporují použití L-methylfolate pro některou z podmínek uvedených v tomto oddíle. Níže je uveden souhrn stávajícího výzkumu založeného na buňkách, který by měl vést další vyšetřovací úsilí. Níže uvedené studie by však neměly být interpretovány jako podpora jakéhokoli přínosu pro zdraví.,
7) imunitní systém
t buňky jsou součástí imunitního systému, který poskytuje krátkodobou obranu proti patogenům. Studie buněk ukázala, že nedostatek folátu vedl ke snížení produkce T-buněk .
zvýšení hladin folátů zvýšilo hladiny T-buněk na normální hladiny .
jiné studie ukázaly, že nedostatky folátu také vedou ke snížení odpovědí T-buněk a protilátek proti určitým patogenům. To nakonec vede ke snížené odolnosti vůči infekcím .,
požadavky & dietní zdroje
folát nebo vitamin B9 je považován za základní živinu. Stejně jako u většiny živin jsou nejlepší a nejvíce dostupné zdroje folátu z jídla. NIH doporučuje, aby dospělí dostávali 400 mcg folátu denně, což se zvyšuje na 600 mcg pro těhotné a kojící matky .
játra jsou zdaleka nejlepším dietním zdrojem folátu. Mezi další dobré zdroje patří zelená zelenina, jako je špenát, chřest a růžičková kapusta .,
bezpečnost & nežádoucí účinky
folát je požadovaná živina a L-methylfolát je obecně uznáván jako Bezpečný. Některé nežádoucí účinky L-methylfolate suplementace patří :
- sucho v ústech
- únava
- bolesti hlavy
Nadměrné L-methylfolate může také maska vitamin B12. Je důležité mluvit se svým lékařem o doplnění, abyste se ujistili, že vaše laboratorní značky jsou normální .
dávkování
mnoho komerčních l-methylfolátových doplňků obsahuje mezi 5 000 mcg (5 mg) a 1 000 mcg (1 mg)., Mnoho studií však použilo dávky až 15 mg, aby zjistilo zamýšlené účinky .
poraďte se se svým lékařem, abyste určili vhodnou doplňkovou dávku pro vás.
lékové Interakce
1) Léky, které Mohou Snižovat Absorpci kyseliny Listové
Některé léky mohou snižovat hladiny kyseliny listové vede ke snížení L-methylfolate koncentrace v mozku v důsledku narušuje vstřebávání., Některé příklady jsou uvedeny níže :
- Antacida
- Alkoholu
- Perorální antikoncepce
- Metformin
- Některé statiny
- Antikonvulziva
- Valproát
- Karbamazepin
- Fenytoin
- Lamotriginu
studie provedena na 36 dětí užívajících Karbamazepin a 30 dětí užívajících Valproát ukázaly, že tyto léky snížení hladiny kyseliny listové v krvi významně .
ztráta kyseliny listové vedla k významně vyšším hladinám homocysteinu u dětí užívajících valproát a karbamazepin .,
2) methotrexát
methotrexát byl používán k léčbě psoriázy, což je onemocnění, které způsobuje tvorbu červených skvrn na kůži stříbrnými plaky a šupinami, více než 40 let .
methotrexát však působí inhibicí dihydrofolátreduktázy (DHFR), enzymu, který metabolizuje kyselinu listovou. Suplementace l-methylfolátem proto může působit proti mechanismům, kterými methotrexát léčí .,
případová studie u jednoho pacienta užívajícího jak methotrexát pro jeho psoriázu, tak L-methylfolát pro jeho depresi ukázala, že se u pacienta po užití L-methylfolátu vyvinuly psoriatické léze. Teprve když pacient přestal užívat methotrexát, léze zmizely .,
L-Methylfolate v Kombinaci S Jinými Léky a Doplňky stravy
1) Antidepresiva
studie porovnávající L-methylfolate plus selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI, společné antidepresivní) terapie (95 pacientů) s SSRI terapie (147 pacientů) prokázala, že přidání L-methylfolate výrazně lepší výsledky .
například četnost přerušení léčby L-methylfolátem a SSRI byla 17, 9% ve srovnání s 34% pouze u léčby SSRI .
do 60 dnů došlo k výraznému zlepšení až v 18.,Zlepšení prokázalo 5% pacientů léčených L-methylfolátem a SSRI, zatímco pouze 7% pacientů léčených pouze SSRI .
doba, po kterou bylo prokázáno významné zlepšení, byla 177 dní u pacientů užívajících L-methylfolát Plus SSRI ve srovnání s 231 dny u pacientů pouze na SSRI .
kombinovaná léčba také ukázala, že pacienti častěji dodržují léčbu a méně lidí odmítlo léčbu kvůli nižšímu počtu nežádoucích účinků .,
2) Vitamin B12 a N-acetylcysteinu
Ve studii z 67 pacientů s Alzheimerovou chorobou, L-methylfolate suplementace vitaminu B12 a N-acetylcysteinu významně zpomalil zhoršování mozku. Míra, do jaké tyto sloučeniny vzájemně interagují (a potenciálně synergují), není dosud jasná .
3) inhibitory cholinesterázy (ChI)
inhibitory cholinesterázy brání enzymu cholinesterázy v rozkladu neurotransmiteru acetylcholinu.,
ve studii (DB-RCT) 57 pacientů s Alzheimerovou chorobou se zdálo, že suplementace kyselinou listovou zlepšuje účinky léčby ChI. Pacienti obou kyselinu listovou a ChI terapie výrazně zlepšil v provádění každodenní činnosti a sociální chování ve srovnání s pacienty pouze vzhledem ChI terapie .
tento účinek nebyl specificky zkoumán s l-methylfolátem.,
4) Donepezil
kyselina Listová suplementace spolu s Donepezil (používá se k léčbě Alzheimerovy choroby) a natrium diethyldithiocarbamate trihydrát (NDDCT) výrazně zlepšit příznaky u pacientů s vaskulární demencí .
zvýšené účinky byly pozorovány v oblastech učení, paměti a endoteliální dysfunkce .
L-Methylfolát genetika (MTHFR)
enzym 5,10-methylentetrahydrofolát (MTHFR) je zodpovědný za konverzi folátu nebo kyseliny listové na L-methylfolát., Mutace v genu odpovědném za tvorbu MTHFR vedou ke snížení produkce L-methylfolátu z jeho prekurzorů .
lidé mají dvě kopie každého genu a různé formy stejného genu se nazývají alely.
v genu MTHFR existuje až 30 různých druhů mutací. Až 60% Američanů nese alespoň jednu alelu s mutací v genu MTHFR (heterozygotní).
jedna běžná mutace se nazývá C677T a převládá až u 10% bílých lidí a až u 22% hispánských a středomořských populací., Mít jednu alelu s touto mutací snižuje aktivitu MTHFR až o 35%, přičemž dvě alely s touto mutací (homozygotní) snižují aktivitu o 70% .
jeden mužský pacient trpící depresí, mánií a obsesivně-kompulzivní poruchou (OCD) byl vyšetřen a nalezen s mutací MTHFR C677T. Běžné léky byly vyzkoušeny a nedosáhly výsledků. Teprve po doplnění L-methylfolátu se mužský pacient projevil zlepšením .
další běžná mutace zvaná A1298C také snižuje aktivitu MTHFR ., Jedinci se dvěma alely s touto mutací vykazují 68% sníženou aktivitu enzymu MTHFR .
u pacientů trpících schizofrenií a bipolární poruchou je ještě větší pravděpodobnost, že pacienti s depresí budou mít mutace MTHFR .
vědci studují L-methylfolát jako alternativu k kyselině listové, protože má potenciál obejít tyto relativně běžné mutace MTHFR a zvýšit methylační reakce v celém těle .
mutace v genu FOLH1 mohou také vést ke snížení hladin folátu v důsledku zhoršené absorpce folátu ve střevě .