U premenopauzálních žen, vaječníky jsou v zásadě zdrojem estradiolu, který funguje jako cirkulující hormon působí na distální cílové tkáně. U postmenopauzálních žen, kdy vaječníky přestanou produkovat estrogen, a u mužů tomu tak již není, protože estradiol již není pouze endokrinním faktorem. Místo toho se vyrábí v řadě extragonadálních míst a působí lokálně na těchto místech jako paracrin nebo dokonce intrakrinní faktor., Tato místa zahrnují mezenchymální buňky tukové tkáně, včetně buněk prsu, osteoblastů a chondrocytů kostí, vaskulárního endotelu a buněk hladkého svalstva aorty a četných míst v mozku. Tak, cirkulující hladiny estrogenů u postmenopauzálních žen a u mužů nejsou ovladače estrogenu akce, jsou spíše reaktivní než proaktivní. Je to proto, že v těchto případech cirkulující estrogen pochází z extragonadálních míst, kde působí lokálně, a pokud unikne lokálnímu metabolismu, vstoupí do oběhu., Proto cirkulující hladiny odrážejí spíše než přímý účinek estrogenu u žen po menopauze a u mužů. Tkáňová specifická regulace exprese cyp19 je dosažena použitím odlišných promotorů, z nichž každá je regulována různými hormonálními faktory a signálními cestami druhého posla. Ve vaječníku je tedy exprese CYP19 regulována FSH, která působí prostřednictvím cyklického AMP prostřednictvím proximálního promotoru II, zatímco v placentě distální promotor i. 1 reguluje expresi CYP19 v reakci na retinoidy. V tukové tkáni a kosti naproti tomu další distální promotor-promotor i.,4-řídí expresi CYP19 pod kontrolou glukokortikoidů, cytokinů třídy 1 a tnfalphy. Význam této unikátní aspekt tkáňově specifické regulace aromatázy výraz spočívá v tom, že nízké cirkulující hladiny estrogenů, které jsou pozorovány u žen po menopauze mají malý vliv na koncentrace estrogenu v, například nádor prsu, který může dosáhnout úrovně nejméně o jeden řád vyšší než ty, které přítomné v oběhu, vzhledem k místní syntézy v prsu., Tak, estrogen, který je zodpovědný za rozvoj rakoviny prsu, pro údržbu mineralizaci kostí a pro udržování kognitivních funkcí není cirkulujícího estrogenu, ale spíše ten, který se vyrábí lokálně na tyto konkrétní weby v prsu, kostí a mozku. U tukové tkáně prsu u pacientů s rakovinou prsu je zvýšená aktivita aromatázy a exprese CYP19. K tomu dochází v reakci na faktory odvozené od nádoru, jako je prostaglandin E2 produkovaný fibroblasty nádorů prsu a epitelem, jakož i infiltrace makrofágů., Tento zvýšený výraz CYP19 je spojen se změnou využití promotoru z normálního promotoru specifického pro tuk i. 4 na promotor reagující na cyklický zesilovač, promotor II., Od té doby se tyto dvě organizace jsou upraveny podle různých kohort transkripční faktory a coactivators, z toho vyplývá, že diferenciální regulace CYP19 vyjádření prostřednictvím alternativních stimulátorů v nemoc-zdarma a s rakovinou prsu tuková tkáň může umožnit rozvoj aromatázy, selektivní modulátory (SAMs), které se zaměřují na aberantní zvýšená exprese aromatázy v rakovinné prsní, zatímco šetřící syntézy estrogenů v jiných místech, jako jsou normální tukové tkáně, kostí a mozku.