Červené Víno a Pivo Zvýšit Krevní Tlak u Normotenzních Mužů

Poškození flow-mediated dilatation (FMD) brachiální tepny je považována za časný marker endoteliální funkce a bylo prokázáno, že prospektivně předpovědět srdečních příhod.1 Některé lidské studie naznačují, že akutní konzumace červeného vína může zlepšit FMD, 2 ačkoli toto pozorování nebylo konzistentní, 3-5 možná v důsledku současných vaskulárních účinků alkoholu., Akutní požití dealkoholizovaného červeného vína2, 4 nebo krátkodobé podávání fialové hroznové šťávy subjektům s onemocněním koronární tepny6, 7 byly spojeny se zlepšením FMD. Ačkoli většina těchto pozorování byla nekontrolovaná, byla interpretována jako podpora hypotézy, že vazodilatační antioxidační polyfenoly, nalezené v červeném víně a fialové hroznové šťávě, mohou být prospěšné pro endoteliální funkci.,

tato hypotéza však má také za známé pozitivní lineární vztah mezi příjmem alkoholu a krevní tlak (BP) v pravidelných konzumentů alkoholu, vztah, který byl poprvé zaznamenán v roce 1915 v převážně pití vína francouzských vojáků sloužících na Západní frontě.8 Intervenčních studií, neboť důsledně ukazují, BP-zvyšování účinek alkoholu, který je reverzibilní v obou normotensive9 a hypertensive10 předmětů., Nicméně, důkaz, že typ alkoholického nápoje spotřebované, může mít vliv na velikost této BP-zvyšování účinek pochází především z průřezové epidemiologické údajů11–14 se studií z USA,Norsko 11,12 Francie, a Severní Irsko,14 všechno naznačuje, že pivo a ducha spotřebě může být spojena s vyšší BP (zejména systolického), než spotřeba vína. Ve studii London Civil Servant study bylo vidět 13 inverzní spojení mezi vínem a BP, ale pouze u mužů, kteří každý den pili alespoň 4 sklenice vína.

vzorce příjmu alkoholu mohou ovlivnit BP.,15,16 v důsledku toho by porovnání epizodických pijáků piva s běžnými denními pijáky vína mohlo zakrýt vztah mezi příjmem alkoholu a hladinami BP. Kromě toho, preference pro typ nápoje má dietary17 a několik dalších životního stylu koreluje související s BP.18 i když epidemiologické studie obvykle upraveny pro konvenční rizikové faktory, jako je váha, věk a kouření, tyto další potenciální confounders nebyly zahrnuty do předchozích analýz, čímž se oslabuje argument pro konkrétní a nezávislé sdružení víno příjem s nižší BP.,

studie Animal19 a in vitro20 – 24 také naznačují, že červené víno může modulovat vaskulární funkci. Vazodilatační činidla v červených vínech, hroznových šťávách a extraktech z hroznové kůže se zdají být polyfenolické flavonoidy, o nichž se předpokládá, že zprostředkovávají relaxaci mechanismy oxidu dusnatého.22-25 další důkazy in vitro také naznačují, že polyfenoly červeného vína mohou inhibovat syntézu endotelinu-1 (ET-1), silného vazokonstriktoru, 26, zatímco údaje o zvířatech naznačují, že alkohol může zvýšit hladiny ET-1.,27-29 proto je obtížné předvídat, jaký celkový čistý účinek červeného vína, který obsahuje alkohol i polyfenoly, může být na úrovních ET-1.

Vzhledem k epidemiologické údaje a potenciálně vazoaktivní složek v červeném víně, cílem této studie je proto zjistit relativní účinky pravidelné konzumace piva ve srovnání s červeným vínem nebo de-alcoholized červené víno na obou cévní funkce (FMD) a BP.,

Metody

Témata

Dvacet osm zdravých, nekuřácké mužských konzumentů ve věku od 20 do 65 let s pravidelným denní příjem alkoholu mezi 30 až 60 gramů, byli přijati reklama., Kritéria pro vyloučení zahrnovala kouření během posledních 6 měsíců, body mass index >30 kg/m2, důkazy kardiovaskulárních onemocnění (klinické anamnézy, fyzikální vyšetření), diabetes mellitus, BP >160/90 mm Hg, nebo léčba pomocí antihypertenziv nebo nějaké léky, je známo, že ovlivňují endoteliální funkce (např, aspirin a hypolipidemik) nebo celkový cholesterol >7,5 mmol/L. Všechny předměty daly písemný informovaný souhlas., Výbor pro lidskou etiku na University of Western Australia schválil studijní protokol.

Studie

Po 2-týdenní run-in období, během které předměty se zdržely alkoholu, byli náhodně pomocí náhodné číslo tabulky v kombinaci s blokem zadání rozvrhu do 4-období otevřené zkřížené studii., 4 zásahy v ceně: zdržení se hlasování ze všech alkoholu a vinné produkty (kontrolní období), 375 mL červeného vína (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alkoholu./obj., do roku 2023 mg/L polyfenoly), 375 mL stejné červené víno, které bylo de-alcoholized tím, Vinpac Mezinárodní a Australský Vintage (Jižní Austrálie) pomocí spinning cone column technologie (0% alkoholu/vol, č. 2094 mg/L polyfenoly), a 3×375 mL plechovky Emu Hořké pivo (o 4,6% alkoholu/obj, Swan Brewery Co Pty Ltd) každý den po dobu 4 týdnů. Červené víno bylo vyrobeno z hroznů destemmed před rozdrcením a fermenty zbývající na kůži po dobu 6 dnů., Po 18-ti týdenní studii, předměty byly požádány, aby udržet svůj obvyklý příjem potravy, omezení jejich příjmu čaje (≤2 šálky/den), vyhnout se jakékoliv antioxidační suplementace nebo over-the-counter léky, a ne konzumovat alkoholické nápoje jiné než uvedené. Týdenní telefonní kontakt byl udržován s cílem optimalizovat dodržování protokolu. Výsledky studie byly hodnoceny během posledních 3 dnů základní run-v období (tj. koncem 2. týden) a každý zásah (tj, konec týdny, 6, 10, 14 a 18)., Vzhledem k povaze zásahů nebyli subjekty ani vyšetřovatelé oslepeni léčbou.

Ambulantní BP Monitoring

24-hodinová ambulantní BP monitorování (ABPM) byla provedena s automatizovaným neinvazivní oscilometrické přístroje (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc., Redmond, Wash). Spacelabs byly naprogramovány tak, aby číst ve 20minutových intervalech v bdělých hodinách a 30minutových intervalech během spánku. Na nondominantní rameno byla umístěna manžeta odpovídající velikosti a počáteční hodnoty provedené, zatímco subjekty byly ve výzkumné jednotce, byly vyřazeny z analýzy., Hodnoty 50 až 68 BP získané na každém předmětu byly agregovány pro výpočet průměrných hodinových výsledků. Subjekty byly požádány, aby dokumentovaly, když spaly a vzhůru.

Endoteliální Funkce

Endoteliální funkce byla hodnocena dvakrát na konci každé intervenční pomocí ultrazvuku měření na endotelu závislé postischemic FMD brachiální tepny pomocí ultrasonografie (ACUSON Aspen 128 ultrazvukového přístroje; Acuson Corporation) po celonočním rychle jako dříve podrobně.,Pro posouzení dilatace nezávislé na endotelu bylo měřeno 30 dilatací zprostředkovaných Glyceryl trinitrátem. Ultrazvukové vyšetření byly analyzovány 2 pozorovatelé zaslepeni do předmětu identity a studijní fáze. Variační koeficient (CV) pro opakované rámci předmětu měření činila 19,4% a 15,8% u SLINTAVKY a kulhavky a glycerol trinitrát-mediated dilatation, resp.

ET-1

Alikvoty moči z 24-hodinová moč sbírky byly uloženy v -80°C až do dávkového analyzovány radioimunoesejí po extrakci pomocí Amprep C2 sloupců, jak bylo popsáno dříve.,31

hodnocení fenolických sloučenin plynovou chromatografií-hmotnostní spektrometrie v moči

močové fenolové kyseliny byly měřeny, jak bylo popsáno výše, s menšími modifikacemi.32 alikvotů z 24hodinových sbírek moči bylo uloženo při -80 ° C až do konce studie. Všechny vzorky z každého subjektu byly testovány v jedné dávce.

biochemické analýzy

krev byla odebrána po nočním půstu., Vzorky séra byly analyzovány v den žíly Core Laboratorní Služby, Royal Perth Hospital, pomocí Hitashi 917 Biochemický Analyzátor (Hitachi Limited, Tokyo, Japonsko). Γ-glutamyl transpeptidázy byla měřena s Roche enzymatická kolorimetrická souprava (katalogové číslo 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1.4%; normální referenční rozmezí <60 U/L).,

Statistiky

ABPM údaje byly analyzovány pomocí opakovaných měření modely umožňující korelaci chyb strukturu v datech (Proc Mixed; Statistické Analýzy Program; SAS Institute). Zbývající data byla analyzována pomocí statistického softwaru SPSS 11 (SPSS) s opakovanými opatřeními GLM pro normálně distribuovaná data a byla považována za významnou u Bonferroni p<0.05. Data nejsou normálně rozložena byly zkoumány s Wilcoxonův signed ranks test, s význam stanovena na P<0.,008 pro párová srovnání, která umožňují 6 možných srovnání léčby. Data analyzovaná pomocí SPSS byla testována na dobu a účinek léčebného řádu s univariátem ANOVA. Základní údaje jsou uváděny jako střední ± směrodatná odchylka. Nonbaseline hodnoty jsou uváděny jako průměr ± standardní chyba, s výjimkou log-transformovaných dat, které jsou vyjádřeny jako geometrický průměr (95% interval spolehlivosti) a non-normální údajů, které jsou vyjádřeny jako medián (kvartily). Analýza byla omezena na účastníky, kteří studii dokončili., Studie byla napájen na základě schopen detekovat absolutní rozdíl v léčbě SLINTAVKY a kulhavky v 2% nebo větší (80% výkonu, α = 0.0083 poskytnout na 6 párových srovnání).

Výsledky

Dvacet-čtyři z 28 bílí muži přijati studii dokončilo; 1 muž byl stažen poté, fibrilace síní vyvinuté, 2 stáhla, protože změny v práci/rodinné závazky, a 1 stáhl, protože nemohl dodržet léčebný režim. Byly to hlavně středního věku (rozmezí, 39 až 65 let; průměr, 53 let), mírně nadváha (index tělesné hmotnosti 25,3±2.,6 kg/m2), normotenzní, normolipidemická a pravidelně konzumovaná 43±10 gramů alkoholu denně (Tabulka 1). Odhadovaná doba trvání současných pitných návyků byla 21±11 let. Patnáctka nikdy nekouřila. Zbývajících 9 byli bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit po dobu nejméně 3 let, s průměrnou spotřebou 11 balení let. Vitamínové doplňky byly ukončeny 2 týdny před vstupem do studie 3 účastníky. Vlastní zpráva o veškerém alkoholu spotřebovaném během každého intervenčního období studie odhalila, že neautorizovaná konzumace alkoholických nápojů nastala 7krát. Tabulka 2 podrobně popisuje biomarkery pro soulad s nápoji., Ve srovnání s kontrolní–abstinence období, červené víno a pivo zvýšení γ-glutamyl transpeptidázy o 20% a 25%, respektive (P<0.05). U červeného vína a dealkoholizovaného červeného vína došlo k výraznému 6násobnému zvýšení vylučování moči 4omga, zatímco pivo zdvojnásobilo vylučování kyseliny ferulové i 4omga.

Obrázek ukazuje denní profily pro systolický TK, srdeční frekvence (HR), a spotřeba nápojů v den ambulantní BP monitoring., Tato opatření byla provedena buď Poslední, nebo druhý poslední den každého zásahu. Většina pití se objevila večer mezi 5:00 pm a 9: 00 pm. Tabulka 3 ukazuje výsledky 24hodinového monitorování ABPM a HR. Ve srovnání s kontrolou–abstinence, a to jak červené víno a pivo zvýšila 24-hodinovou systolický TK (2,2 a 1,7 mm Hg, respektive; P<0.05), s většinou tento efekt vidět, když předměty byly vzhůru (viz Obrázek a Tabulka 3). Systolický a diastolický BP a HR se nelišily mezi intervencemi kontroly a abstinence a dealkoholizovaného červeného vína., Nebyly ani rozdíly v těchto 3 parametrech mezi intervencemi piva a červeného vína. Ve srovnání s kontrolní–abstinence intervence, a to jak červené víno a pivo zvýšené HR pro 8 až 10 hodin po požití (viz Obrázek), zvýšení spí HOD 5.0 a 4.4 bpm, respektive (P<0.05). Na FMD a ET-1 (Tabulka 4) nebyly žádné specifické účinky červeného vína, dealkoholizovaného červeného vína nebo piva., Nicméně, post hoc srovnání v průměru výsledky z 2 alkoholové období (tj, pivo a červené víno) a nonalcohol období (tj. abstinence a de-alcoholized červené víno) zjistili, že alkohol zvýšená moči ET-1 vylučování . Tam byl žádný alkohol vliv na FMD (5.89±0.46% versus 5.13±1.13%; P=0.2).

Diskuse

V této studii u zdravých, normotenzních, mírné pití muži poskytuje první důkazy, aby naše znalosti z randomizované kontrolované intervenční studie, že oba červené víno a pivo zvedněte BP, s žádný zjistitelný rozdíl v síle tohoto efektu. Na vasopresorická účinek denní příjem 4 standardní nápoje, pivo a červené víno, za následek odpovídající zvýšení o 1,7 a 2,2 mm Hg za 24 hodin systolický TK ve srovnání se 4 týdny abstinence., Kromě toho denní příjem ≈760 mg polyfenolů v dealkoholizovaném červeném víně po dobu 4 týdnů nesnížil 24hodinový BP. Tato studie také prokázala, že pravidelná denní konzumace 4 standardních nápojů piva nebo červeného vína po dobu 4 týdnů nemění endoteliální funkci, jak hodnotí FMD brachiální tepny. Neexistovaly ani důkazy, které by naznačovaly jakýkoli příznivý účinek dealkoholizovaného červeného vína ke zlepšení reakce brachiální tepny., Významné zvýšení alkoholu biomarker, γ-glutamyl transpeptidázy, během alkohol období, a současně 6-násobné zvýšení červené víno biomarker, 4OMGA, během hospodářského období a 2-násobné zvýšení pivo biomarker, ferulová kyselina, během pivo období potvrdil předmět souladu s protokolem.

důkazy generování hypotéz, že červené víno může mít menší BP-zvyšování vliv než jiné alkoholické nápoje pochází z 4 průřezové epidemiologické studie.,11-14 výsledky těchto studií jsou omezené a odhalují pouze možná sdružení než konkrétní důkazy o příčinných vztazích. Současné výsledky studie sloužit odmítnout tuto hypotézu, s červeným vínem (39 g alkoholu/d) zvýšení BP na podobné úrovně, které byly pozorovány, když byl alkohol konzumován ve formě piva (41 g alkoholu/d). Velikost změny BP z obou nápojů byla úměrná velikosti předpovídané z nedávné metaanalýzy všech randomizovaných kontrolovaných studií účinků snížení alkoholu na BP.,33 možným vysvětlením odlišného závěru z této studie ve srovnání s epidemiologickými studiemi je, že ve studiích založených na populaci mohlo dojít k nedostatečné úpravě matoucích faktorů stravy a životního stylu. Konkrétně, sdružení zdravější diet17 a vyšší socioekonomický status, a tudíž i lepší přístup ke zdravotní care34,35 mezi konzumenty vína, a ne spotřeba vína per se, může být zodpovědný za nižší BP v pití vína populace., Tato studie využívající ambulantní hodnoty BP potvrzuje, že i u normotenzních subjektů má alkohol z piva a vína účinek na zvýšení BP, přestože červené víno je bohaté na vazodilatační fenolické antioxidanty. Pozorování zvýšení močových ET-1 vylučování buď během červené víno nebo pivo požití vyvolává další možnost, že vazopresorických účinků alkoholu bylo způsobeno, alespoň částečně, prostřednictvím alkoholem indukované zvýšení ET-1, a nepodporují tvrzení z in vitro údajů, že červené víno bude bránit ET-1 syntézy.,26

současná studie podporuje předchozí zjištění zvýšení HR se zvýšením příjmu alkoholu.36-39 u hypertensive36, 37 a normotensive39 mužů byl účinek alkoholu na zvýšení HR výraznější během večera a noci. Disociace mezi změny v BP a HR s systolický TK se zvyšuje během dne a HR zvyšující se v noci v naší studii podporu předchozí findings39 a jsou v souladu s diurnální rozdíly v účincích alkoholu na sympathovagal rovnováhu. Nestudovali jsme úrovně ET-1 ve vztahu k denním rozdílům v BP a HR., Takové studie by mohly pomoci objasnit vztah mezi úrovněmi ET-1 a sympatovagální rovnováhou.

pokud je nám známo, toto je první kontrolované krátkodobé nápoj intervenční studie, která zkoumala vliv pivo, červené víno, a de-alcoholized červené víno na endoteliální funkce hodnocené pomocí FMD brachiální tepny. Nicméně, tam byly 2 nekontrolované studie, které uvádí, že krátkodobé požívání purple hroznová šťáva (4 až 8 mL/kg za den po dobu 2 až 4 týdny) zlepšuje endoteliální funkce (FMD) u dospělých s ischemickou chorobou srdeční.,6,7 Obě tyto studie byly interpretovány jako důkaz pro zlepšení endotel-dependentní vazodilatace sekundární antioxidant flavonoidy nalezené v hroznové šťávě. Bohužel však tyto studie nebyly randomizovány ani neměly kontrolní skupinu nápojů s nízkým obsahem flavonoidů pro srovnání. Kromě toho byla v obou studiích hroznová šťáva konzumována ráno po posouzení endoteliální funkce, což ztěžuje zjištění, zda bylo zlepšení výsledkem „akutního“ nebo „krátkodobého“ příjmu., Tyto nedostatky ztěžují porovnání těchto publikovaných výsledků s naším zjištěním, že dealkoholizované červené víno nezlepšuje FMD. Protože naše studie byla dobře kontrolované, důkaz pro nedostatek účinku červené víno polyfenoly zlepšení endotel-dependentní vazodilatace sekundární antioxidant flavonoidy s sebou nese větší váhu, než hroznové šťávy studiích., Stav „zdravého pijáka“ našich studijních předmětů však mohl přispět k nedostatečné detekovatelné změně funkce endotelu po jakýchkoli nebo všech léčebných intervencích (tj.,

Pohledy

výsledky této studie naznačují, že u zdravých normotenzních mužů, a denní konzumace ≈40 gramů alkoholu buď jako červené víno nebo pivo po dobu 4 týdnů výsledků v podobných zvyšuje v obou 24-hodinovou systolický TK a HR, s převládající BP-zvyšování efekt vidět během dne a převládající zrychlení HR vyskytující v noci, okamžitě po požití alkoholu. Zdá se pravděpodobné, že schopnost alkoholických nápojů zvýšit BP je způsobena alkoholem., Studie nezjistila žádný významný vliv na typ nápoje na endoteliální funkci a de-alcoholized červené víno, ne nižší BP ve srovnání s abstinence, takže je nepravděpodobné, že v převážně normotenzních mužů, červené víno polyphenolics mít významnou úlohu při snižování BP a nesnižují BP-povznášející účinky alkoholu.

Poznámky pod čarou