Anatomia ja Fysiologia II

Verihiutaleet ovat keskeisiä toimijoita hemostasis, prosessi, jossa kehon tiivisteet revennyt verisuonia ja ehkäisee verenhukkaa., Vaikka suurempien alusten repeäminen vaatii yleensä lääketieteellisiä toimenpiteitä, hemostaasi on melko tehokas pienten, yksinkertaisten haavojen käsittelyssä. Prosessissa on kolme vaihetta: verisuonten kouristus, trombosyyttitulpan muodostuminen ja hyytyminen (veren hyytyminen). Epäonnistuminen mitään näistä vaiheista johtaa verenvuotoon-liiallinen verenvuoto.

vaskulaarinen spasmi

kun verisuoni on katkennut tai puhkaistu, tai kun astian seinä on vaurioitunut, ilmenee verisuonispasmeja. Verisuonten kouristuksessa aluksen seinien sileä lihas supistuu dramaattisesti., Sileässä lihaksessa on molemmat pyöreät kerrokset; suuremmissa astioissa on myös pitkittäisiä kerroksia. Pyöreä kerroksia on tapana kuristaa virtausta verta, kun taas pitkittäiset kerrokset, kun läsnä, piirtää aluksen takaisin ympäröivään kudokseen, usein vaikeuttaa kirurgi paikantaa, lukko, ja tie pois katkaistu alus. Verisuonten kouristus vastaus uskotaan olevan laukaisi useita kemikaaleja nimeltään endothelins, jotka ovat vapauttaa alus-vuori solujen ja kipua reseptoreihin vastauksena aluksen vahinkoa., Tämä ilmiö kestää tyypillisesti jopa 30 minuuttia, vaikka se voi kestää tunteja.

muodostumista Verihiutaleiden Plug

toisessa vaiheessa, verihiutaleiden, joka yleensä float ilmainen plasmassa, kohtaavat alueen verisuonen repeämä kanssa alttiina taustalla sidekudoksen ja collagenous kuidut. Verihiutaleiden alkaa kasata yhteen, tulla piikki ja tahmea, ja sitoa alttiina kollageenin ja endoteelisolujen vuori. Tätä prosessia auttaa veriplasmassa oleva glykoproteiini nimeltä von Willebrand factor, joka auttaa vakauttamaan kasvavaa trombosyyttitulppaa., Verihiutaleiden kerääntyessä ne samanaikaisesti vapauttavat rakeistaan plasmaan kemikaaleja, jotka edistävät hemostaasia entisestään., Joukossa aineita vapautuu verihiutaleet ovat:

• adenosiinidifosfaattia (ADP), joka auttaa muita verihiutaleiden noudattaa vahingon sivustolla, vahvistaa ja laajentaa verihiutaleiden plug
• serotoniinin, joka ylläpitää verisuonten supistumista
• prostaglandiinien ja fosfolipidejä, joka myös ylläpitää verisuonten supistumista ja auttaa aktivoimaan uusia hyytymistä kemikaaleja, kun käsitellään seuraavaksi

verihiutaleiden pistoke voi tilapäisesti sinetti pieni aukko verisuonen. Plug formation, pohjimmiltaan, ostaa kehon aikaa, kun taas kehittyneempiä ja kestäviä korjauksia tehdään., Samalla tavalla, jopa modernin merivoimien sotalaivoja edelleen kuljettaa valikoima puiset tulpat tilapäisesti korjata pieniä rikkomuksia niiden rungot, kunnes pysyvät korjaukset voidaan tehdä.

hyytyminen

näitä kehittyneempiä ja kestävämpiä korjauksia kutsutaan yhteisesti hyytymiseksi, veritulpan muodostumiseksi. Prosessia luonnehditaan joskus kaskadiksi, koska yksi tapahtuma kehottaa seuraavaa kuin monitasoisessa vesiputouksessa., Tuloksena on tuotannon hyytelömäinen mutta vankka hyytymä, joka koostuu mesh fibriini—liukenematon rihmamaiset valkuaisen fibrinogeeni, veriplasman proteiini käyttöön aiemmin—jossa verihiutaleiden ja veren solut ovat loukussa. Kuva 1 tiivistää hemostaasin kolme vaihetta.

Kuva 1. (a) verisuonen vamma käynnistää hemostaasin prosessin. Veren hyytymiseen kuuluu kolme vaihetta. Ensinnäkin verisuonten kouristus supistaa veren virtausta. Seuraavaksi muodostuu trombosyyttitulppa, joka tukkii väliaikaisesti pienet aukot astiassa., Hyytyminen mahdollistaa sitten verisuonen seinämän korjaamisen, kun veren vuoto on loppunut. (b) synteesi fibriiniksi veren hyytymistä liittyy joko luontainen reitti tai ulkoista polkua, jotka molemmat johtaa yhteinen koulutusjakso. (luotto: Kevin MacKenzie)

hyytymistekijöiden Mukana Hyytymisen

hyytymiskaskadissa, kemikaaleja kutsutaan hyytymistekijöiden (tai hyytymistekijöiden) nopea reaktioita, jotka aktivoivat yhä enemmän hyytymistekijöiden., Prosessi on monimutkainen, mutta on aloittanut pitkin kaksi perus reittejä:

• ulkoinen polku, joka yleensä on laukaisi trauma.
• luontainen reitti, joka alkaa verenkierrosta ja käynnistyy aluksen seinämän sisäisillä vaurioilla.

Molemmat sulautuvat kolmas koulutusjakso, nimitystä yhteinen koulutusjakso (ks. Kuva 1b). Kaikki kolme reittiä ovat riippuvaisia 12 tunnetusta hyytymistekijästä, mukaan lukien Ca2+ ja K-vitamiini (Taulukko 1). Hyytymistekijöitä erittyy pääasiassa maksassa ja verihiutaleissa., Maksa vaatii rasvaliukoisen K-vitamiinin tuottaakseen monia niistä. K-vitamiini (yhdessä biotiinin ja folaatin kanssa) on hieman epätavallinen vitamiinien joukossa, koska sitä ei vain kuluteta ruokavaliossa, vaan sitä syntetisoivat myös paksusuolessa asuvat bakteerit. Tekijä IV: nä pidetty kalsiumioni on peräisin ruokavaliosta ja luun hajoamisesta. Jotkut viimeaikaiset todisteet osoittavat, että erilaisten hyytymistekijöiden aktivoitumista tapahtuu tietyillä reseptorikohdilla verihiutaleiden pinnoilla.

12 hyytymistekijää numeroidaan i-XIII niiden löytymisjärjestyksen mukaan., Tekijä VI oli kerran uskotaan olevan selvä hyytymistä tekijä, mutta on nyt ajateltu olevan identtinen tekijä V. Sijaan numeroida muut tekijät, tekijä VI annettiin pysyä paikkamerkkinä ja myös muistutus siitä, että tieto muuttuu ajan myötä.

Ulkoinen Polku

nopeammin vastaamisen ja enemmän suoraa ulkoista polku (tunnetaan myös nimellä tissue factor pathway) alkaa, kun vahinko tapahtuu ympäröiviin kudoksiin, kuten traumaattisen vamman. Kosketuksessa veren plasmassa, vaurioitunut extravascular soluja, jotka ovat ulkoisten verenkiertoon, julkaisu tekijä III (tromboplastiiniaika). Sekventiaalisesti lisätään hyytymistekijä III: n aktivoima Ca2+ sitten hyytymistekijä VII (proconvertin), jolloin muodostuu entsyymikompleksi., Tämä entsyymikompleksi johtaa tekijä X: n (Stuart–Prower factor) aktivoitumiseen, mikä aktivoi alla mainitun yhteisen reitin. Ekstriinisen reitin tapahtumat valmistuvat muutamassa sekunnissa.

Luontainen Polku

luontainen reitti (tunnetaan myös nimellä yhteyttä aktivointi polku) on pidempi ja monimutkaisempi. Tällöin asiaan liittyvät tekijät ovat luonnostaan (läsnä) verenkierrossa., Polku voi olla taustalla kudosten vaurioista, jotka johtuvat sisäiset tekijät, kuten valtimosairaus; kuitenkin, se on useimmiten aloitetaan, kun tekijä XII (Hageman tekijä) tulee kosketukseen vieraiden aineiden, kuten silloin, kun verinäyte on otettu lasiseen koeputkeen. Kehossa hyytymistekijä XII aktivoituu tyypillisesti kohdatessaan negatiivisesti varautuneita molekyylejä, kuten epäorgaanisia polymeerejä ja fosfaattia, jotka on tuotettu aiemmin luontaisten reittireaktioiden sarjassa., Tekijä XII asettaa pois sarjan reaktioita, jotka puolestaan aktivoi hyytymistekijä XI (antihemolytic tekijä C tai plasman tromboplastiiniaika edeltäjä) sitten tekijä IX (antihemolytic tekijä B-tai plasma-thromboplasmin). Sillä välin verihiutaleiden vapauttamat kemikaalit lisäävät näiden aktivaatioreaktioiden nopeutta. Lopuksi tekijä VIII (antihemolytic tekijä A) trombosyytit ja endoteelisolujen yhdistyy tekijä IX (antihemolytic tekijä B-tai plasma-thromboplasmin) muodostaa entsyymi monimutkainen, joka aktivoi tekijä X (Stuart–Prower tekijä tai thrombokinase), mikä yhteinen koulutusjakso., Luontaisen reitin tapahtumat valmistuvat muutamassa minuutissa.

Yhteinen Polku

Molemmat-ja ulkosyntyisten polkuja johtaa yhteisen koulutusjakson, jossa fibriinin on valmistettu sulkea aluksen. Kun tekijä X on aktivoitu joko sisäinen tai ulkoinen polku, entsyymi prothrombinase muuntaa tekijä II, aktiivinen entsyymi protrombiinin, osaksi aktiivisen entsyymin trombiinin. (Huomaa, että jos trombiini-entsyymi ei normaalisti ole inaktiivisessa muodossa, hyytymiä muodostuu spontaanisti, tila ei vastaa elämää.,) Sitten trombiini muuntaa tekijä I: n, liukenemattoman fibrinogeenin, liukoisiksi fibriiniproteiinisäikeiksi. Tämän jälkeen tekijä XIII vakauttaa fibriinitulpan.

Fibrinolyysin

vakiintunut hyytymä on toiminut niiden supistuvien proteiinien sisällä verihiutaleet. Koska nämä proteiinit sopimuksen, ne vetää fibriinin kierteet, jolloin reunat hyytyä tiukemmin yhteen, hieman niin kuin me teemme, kun kiristämällä löysää kengännauhat (ks. Kuva 1a). Tämä prosessi myös wrings ulos hyytyä pieni määrä nestettä kutsutaan seerumin, joka on veri-plasma ilman sen hyytymistä tekijät.,

normaalin verenkierron palauttamiseksi verisuonen parantuessa hyytymä on lopulta poistettava. Fibrinolyysi on hyytymän asteittainen hajoaminen. Jälleen on melko monimutkainen sarja reaktioita, joihin liittyy tekijä XII ja proteiini-katabolisoivat entsyymit. Tämän prosessin aikana inaktiivinen proteiiniplasminogeeni muuntuu aktiiviseksi plasmiiniksi, joka hajottaa vähitellen hyytymän fibriinin. Lisäksi vapautuu verisuonia laajentavaa bradykiniiniä, joka kumoaa serotoniinin ja prostaglandiinien vaikutukset verihiutaleista., Tämä mahdollistaa sileän lihaksen seinien alusten rentoutua ja auttaa palauttamaan liikkeeseen.

plasman antikoagulantit

antikoagulantti on mikä tahansa hyytymistä vastustava aine. Useita kiertävästä plasman antikoagulantteja rooli rajoittaa hyytyminen prosessi alueelle vahinkoa ja palauttaa normaali, tukos-ilmainen kunnon verta. Esimerkiksi klusterin proteiineja, joita kutsutaan proteiinin C-järjestelmä inaktivoi hyytymistekijöiden mukana luontainen polku., TFPI (tissue factor pathway-estäjä) estää muuntaminen aktiivinen tekijä VII aktiivinen muodossa ulkoista reittiä. Antitrombiini inaktivoi tekijä X ja vastustaa protrombiini (tekijä II) trombiinin yhteinen koulutusjakso. Kuten edellä todettiin, basofiilit vapauttavat hepariinia, lyhytvaikutteista antikoagulanttia, joka myös vastustaa protrombiinia. Hepariinia on myös verisuonia vuoraavien solujen pinnoilla. Lääkemuoto hepariinia annetaan usein terapeuttisesti, esimerkiksi kirurgisten potilaiden riski saada veritulppa.,

Häiriöt Hyytymistä

Joko riittämätön tai liiallinen verihiutaleiden tuotantoa voi aiheuttaa vakava sairaus tai kuolema. Kuten aiemmin, riittämätön määrä verihiutaleita kutsutaan trombosytopenia, yleensä johtaa kyvyttömyys veren hyytymiseen. Tämä voi johtaa liialliseen verenvuotoon, jopa pienistä haavoista.,

toinen syy veren hyytymiseen on yhden tai useamman hyytymistekijän toiminnallisten määrien riittämätön tuotanto. Tämä on geneettinen sairaus hemofilia, joka on oikeastaan ryhmä liittyvät häiriöt, joista yleisin on hemofilia A, mikä vastaa noin 80 prosenttia tapauksista. Tämä häiriö johtaa kyvyttömyys syntetisoida riittäviä määriä tekijä VIII. Hemofilia B on toiseksi yleisin, noin 20 prosenttia tapauksista. Tällöin on tekijä IX: n puutos., Nämä molemmat viat ovat yhteydessä X-kromosomissa ja ovat tyypillisesti kulunut terve (kantaja) äiti hänen miespuolinen jälkeläisiä, koska urokset XY. Naisilla olisi perinyt viallisen geenin kummaltakin vanhemmalta ilmentää sairautta, koska ne ovat XX. Potilailla, joilla on hemofilia vuotaa verta pienetkin sisäiset ja ulkoiset haavat ja vuotaa verta osaksi yhteisiä tiloja harjoituksen jälkeen ja osaksi virtsan ja jakkara. Verenvuototauti C on harvinainen sairaus, joka laukaisee autosomaalinen (ei sukupuoleen) kromosomi, joka tekee tekijä XI funktionaalinen., Se ei ole todellinen resessiivinen tila, sillä jopa yksilöillä, joilla on yksittäinen mutanttigeenin kopio, on taipumus vuotaa verta. Terveiltä luovuttajilta eristettyjen hyytymistekijöiden säännölliset infuusiot voivat auttaa ehkäisemään verenvuotoja hemofiliapotilailla. Jossain vaiheessa geeniterapiasta tulee varteenotettava vaihtoehto.

toisin häiriöt ominaista hyytymisen vika on trombosytoosi, myös aiemmin mainittiin, edellytys ominaista liiallinen määrä verihiutaleet, joka lisää riskiä liiallisen hyytymisen, edellytys tunnetaan tromboosi., Trombi (monikko = trombi) on verihiutaleiden, erytrosyyttien ja jopa WBCs: n aggregaatio, joka on tyypillisesti juuttunut fibriinisäikeiden massaan. Kun muodostumista hyytymä on normaali seuraavat hemostaattinen mekanismi juuri kuvattu, trombien voi muodostaa sisällä ehjä tai vain hieman vahingoittunut verisuonten. Suuri alus, trombi on kiinni verisuonen seinämän ja vähentää veren virtausta, ja on nimitystä seinämaalaus trombin. Pienessä astiassa se saattaa itse asiassa tukkia veren virtauksen kokonaan ja sitä kutsutaan okklusiiviseksi trombiksi., Trombien ovat yleisimmin aiheuttanut alukselle vaurioita endoteelisolujen vuori, joka aktivoi hyytymistä mekanismi. Nämä voivat sisältää laskimoiden pysähtymiseen, kun veri suonissa, erityisesti jaloissa, pysyy paikallaan pitkiä aikoja. Tämä on yksi vaaroista pitkä lentokone lennot ahtaissa olosuhteissa ja voi johtaa syvä laskimotukos tai ateroskleroosi, kertymistä roskia valtimoissa. Trombofilia, jota kutsutaan myös hyperkoagulaatioksi, on tila, jossa on taipumus muodostaa tromboosi. Tämä voi olla familiaalinen (geneettinen) tai hankittu., Hankittu muotoja ovat autoimmuuni sairaus, lupus, immuunijärjestelmän reaktioita hepariini, polysytemia vera, trombosytoosi, sirppisoluanemia, raskaus, ja jopa lihavuus. Trombi voi vakavasti haitata veren virtausta tai alueelta, ja aiheuttaa paikallisen verenpaineen nousu. Jos virtaus halutaan säilyttää, sydämen on tuotettava suurempi paine vastarinnan voittamiseksi.

Kun osa trombi irtoaa astian seinään ja siirtyy verenkiertoon, sitä kutsutaan embolus., Embolus, joka on kuljettaa verenkiertoon voi olla riittävän suuri estämään aluksen kriittinen tärkeä elin. Kun se jää loukkuun, embolusta kutsutaan veritulpaksi. Sydän -, aivo-tai keuhkoveritulppa voi näin ollen aiheuttaa sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai keuhkoveritulpan. Nämä ovat hätätilanteita.

aspiriinin monien tunnettujen biokemiallisten toimintojen joukossa on sen rooli antikoagulanttina. Aspiriini (asetyylisalisyylihappo) on erittäin tehokas verihiutaleiden aggregaation estämisessä., Sitä annetaan säännöllisesti sydänkohtauksen tai aivohalvauksen aikana haittavaikutusten vähentämiseksi. Lääkärit joskus suosittelevat, että potilaille riski sydän-ja verisuonitautien ottamaan pienen annoksen aspiriinia päivittäin ennaltaehkäisevästi. Aspiriini voi kuitenkin myös aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten Lisätä mahahaavan riskiä. Potilaan on hyvä neuvotella lääkärin kanssa ennen aspiriinihoidon aloittamista.

joukko lääkkeitä, joita kutsutaan yhdessä trombolyyttisiksi aineiksi, voi nopeuttaa poikkeavan hyytymän hajoamista., Jos potilaalle annetaan trombolyyttistä ainetta 3 tunnin kuluessa tromboottisen aivohalvauksen jälkeen, potilaan ennuste paranee merkittävästi. Osa aivohalvauksista ei kuitenkaan johdu trombista, vaan verenvuodosta. Siksi syy on selvitettävä ennen hoidon aloittamista. Kudoksen plasminogeeniaktivaattori, joka on entsyymi, joka katalysoi plasminogeenin plasmiiniksi, ensisijainen entsyymi, joka hajottaa verihyytymiä. Sitä vapautuu luonnollisesti endoteelisoluista, mutta sitä käytetään myös kliinisessä lääketieteessä., Uusi tutkimus etenee käyttäen yhdisteitä, eristetty myrkkyä joidenkin lajien käärmeitä, erityisesti käärmeitä ja cobras, joka voi lopulta on terapeuttista arvoa, koska trombolyyttisten aineiden käytön yhteydessä.

Chapter Review

hemostaasi on fysiologinen prosessi, jolla verenvuoto lakkaa. Hemostaasiin kuuluu kolme perusvaihetta: verisuonten kouristus, muodostumista verihiutaleiden pistoke, ja hyytyminen, jossa hyytymistekijöiden muodostumisen edistämiseksi fibriinihyytymän. Fibrinolyysi on prosessi, jossa hyytymä hajoaa parantavassa astiassa. Antikoagulantit ovat aineita, jotka vastustavat hyytymistä., Ne ovat tärkeitä hyytymisen laajuuden ja keston rajoittamisessa. Riittämätön hyytyminen voi johtua liian harvoista verihiutaleista tai hyytymistekijöiden riittämättömästä tuotannosta esimerkiksi geneettisessä häiriössä hemofiliassa. Liiallinen hyytyminen, jota kutsutaan tromboosiksi, voi johtua verihiutaleiden liiallisesta määrästä. Trombi on kokoelma fibriinin, verihiutaleiden ja punasolujen, joka on kertynyt pitkin limakalvon verisuonten, ottaa huomioon, että embolus on trombi, joka on rikki ilmainen verisuonen seinämän ja on verenkierrossa verenkiertoon.,

Self Check

vastaa alla olevaan kysymykseen(s) nähdäksesi, kuinka hyvin ymmärrät edellisessä jaksossa käsiteltyjä aiheita.