Antigeenia Esittelevät Solut: Mahdollinen Osoittautunut und Uusia Pelaajia Immuuni Hoitomuotoja

immuunijärjestelmä on jatkuvasti vastassaan mutatoitunut ja itse-, mikrobi-, ja kasvain peräisin neoantigens – sekä muut, ”tuntematon” – antigeenit – ja on erottamaan itsensä tai nonself., Nämä antigeenisten molekyylien (proteiini tai rasva-pohjainen) on phagocytosed, jalostettujen ja/tai esitetty kunkin major histocompatibility monimutkainen (MHC) molekyylejä solun pinnalla tunnistettavassa muodossa kouluttaa immuunijärjestelmän soluja, kuten efektori-T-solujen, mikä johtaa niiden erityisiä aktivointi. Nämä ”kouluttajat” ovat ns antigeenia esittelevät solut (APCs), joka voidaan jakaa professional (esim dendritic solujen , B-solujen ja makrofagien) ja nonprofessional APCs (esim., fibroblastien ja maksasoluissa)., Kun kaikki tumallisiin ihmisen soluja voi esittää peptidi fragmentteja endogeenisten proteiinien avulla MHC I-luokan polku ja näyttää ne pinnalla CD8+ sytotoksisten T-lymfosyyttien , vain ammatillinen APCs kuten DCs, makrofagit ja B-solujen on ominaista kyky esittää eksogeeninen antigeenejä käyttämällä MHC luokan II molekyylien ja esittää ne MHC luokan II molekyylien CD4+ T-auttajasolujen (TH-solujen), sekä tarvittavat costimulatory molekyylejä, kuten CD86-molekyyleihin ja CD83 molekyylejä ., Siksi tärkein ero ammatti-ja nonprofessional APCs on ilman MHC luokan II-ja costimulatory molekyylien nonprofessional APCs. Äskettäin, se oli kuvattu, että kolme tärkeintä granulosyyttien osajoukkoja (neutrofiilit, eosinofiilien, ja basofiilien) näyttävät myös pystyä esittämään ulkoisten antigeenejä naiivi TH-solujen kautta MHC luokan II molekyylien, joka on johtanut ehdotuksen, että heidän pitäisi olla nimitystä Apc .,

Vain ammatillinen Apc: t tarjoavat kaikki kolme signaalia (antigeeni esityksen kautta MHC-molekyylejä, ilmaus costimulatory molekyylejä, ja sytokiini/kemokiinin eritys) tarvitaan kouluttaa ja aktivoida T-soluja tunnistamaan, tuhota, tai sietää solut, jotka kuljettavat näitä antigeenejä, ja siten hallita virusinfektioiden tai syöpä solujen kasvua . Makrofagit ja DCs sisäistää taudinaiheuttajia ja solujen roskia fagosytoosin, kun taas B-solut käyttävät B-solun reseptorin antigeenin käyttöönottoa., Antigeenit on esitetty T-solut yhdessä tarvita costimulatory molekyylejä saada aktivoitu, saat ”lisensoitu” välittää heidän (helper tai sytotoksinen) – toiminto, ja tuottaa muisti soluja.

DCs esittelee tehokkaimmin solunsisäisiä kasvain-ja virusantigeenejä, koska niillä on kyky ”ristiinsyntyviin” antigeeneihin ., Erilaisia DC alatyyppejä eri elimiin eri phenotypical ja toiminnalliset ominaisuudet välittäjänä haavan paranemista, proinflammation, tai anti-tarttuva tai antitumor hyökkäys oli kuvattu, ja ne voidaan käyttää immuunijärjestelmän profilointi seurata luokan aktivointi tai tukahduttaminen immuunijärjestelmää . Plasmacytoid tai erityistä tolerogenic DCs säädellä vastaukset synnynnäisen ja adaptiivisen immuunijärjestelmän soluja ja auttaa välttämään autoimmuunireaktiot .,

DC-perustuvat hoidot on käytetty jo lähes kolmen vuosikymmenen ajan, ja tähän mennessä on testattu useimmiten potilailla, joilla on pahanlaatuinen melanooma, eturauhassyöpä, maligni gliooma tai munuaisten solu syöpä . DCs on käytetty myös yhdessä sytokiinien aiheuttama tappaja solujen hoitoon ruoansulatuskanavan kasvaimet, keuhkosyöpä ja rintasyöpä, sekä hematologisten maligniteettien . Niiden kliininen tehokkuus oli selvästi lisääntynyt sen jälkeen, kun menetelmiä sukupolvi, viljely, ja manipulointi hyödyntää immuuni-aktivoimalla potentiaalisia DCs oli parannettu ., Pöytäkirjat olivat huomattavasti parantunut suhteessa optimointi, standardointi ja lisätä solun tuotto, vähentäminen kulttuurin aikaa, eriyttäminen prosessi, ja antigeenin lastaus. Äskettäin, se oli kuvattu, että uudelleenohjelmointi monosyyttien lentiviral vektorit ilmentävät granulosyytti-makrofagi pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), interferoni (IFN)-α, interleukiini (IL)-4, ja antigeenejä johtaa kypsymisen DCs ja induktio autocrine ja paracrine immuuni vaikutuksia vastaan virus – tai leukemia-liittyvät antigeenejä .,

erikoisuus myelooinen leukeemisia blasteja on niiden kyky erilaistua ”leukemia-johdettu DCs” . Näitä DCs: ää voidaan joko tuottaa ex vivo tai käyttää adoptiosiirtoon leukemiaa sairastaville potilaille. Vaihtoehtoisesti, räjäytykset elimistössä voidaan muuntaa leukemia-johdettu DCs-hoidon jälkeen hyväksyttyjä lääkkeitä. Tämä strategia on onnistunut riippumaton potilaiden leukemiasolujen alatyyppi, mutaatio, MHC ilme, tai siirto tilan.

Makrofagit, jotka ovat peräisin saman kantasolujen kuten DCs, ilmaista MHC luokan II-ja costimulatory molekyylejä jälkeen aktivointi IFN-γ., He myös kiertävät veren ja kirjoita sivustoja infektioita tai kudosvaurioita ja on osoitettu olevan mukana rajat-esittely antigeenejä . Makrofagit voidaan tuottaa in vitro alkaen monosyyttien tai CD34 kantasolujen läsnä sytokiinien kuten M-CSF ja GM-CSF, mutta suuri heterogeenisyys alkuperää ja kudos-erityinen tehtäviä oli löytynyt, jolloin standardointi pöytäkirjat vaikeampaa., Pöytäkirjat tuottaa APCs ja makrofagit kuin off-the-hylly tuotteita aiheuttama pluripotenttien kantasolujen ovat tutkimuksen kohteena, ja ne saattavat avata uusi kenttä tuottaa ja suunnittelu makrofagit suuressa mittakaavassa käytetään kliinisissä tutkimuksissa .

voittaa rajoituksia sukupolven perinteisen APCs – erityisesti syöpäpotilaille, jossa toiminnallisuus sekä Apc: t ja effector soluja on heikentynyt – vaihtoehtoiset strategiat ovat tutkimuksen kohteena., Suunniteltu MHC-luokan I-puutteellinen K562 soluja tai paramagneettinen nanohiukkasten perustuva keinotekoinen (a) APCs tarkoituksena oli optimoida ja hallita T-solujen signaaleja tarvitaan aktivointi, laajennus, ja costimulation kautta ihmisen leukosyyttiantigeeni-rajoitettu peptidi monimutkainen ja costimulatory signaaleja . Nämä työkalut tekevät sukupolven APCs kustannustehokas, hyvin toistettavissa ja skaalautuva, ja syntyy T-solujen tuotteita on pystyy tuottamaan voimakas ja kestävä vastauksia saaneista potilaista ., Mielenkiintoista, geneettisesti muunnettujen K562-pohjainen aAPCs olivat äskettäin käytetty ehtymätön lähde CD19-suunnattu kimeerinen antigeenin reseptorin (AUTO) T-solun laajeneminen, mikä avaa uusia alueita APC-sovellus . Tämä lähestymistapa todettiin olevan vähemmän altis vaihtelulle AUTO-T-solujen laajennus kuin tavallinen helmi-pohjainen lähestymistapa, ja se johti siihen, että AUTO-T-solujen voimakas antitumor vastauksia prekliinisissä malleissa akuutti lymfaattinen leukemia ja B-solu lymfooma.

tieto APCs: n biologiasta, niiden toiminnasta ja sääntelystä sekä niiden roolista patologisessa kontekstissa (esim., aikana infektio, allergia, autoimmuniteetin, hylkimisreaktion, tai kasvain immunologiset prosessit) on välttämätön, kun hyödyntämällä APCs kliinisiä sovelluksia.,nd-alaisen tuotannon GMP (Good Manufacturing Practice) – olosuhteissa ;

ymmärrystämme mekanismeista antigeenin jalostuksen ja esitys on johtava tehokas ja kestävä solu-ja humoraalinen immuunivaste ja edistää suunnitella uusia rokotusstrategioita vastaan mikrobi-tai kasvain tavoitteita, hienostuneisuus immuuni valvonta, tukos APC-välitteisen ”overactivation” immuunijärjestelmää, ja kehittämään houkuttelevia ja hyödyllisiä lisävarusteita parantaminen uusi solu-pohjainen hoitojen.

Tekijän Yhteystiedot

Artikkelin / Julkaisun Tiedot

Tekijänoikeus / Huumeiden Annos / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeudet: Kaikki oikeudet pidätetään., Mitään tämän julkaisun osaa ei voi olla käännetty muille kielille, jäljentää tai hyödyntää missään muodossa tai millään keinoin, sähköisesti tai mekaanisesti, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, microcopying, tai millään tiedon tallennus ja haku järjestelmä, ilman kirjallista lupaa julkaisijan.
Lääke Annostus: kirjoittajat ja kustantaja on käyttänyt kaikin tavoin varmistamaan, että lääkkeen valinta ja annostus on esitetty tämän tekstin ovat sopusoinnussa nykyiset suositukset ja käytäntö julkaisuhetkellä., Kuitenkin, kun otetaan huomioon meneillään oleva tutkimus, muutokset hallituksen asetukset, ja jatkuvasti tietoja, jotka liittyvät lääkehoidon ja lääkkeiden haittavaikutuksia, lukijaa kehotetaan tarkistamaan pakkausseloste kunkin lääkkeen muutoksia merkintöjen ja annostus ja lisätty varoituksia ja varotoimia. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu lääke on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Disclaimer: lausunnot, mielipiteet ja tiedot sisältyvät tämän julkaisun ovat ainoastaan ne yksittäiset kirjoittajat ja avustajat eikä kustantajien ja editor(s)., Ulkonäkö mainoksia tai/ja tuotteen viittaukset julkaisussa ei ole takuu, hyväksyntää tai hyväksyntää tuotteita tai palveluja mainostetaan tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja muokkaaja(t) irtisanoutuvat vastuu vahinkoa henkilöille tai omaisuudelle aiheutuvat ideoita, menetelmiä, ohjeita tai tarkoitettuja tuotteita, sisältöä tai mainoksia.