Atorvastatiinin ja simvastatiinin-pohjainen hoitojen hallinnassa vaikea familiaalinen hyperlipidaemias

Tiivistelmä

Emme verrattuna atorvastatiinin ja simvastatiinin-pohjainen hoitojen mahdollinen havainnointitutkimuksen 201 potilaat, joilla on vaikea hyperlipidemia., Atorvastatin 10 mg hoito oli korvata simvastatiini 20 mg, 20 mg, 40 mg, 40 mg simvastatiini 40 mg + hartsi, ja 80 mg: n simvastatiini-fibraatti-hartsi hoito. Lipidi-ja turvallisuusprofiilit arvioitiin. Atorvastatin vähentää yhteensä kolesteroli 31±11-40±14% vs. 25±12-31±11%; LDL-38±16-45±18% vs. 31±18-39-vuotiaat±18% ja geometrinen keskiarvo triglyseridit 29,3–37.3% vs. 16.6–24,8 prosenttia, mutta vähentää HDL 11%±47% 80 mg verrattuna 16%±34% lisätä simvastatiinin-pohjainen hoito. Tavoite LDL <3,5 mmol/l saavutettiin useammin atorvastatiinin kanssa (63% vs., 50%; p<0, 001). Atorvastatiini suurensi fibrinogeenin geometrista keskiarvoa 12-20% ja simvastatiinin (P≪0, 001) laskua 0-6%. Haittavaikutuksia havaittiin 10-36%: lla potilaista, mukaan lukien yksi rabdomyolyysitapaus, ja 36% keskeytti hoidon. Nämä tiedot viittaavat siihen, että atorvastatin on tehokkaampi kuin nykyinen simvastatiini-pohjainen hoitojen saavuttamaan hoidon tavoitteet potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, mutta kustannuksella mahdollista lisätä haittavaikutuksia. Tämä kysymys tarvitsee lisätutkimuksia satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.,

Johdanto

hoito geneettinen hyperlipidaemias aiheuttaa vakava ongelma alalla sydän-ja therapeutics. Monilla potilailla LDL <4, 5 mmol / l ei saavuteta nykyisillä hoidoilla. Viime saatavuus atorvastatiini, uusi hydroksi-metyyli-glutaryl-coA-reduktaasin estäjän (statiinin) kanssa kyky alentaa LDL-60%, ja myös alentaa triglyseridien, saattaa käyttöön merkittävä määrä näiden potilaiden saavuttaa haluttu terapeuttinen tavoite LDL <3.,5 mmol/l ja triglyseridit <1.7 mmol/l. Tämä mahdollinen havainto tutkimuksessa tarkasteltiin tehon atorvastatiini edelleen vähentää LDL potilailla, joilla on vaikea hyperlipidaemias käyttö huumeiden hoito, jossa atorvastatiinin korvannut neljä hoitoja yleisesti käytetty klinikalla. Näihin kuului 20 mg simvastatiini 40 mg simvastatiini simvastatiini 40 mg + kolestyramiini, ja triple simvastatiinihoidon fenofibrate ja kolestyramiini.

menetelmät

Tämä tutkimus suunniteltiin prospektiiviseksi avoimeksi havainnointitutkimukseksi ja se sai eettisen hyväksynnän., Formaatti suunniteltiin rekrytoinnin maksimoimiseksi.

Potilaat

rekrytoimme 201 potilaat, joilla on vaikea hyperlipidemia ei ole saavutettu LDL-tavoite 2,5 mmol/l. Potilaat siedä aiemman statiinihoidon jätettiin pois.

Tutkimuksen suunnittelu

Potilaat rekrytoitiin neljään ryhmään perustuu niiden nykyinen annos simvastatiini (20 mg tai 40 mg) ja tarvitaan lisää kolestyramiini (ryhmä 3) tai muita fibraatin ja kolestyramiini hoito (ryhmä 4). Kaikki potilaat olivat NCEP – vaiheen II ruokavaliossa,ja noudattamista seurattiin säännöllisellä ruokavaliolla., Tämä ruokavalio koostuu <100 mg/vrk kolesterolia, jossa <20% yhteensä kaloreita tyydyttynyttä rasvaa ja >50% hiilihydraatteja. Alkoholinkäyttö oli <30 yksikköä/viikko kaikissa tapauksissa. Nykyisellä hoidolla saatiin täydellinen lipidiprofiili, joka oli pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta. Potilaat lopettivat nykyisen lääkityksensä 4 viikon ajaksi, jotta lähtötilanteen lipidiprofiilit voitiin todentaa pelkällä ruokavaliolla., Jälkeen uudelleen tutkimuksen, he saivat atorvastatiini 10-80 mg teoreettisesti hyväksytty LDL vähentäminen pöytäkirjan. Jokainen ryhmä 50 potilasta, aloittaa uusia hoitoja seuraavasti: atorvastatin 10 mg simvastatiini 20 mg, ja 20 mg 40 mg; atorvastatiini 40 mg simvastatiini 40 mg-32 g kolestyramiinia/ päivä; ja atorvastatiini 80 mg-hoidon simvastatiini 40 mg fenofibraattia 200 mg-kolestyramiini 32 g/päivä. 12 viikon kuluttua potilaat tarkistettiin ja paaston rasva-ja turvallisuusprofiilit uusittiin., Potilaita pyydettiin raportoimaan niiden arviointi sivuvaikutuksia tutkimuksen aikana sen jälkeen, kun on kerrottu, että atorvastatin on todennäköisesti tehokkaampi kuin nykyinen hoito, vaikka pienempi annos huumeiden. Lipidiparametrit, fibrinogeeni ja lipoproteiini (A) saatiin aiemmista tiedoista 3 kuukauden kuluttua simvastatiini-tai yhdistelmähoitojen aloittamisesta.

laboratoriotutkimukset

kokonaiskolesteroli ja triglyseridi mitattiin Vitros 950-analysaattorilla. HDL mitattiin LDL-komponenttien erottamisen jälkeen anionisella pesuainemenetelmällä (Sigma Biochemical)., Apolipoproteins A1 -, A2 -, B -, lipoproteiini (a) ja fibrinogeenin mitattiin turbidimetric analyysi Cobas Fara II-analysaattori. Turvallisuusprofiili koostui arviointi maksan toimintakokeet: alaniini transaminaasi – (ALAT), gamma-glutamiinihappotranspeptidaasi transferaasin (GGT) ja lihaksen entsyymi kreatiinikinaasi (CK).

Data-analyysi

Tulokset analysoitiin, jonka pariksi studentin t-testi normaalisti jakautuneet muuttujat koko väestöstä. Muuttujat, jotka osoittivat vääristyneitä jakaumia, muunnettiin luonnollisesti logaritmisesti ennen analyysia., Vertailuja teki Wilcoxon signed rank test kaikista muuttujista, jotka osoittivat merkittävää puolueellisuutta vielä transformaation jälkeenkin. Kuten määritysmenetelmän havaitsemisraja lipoproteiini (a) oli 7,5 mg/dl, ja korkea pitoisuus varianssit ovat yleisiä klo näiden alhainen, vain potilaat, joilla on lipoproteiini (a) tulokset kaksi kertaa toteamisraja analysoitiin. Erot tavoitteiden saavuttamisessa arvioitiin χ2-analyysillä Yatesin korjauksella.

Tulokset

Kohderyhmätiedot

Rekrytointi oli 96% potilaista tunnistaa sopiva. Neljän ryhmän potilaat olivat vastaavasti 54,0-56,0±12-vuotiaita.,0 vuotta, ja 50-56% oli miehiä kussakin ryhmässä. Potilaat käsittivät 56% varmaa familiaalinen hyperkolesterolemia (FH), joka perustuu läsnäolo autosomaalinen hallitseva historia varhaisen (<60-vuotiaat) sepelvaltimotauti perheessä ja, joissakin tapauksissa, jänne xanthomata ja 16% kanssa familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FCH) vahvisti läsnäolo hyperlipidemia muita perheenjäseniä. Jäljellä oli vaikea polygeenisiä hyperlipidaemias (>8 mmol/l), mutta oli usein suvussa sepelvaltimotauti tai aivohalvaus ennen ikä 70., Tutkittavien potilaiden lähtötilanteen ominaisuudet on esitetty taulukossa 1.

lääkehoito

Kaikki potilaat oli hoidettu simvastatiinin kanssa on 27,8% vastaanottaa 20 mg, 69.6% sai 40 mg ja 2,5% sai 40 mg bd. Muita hoidon kolestyramiini oli ottanut 44% potilaista ja 25% sai lisää mikronisoitua fenofibraattia 200 mg. Kolestyramiinihoito otettiin kuulusteluissa 2,3×8 g annospusseja/vrk verrattuna alun perin määrättyyn 4×8 g: n annokseen. Atorvastatiinia annettiin 10 mg: n (29%), 20 mg: n (27%), 40 mg: n (19%) ja 80 mg: n (25%) annoksina.,

Lipidien ja apolipoproteins

Kaikki potilaat palautui alle 5% alkuperäisestä esitys yhteensä kolesteroli hoidon lopettamista. Atorvastatiini oli yleensä hyvin siedetty ja tehokas kaikissa potilasryhmissä. Tulokset sen vaikutuksista lipidimuuttujiin on esitetty taulukossa 2. Atorvastatin vähentää yhteensä kolesteroli 31±11-40±14% vs. 25±12-31±11%; LDL-38±16-45±18% vs. 31±18-39-vuotiaat±18%, ja geometrinen keskiarvo triglyseridit 29,3–37.3% vs. 16.6–24.8% verrattuna simvastatiinin-pohjainen hoito., Atorvastatin oli tehokkaampi alemmilla annoksilla kuin simvastatiini-pohjainen hoito, mutta 80 mg ei ollut merkitsevästi parempi kuin simvastatiini-fenofibrate-kolestyramiini yhdistelmähoito. 80 mg atorvastatiinia vähensi HDL merkittävästi keskimäärin 11%±47%, laaja vaihtelut yksilöllisen vasteen verrattuna 16%±34% lisätä simvastatiinin-pohjainen hoitojen. Vähennykset HDL <70% alkuarvot havaittiin 1,5% atorvastatin hoito, verrattuna 0,7 prosenttia simvastatiinin järjestelmiä., Tämä voidaan lieventää muutos HDL-profiili kohti HDL-2 hiukkaset (Lp : A1), joka sisältää apoA-1 yksin kaikki annokset atorvastatiinia. Atorvastatiinin vaikutukset apolipoproteiineihin (apo)A1, A2 ja B olivat muutoin samanlaiset kuin lipoproteiinin osavaikutuksissa.

useita onnistuneen biokemiallisen lipidikontrollin indeksejä arvioitiin, ja ne on eritelty taulukoissa 3 ja 4. Atorvastatiini merkittävästi parantunut indeksit onnistuneen hoidon LDL-tavoitteet <3,5 mmol/l ja <2.,5 mmol/l and for forward and reverse cholesterol transport: LDL : HDL ratio (<3.5 or <2.5), apoB : apoA1 ratio (<1.25 or <1.00) (p<0.05) except at 80 mg. The index of total apolipoprotein B particle series saturation (non-HDL cholesterol : apoB) was significantly improved by atorvastatin at all doses compared with simvastatin-based regimens (p<0.001)., HDL-kyllästysindeksissä (HDL : apoA1-suhde) ei havaittu eroja kummallakaan lääkeannoksella. Atorvastatiini merkittävästi parantunut määrä potilaista saavutti LDL – (23% vs. 10%), LDL : HDL (64% vs. 44%) ja apoB : A1-suhde (71% vs. 42%) tavoitteet ja simvastatiinin (p<0.001), kuten on esitetty Taulukossa 4.

Muut riskitekijät

Biokemiallisia turvallisuusprofiili

Tulokset biokemiallisia turvallisuusprofiili on esitetty Taulukossa 2. Atorvastatiinin ja ALAT-ja CK-arvojen välillä havaittiin annosriippuvaista lievää nousua., Tämä vaikutus oli merkitsevästi suurempi kuin simvastatiinin ja merkitsevä nousu lähtötasoon verrattuna kaikilla annoksilla. Vain muutamassa tapauksessa simvastatiinin (6, 5%) tai atorvastatiinin (11%) ALAT-arvot nousivat viitearvojen ulkopuolelle (55 IU/l). Kuusi potilasta (3%) oli ALAT-arvojen nousu vakavia (>165 IU/l) takaa vähentäminen käytetty annos (neljä) tai hoidon lopettamisen jälkeen (kaksi). GGT: tä nostettiin merkittävästi sekä simvastatiinin että kahden suurimman atorvastatiiniannoksen suurimmalla annoksella., Mikään voimakas nousu ALT hoito olivat, jotka liittyvät liialliseen alkoholin saanti (>30 yksikköä/viikko). Yhdelle potilaalle kehittyi atorvastatiinin (vide infra) CK-arvon vakava nousu.

sivuvaikutus profiili

esiintyvyys ja rehtori haittavaikutukset on lueteltu Taulukossa 5. Haittavaikutusten esiintyvyys oli suhteessa annokseen, ja 36% potilaista, joilla todettiin haittavaikutuksia, pyysi lopettamaan atorvastatiinihoidon. Maha-suolikanavan sivuvaikutuksia oli liikaa., Ripulia havaittiin 14 potilaalla, kun taas 10 potilaille kehittyi punoittava ihottuma, viisi potilasta nopeasti lihonut (>3 kg) yli tutkimuksen ajan huolimatta ravitsemusneuvonta ja kahdeksan kärsi yhteisen vuodatuksia ja akuutti nivelkivut. Neljä potilasta ilmoitti myalgian vähentyneen ja kahdella oli vähemmän päänsärkyä simvastatiinihoidon lopettamisen jälkeen.,

Vakavia haittavaikutuksia

Yksi potilas sai vakavia myosiitti hipoo rabdomyolyysi 10 mg atorvastatiinia, joilla on vaikea lihaskipu ja merkittävää KREATIINIKINAASIARVON nousua (×50) ilman näyttöä myoglobinuria tai heikkeneminen kreatiniini. Tämä tapahtuma ratkesi 4 viikon kuluttua lääkkeestä.

Keskustelua

Potilaat, joilla on vaikea hyperlipidaemias, joista monet ovat familiaalinen hyperkolesterolemia tai familiaalinen kombinoitunut hyperlipidaemias on huono ennuste, koska se on vaikea saavuttaa tavoite LDL <3.,Primaarisessa ehkäisyssä 5 mmol/l tai <2, 5 mmol/l nykyisten hoitojen tapahtumien tai leikkauksen jälkeen. Harvoissa tutkimuksissa on selvitetty atorvastatiinin hyödyllisyyttä tämän potilasryhmän hoidossa. Ainoat tiedot ovat satunnaistetuista kontrollitutkimuksista (rcts) muissa populaatioissa, joissa vertailtiin vastaavia annoksia muita lääkeaineita.2-4 tutkimuksen suunnittelu tällä alalla on vaikeaa, koska pitkäaikainen lumelääke RCTs ovat epäeettisiä tässä populaatiossa., Tarvittavat mittakaavassa satunnaistettu huumeiden vertailu trial estää tämä muotoilu käytetään yhden keskuksen tutkimus on kohtalaisen harvinainen sairaus. Monikeskuksinen malli toisi lisämuuttujia mihin tahansa analyysiin ja vaatisi siksi suurempia lukuja vielä. Crossover-kokeilumallit ovat parempia kuin avoimet kokeilumallit, mutta aiheuttavat rekrytointiongelmia ja siten puolueellista potilasvalintaa. Ne vaativat myös pitkiä useita pesuvaiheita, jotka aiheuttaisivat eettisiä ongelmia., Satunnaistetut tutkimukset antavat tarkkoja arvioita fysiologisista sivuvaikutuksista, mutta aliarvioivat huumeiden / tablettien vaatimustenmukaisuuden psykologisia kysymyksiä. Noudattaminen on merkittävä tekijä kliinisessä käytännössä erityisesti oireettomia, edellytykset, kuten hyperlipidemia, ja on paras arvioida homogeeninen oikeudenkäyntiä väestöryhmissä, joissa rekrytointi voidaan maksimoida. Rekrytointi satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (Rct) tukikelpoisten potilaiden on noin 30% meidän keskustassa, ja vähemmän, jos hoito koetaan tämä hyvin perillä potilaan ryhmä kuin vähemmän tehokas., Näin ollen yhden keskuksen peräkkäistä-rekrytointi tulevaisuuden avoimen oikeudenkäynnin suunnittelu hyväksyttiin vähentää sivuston tai valinta bias, maksimoida rekrytointi ja välttää tarve analysoida tuloksia intention-to-treat. Laajamittaiset satunnaistetut vertailututkimukset ovat kuitenkin välttämättömiä tämäntyyppisen tutkimuksen ensimmäisten löydösten seuraamiseksi.

tässä tutkimuksessa atorvastatiini annoksilla 10-20 mg oli ylivoimainen simvastatiini 20-40 mg-pohjainen hoitojen, koska se vähentää LDL-kolesterolia enemmän kuin kaksinkertainen annos simvastatiinin kanssa/ilman kolestyramiini., Samoin se vähentää triglyseridien enemmän kuin edellisen hoito-ja HDL 2-5% alempi kaksi annosta enemmän kuin oli saavutettu aiempi hoito. Nämä tulokset ovat parempia pienempi, mutta ei suurempia annoksia kuin ne, nähty vertaileva KÄYRÄT tutkimuksessa statiinien yleisesti väestöä, joka osoitti vastaavuutta 10 mg atorvastatiini ja 20 mg simvastatiinia.4

tässä tutkimuksessa tehon atorvastatiini 80 mg ei eronnut merkittävästi yhdistelmähoitoa, vähentää LDL-kolesterolia 45%±18%5,6 vastakohtana 60% nähnyt varhaisessa vaiheessa tutkimukset.,7 vähentäminen 11% HDL verrattuna lähtötilanteen arvoja, laaja yksilöllinen vaihtelu oli huomattava atorvastatin 80 mg. Samanlaisia vaikutuksia HDL: ään havaittiin KÄYRÄTUTKIMUKSESSA.4 Tämä ryhmä on aiemmin julkaistu tietoja vaikutuksia 80 mg atorvastatiinia 3 kuukautta 63 potilailla verrattuna fenofibrate-simvastatiinin yhdistelmähoito.,5 Erityisesti, veren rasva-arvot olivat parantuneet hieman yhdistelmähoito verrattuna statiini-fibraatti yhdistelmähoitoa, mikä osoittaa, että joko kolestyramiini hoito ei häiritse imeytymistä muita lääkkeitä, tai että potilas noudattaminen kolestyramiini oli huonompi kuin myönsi.

atorvastatiinin vaikutukset triglyserideihin 56 hypertriglyseridemiapotilaan tutkimuksessa toistuivat tässä tutkimuksessa. Atorvastatiini vähensi triglyseridejä merkitsevästi enemmän kuin aiemmat hoidot kaikilla annoksilla.,8 Triglyseridien alentaminen on kiinteistön kaikki statiinit ja riippuvainen sekä perus-triglyseridit, ja teho vähentää LDL9 kautta toimia apolipoproteiini B-aineenvaihduntaa,10, jotta tämän toiminta voisi olla osittain selittää suurempi LDL vähentää tehon atorvastatiini.

atorvastatiinin vaikutuksista ateroskleroosin muihin kuin klassisiin riskitekijöihin on vain vähän tietoa.11 vaikka lipoproteiini (a) ja fibrinogeeni on jo pitkään todettu sydän–ja verisuonitautien riskitekijöiksi, joiden suhteellinen riski on 1,3-2.,2 pitoisuudet >30 mg/dl ja >3,5 g/l, vastaavasti, ei tutkimukset ovat osoittaneet, että vähentämällä näitä riskitekijöitä yksin voi johtaa hyötyä.12 olemme aiemmin osoittaneet 89 potilaan alaryhmässä tästä tutkimuksesta, että atorvastatiini nostaa plasman fibrinogeenin mediaania 12 viikon kohdalla 22,2%: lla.Familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa on raportoitu anekdoottisia raportteja, joiden mukaan atorvastatiini saattaa lisätä fibrinogeenia 28% annoksella 80 mg kerran vuorokaudessa ja 63% annoksella 40 mg kahdesti vuorokaudessa 4-6 viikon kuluttua.,14 tämä Kuitenkin eroaa tietoja, jotka on saatu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa atorvastatin käyttämällä eri aikajänteellä ja eri populaatioissa potilaat, jotka osoittavat, että 5% lisäys 52 viikkoa ja vähän vaikutusta 16 viikkoa.3,8,14 simvastatiinin samankaltaisesta, joskin vähäisemmästä akuutista vaikutuksesta, 15 on olemassa anekdoottisia todisteita, mutta tätä ei ole toistettu suuremmissa tutkimuksissa. Täydelliset tulokset tästä tutkimuksesta tukea meidän aikaisemmat tiedot ja vahvista ero atorvastatiini ja simvastatiini vaikutukset on fibrinogeeni., Lipidipitoisuutta alentavien aineiden hematoreologisten vaikutusten alue on sekava ja vaatii lisätutkimuksia. Vaikutus nähdään tässä tutkimuksessa voi olla ohimenevä, rajoitettu potilaille, joilla on geneettinen hyperlipidaemias ryhmä, merkki vähemmän fibrinogeeni kulutus seuraavat vakauttaminen atheromatous muistolaatat, tai merkki on lievä maksan vajaatoiminta. Sen pitkäaikainen merkitys on myös epäselvä ja atorvastatiinin vaikutuksista sepelvaltimotaudin etenemiseen ja tapahtumiin odotetaan tietoja.

tiedot atorvastatiinin vaikutuksista lipoproteiiniin (Lp) (A) ovat vähäisiä., Alemmat arvot jätettiin tässä tutkimuksessa analyysin ulkopuolelle Lp(a) – määritysten tulosten toistettavuuteen liittyvien ongelmien vuoksi. Tässä tutkimuksessa atorvastatiini vähentää Lp(a) vähemmän kuin simvastatiini, kun Lp(a) – tasoa >15 mg/dl pidettiin. Aikaisemmin olemme osoittaneet, että annosta 10 mg atorvastatiini voi nostaa plasman Lp(a) potilaille, joilla on todettu kliinisesti merkittäviä kynnys plasman pitoisuus 30 mg/dl (0,3 g/l), mutta täydellinen tutkimus atorvastatiini vähentää Lp(a) vähemmän kuin simvastatiini (27% vs. 30%), vaikka yksittäisiä vastauksia olivat erittäin vaihteleva.,16,17 aiemmissa julkaisuissa,8,13 atorvastatin oli samankaltaisia vaikutuksia Lp(a) simvastatiini, vaikka määrityksen varianssi pieninä pitoisuuksina olisi laimennettu mitään eroja.

sivuvaikutus profiili atorvastatiini on ollut samanlainen kuin muut statiinit satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa väestössä.18 tuloksemme ovat kuitenkin ristiriidassa tämän kanssa, mikä osoittaa, että atorvastatiinin haittavaikutusten ilmaantuvuus on 10-36% annoksesta riippuen potilailla, joilla on vaikea hyperlipidemia., Yksi potilas sai rabdomyolyysiä 10 mg: n atorvastatiiniannoksella, mutta hän toipui täysin. Kaikilla potilailla oli ollut aiemmin ongelmia simvastatiinihoidon vaikka neljä teki raportin vähentää oireita lihaskipu ja kaksi ilmoitti, vähentää päänsärkyä pysäyttää simvastatiini., Tämä on erittäin yhteensopiva ja pitkämielinen väestö potilaat todennäköisemmin sietää sivuvaikutuksia, koska historiaa sepelvaltimoiden valtimoiden sairaus perheessä, ja niin olisi tarkoitus vähätellä esiintyvyys haittavaikutuksia, ja olla haluton lopettamaan hoidon lipidejä alentava agentti. Jyrkkä nousu kliinisiä sivuvaikutuksia olisi odotettavissa suurempia annoksia lääkkeitä, joita tarvitaan hallita asianmukaisesti monet potilaat, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, ja tämä näkyi sekä hoito., Atorvastatiinin haittavaikutusprofiili oli kuitenkin huonompi kuin simvastatiiniin perustuva hoito kaikissa tämän tutkimuksen annoksissa, ja suurin osa haittavaikutuksista oli ennustettavasti 80 mg: n annoksella. On olemassa muutamia vertailutiedot tämän tyyppinen potilaan suuremmat annokset simvastatin käytetään viisi potilasta (80 mg) tässä tutkimuksessa, mutta yksi pieni tutkimus simvastatiinin 80 mg ja 160 mg osoitti samanlainen nousu sivuvaikutuksia annos oli 160 mg / vrk.80 mg simvastatiinia saaneiden haittavaikutusten ilmaantuvuus oli verrattavissa 40 mg: n annokseen.,19 sivuvaikutus profiili atorvastatin poikkesi odotukset, että 5% potilaista ilmoitti, ihottumat, mukaan lukien yksi tapaus kyhmyruusu, 4% nivelkipu tai nivelturvotus ja 3%: n painonnousu (>3 kg 3 kuukautta) sekä muita tunnustettu sivuvaikutuksia statiinihoito. Rooli, käytännössä biokemiallisesti määritelty sivuvaikutuksia on vaikea perustaa, koska suuri kohonneita CK ovat harvinaisia, koska rabdomyolyysi, ja CK-arvojen nousu on pieni korrelaatio esiintyvyys lihaskipu., Suuret ALAT (>165 IU/l; 3×ylä-viittaus raja-arvo) käytetään mahdollisimman indikaattorit lääkkeen aiheuttama hepatiitti, ja ovat osoitus lopettamisen lääkehoito. Nämä nähtiin kuusi (3%) potilailla, atorvastatiinin, mikä tarkoittaa, että tämä lääke voi vaatia useammin alustava seuranta kuin simvastatiini-pohjainen hoitojen.,

yhteenvetona, atorvastatiini on tehokkaampaa, alemmilla annoksilla kuin simvastatiini hoidettaessa tapauksissa vaikea hyperlipidemia, mutta tämä tulee hintaan mahdollista lisätä sivuvaikutuksia ja fibrinogeeni, alentunut HDL-80 mg ja vähemmässä vähentää Lp(a).