– kirjain(s) editorin, klikkaa tästä.
Autoimmuuni enkefaliitti on uusi ja ainutlaatuinen kliininen kokonaisuus, joka aiheuttaa vakavia neuropsykiatriset oireet ja aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Koska se voi aiheuttaa monenlaisia neurologisia ja psykiatrisia oireita, usein mahdoton erottaa muita yleisempää neuropsykiatrisia oireyhtymiä, jotka aiheuttavat käyttäytymisen häiriö, se voi usein olla hyvin haastavaa diagnoosi lääkärit voivat tehdä., Tämä artikkeli jokseenkin arvosteluja patofysiologia yleisimpiä muotoja autoimmuuni enkefaliitti ja tarjoaa ohjeet räätälöity kohti mielenterveyden ammattilaiset voivat parhaiten tunnistaa ja hallita näitä harvinaisia, mutta tärkeitä syitä neuropsykiatrinen sairaus. Oikea-aikainen diagnoosi nämä oireyhtymät auttaa helpottaa tarvittaessa keskittynyt johdon ja vähentää sairastuvuutta, kuten viive arviointi ja hoito on edelleen yksi tärkeimmistä esteitä edessään potilaille, jotka kärsivät autoimmuuni enkefaliitti.,
Patofysiologia ja epidemiologia autoimmuuni enkefaliitti
Autoimmuuni enkefaliitti on perheen oireyhtymien aiheuttamat auto-vasta-aineita erilaisia joko intra – tai solunulkoisen hermoston antigeenejä. Annamme ensin yleiskuvan ennen kuin tutkimme yksityiskohtaisesti kunkin ryhmän yhteisiä oireyhtymiä. Taulukko 1 auttaa järjestämään luokat ja määrittelemään yleisimmät erityiset oireyhtymät kullekin ryhmälle.1
ensimmäinen ryhmä koostuu auto-vasta-aineita solun antigeenit, kuten solun reseptorit ja ionikanavat.,2,3 itse prosessin-antigeeneihin sitoutuvien vasta-aineiden-uskotaan olevan patogeeninen. Tähän ryhmään kuuluvat monet tunnetut autoimmuunitulehdusoireyhtymät, kuten anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti ja anti-Lgi1antbody-enkefaliitti. Toisinaan osa tämän toisen ryhmän oireyhtymistä voi liittyä myös syöpään, vaikka yhdistyksiä ei yhtä usein nähdä.
toinen ryhmä koostuu auto-vasta-aineita solunsisäisiä antigeenejä ja on usein paraneoplastinen vahvat yhdistykset eri syöpätyyppien., Taudin arvellaan johtuvan T-solujen aktivoitumisesta sen jälkeen, kun autovasta-aineet sitoutuvat kohteeseensa solunsisäiseen antigeeniin. Lopuksi, kliiniset oireet ja sairaus ovat usein tulenkestävät hoito, joka on osittain ajateltu liittyvän sen paraneoplastinen etiologia, sekä T-solu-välitteinen peruuttamattomia hermosolujen vahinkoa.
on Olemassa kolmas luokka immunologiset enkefaliitti, joka ei kuulu tämän artikkelin; se koostuu aivojen sairauksia, joiden tarkka immunologinen mekanismi on epävarma tai se on epäselvää, onko auto-vasta-aineet ovat mukana ja kuinka he voisivat välittää patologian., Tähän ryhmään kuuluvat häiriöt, kuten keskushermoston lupus, neurosarkoidoosi ja akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti.
solunulkoinen antigeeni auto-antibody-oireyhtymät
anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti. Tämä on yksi ensimmäisistä ja kaikkein hyvin-kuvattujen oireyhtymien sisällä solunulkoisen antigeeni-ryhmä ja nyt pidetään yleisin autoimmuuni enkefaliitti. Se on myös muoto, jossa diagnoosi voidaan sekoittaa eniten primaariseen psykoottiseen sairauteen., NMDA-reseptorit ovat glutamatergisen reseptoreihin löytyy usein presynaptisen GABA-neuronien talamuksen ja otsalohkojen, ja arvon alentuminen näiden reseptorien johtaa toimintahäiriö glutamaatin ja dopamiinin koko aivojen.
suurin osa potilaista on yli 20-vuotiaita naisia, ja 30-50% tapauksista liittyy munasarjateratomoihin. Lapsipotilaat liittyvät harvoin teratomaan. Anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti jakautuu vaiheisiin: aihio, varhainen, keskimmäinen ja myöhäinen., Prodromes ovat tyypillisesti koostuu epäspesifinen virusperäinen sairaus, alle kahden viikon aikana, päänsärky ja kuume, sekä takautuva raportointi hyvin hienovarainen epäspesifinen neuropsykiatriset oireet, mukaan lukien ongelmia huomiota, keskittymistä, muutokset puheen, ja neurovegetative oireet. Tämä etenee merkittävä psyykkiset oireet, joka voi aluksi olla mahdoton erottaa psykoottinen tauko, mukaan lukien: levottomuus, disinhibited käyttäytymistä, ja yleisimmin punakka psykoosi ja monimutkainen harhaluuloja. Tässä varhaisessa vaiheessa voidaan myös saada hienovaraisia kognitiivisia oireita.,
Jos niihin ei puututa, tämä voi edetä keskelle ja sitten loppuvaiheissa sairauden yli viikosta kuukauteen, jolle on ominaista tasainen lasku kognitio ja henkinen tila johtaa fulminanttiin katatonia ja sitten koomaan liittyvät extensor teeskentelyä. Tämän vaiheen aikana, potilailla on usein myös näyttely dyskinesiat, kuten orofacial liikkeitä, kuten huuli smacking ja kiemurtelevat käden ja käsivarren choreoathetosis. Vaikeat autonomiset vaihtelut, kouristukset ja sydämen rytmihäiriöt ovat myös tämän vaiheen ilmentymiä.
Anti-LG1-reseptorin vasta-aine enkefaliitti., Tämä oireyhtymä vaikuttaa yleisimmin 50-70-vuotiaisiin potilaisiin, joiden mieltymys on hieman suurempi miehillä kuin naisilla. LG-1 on tietyntyyppinen presynaptinen glykoproteiini, joka osallistuu jännitegatoitujen kaliumkanavien säätelyyn. Kliinisiä oireita ovat klassinen tähtikuvio, hyponatremia, tulenkestävät innumerate yksipuolinen kasvojen ja olkavarren lihasten nykiminen kouristukset tunnetaan fasciobrachial dystoniset kohtauksia, ja veltto sekavuus ja muistin menetys tapahtuu yli useita kuukausia., Tyypillisesti hienovarainen muistinmenetys ja unihäiriö ilmenevät ensin, mikä aiheuttaa kohtauksia, hyponatremia, ja frank enkefalopatia.
AMPA-reseptorin enkefaliitti. AMPA on toinen ionotrooppinen reseptori, joka moduloi glutamaatin kontrollia keskushermostossa. Anti-AMPA-reseptorin enkefaliitti on laaja väestörakenteen välillä vaihtelevat 30-70-vuotiaita, vaikka mediaani-ikä on 5 tai 6 vuosikymmenen aikana. On hieman naisten ja miesten ylivalta, ja noin puolet potilaista on todettu jokin tyyppi kiinteä elin kasvain., Kliiniset oireet on samoja piirteitä anti-NMDA-reseptorin enkefaliitti, varhain alkanut sekavuus, psykoosi, näköharhoja, ja persoonallisuuden muutos seuraa frank ja polttoväli neurologisia oireita, kuten kouristukset, päänsärky hemipareesi, afasia, tai ataksia, äkillinen sekavuus, katatonia, kooma, teeskentelyn, ja takavarikot.4
Solujen antigeenin auto-vasta-oireyhtymät
Paraneoplastinen limbinen enkefaliitti oireyhtymä johtuu anti-Hu, anti-Ta, ja anti-Ma vasta-aineet ovat hyvin kuvattu kirjallisuudessa., Nämä vasta-aineet ovat tyypillisesti syntyy kiinteitä kasvaimia; noin 50% on ensisijainen keuhkojen kasvaimia, eli pienisoluinen keuhkosyöpä, pienempiä mutta silti merkittäviä subsets, kivesten ja rintojen syöpä (20%). Neuropsykiatriset oireet usein edeltää ilmeistä näyttöä tai diagnoosi kasvain useita kuukausia, ja yleisesti ilmetä kuten subakuutti masennus, ärtyneisyys, hallusinaatiot, tai muistin menetys tapahtuu yli viikosta kuukauteen. Nämä psyykkiset oireet voivat edetä frank sekavuus ja dementia ja voi myös oireita, kuten unihäiriöitä ja kouristuksia., Hoito keskittyy usein taustalla olevan kasvaimen tunnistamiseen ja hallintaan, ja näiden oireyhtymien ennuste on yleensä vartioitu.5,6
Kliininen arviointi autoimmuuni enkefaliitti
Mielenterveyden ammattilaisten arvioida tapauksessa uuden psykoosin puhkeamista pitäisi olla tietoinen asiantuntija-konsensus ehdotti diagnostiset kriteerit autoimmuuni enkefaliitti.,7
– Diagnoosi voidaan tehdä, kun kaikki seuraavat kolme kriteeriä täyttyvät:
1 Subakuutti alkaa (nopean etenemisen alle 3 kuukautta) toimii muistin alijäämät (lyhyen aikavälin muistin menetys), muuttunut henkinen tila (letargia, persoonallisuuden muutos, tai kognitiivisia häiriöitä) tai psyykkisiä oireita,
2 ainakin yksi seuraavista: uusi polttoväli CNS havainnot; kohtauksia ei ole selittää aiemmin tunnettu takavarikkoa häiriö; selkäydinnesteestä (CSF) pleocytosis (veren valkosolujen määrä on enemmän kuin viisi solua / mm); MRI ominaisuudet viittaavia enkefaliitti., katatonia
• Vaikeahoitoinen psykoosi tai katatonia asianmukaisia psykotrooppisten management
• Kognitiivisia häiriöitä, jotka näkyvät ulos suhteessa kesto psyykkinen sairaus tai ulos suhteessa yleisiä psyykkisiä oireita,
• Uusi alkaa psykoosi kehittyy nopeasti ilman perheen historia, ei ole aine, liittyvät, ja ilman ennakko-oireita
Lääkärin pitäisi huomata, että nämä suositukset ovat kaikkein olennaisin tapauksissa uuden psykoosin puhkeamista, ja epätavallisia oireita voidaan arvioida useimmille tarkasti päällekkäin esittelee ominaisuuksia anti-NMDA-reseptorin enkefaliitti.,
Kuten edellä, ensisijainen liput ovat läsnäolo kouristukset, dyskinesiat, ja dysautonomia samanaikaisia mielialan oireita tai psykoottisia piirteitä. Muissa tapauksissa, joita voidaan pitää voi olla varhainen ilmentymä tai nopea eteneminen epätavallinen psyykkiset ominaisuudet ensisijainen psykoottinen sairaus, kuten vaikea agitaatio ja katatonia, tai psykoosi ja katatonia tulenkestävät sopiva psykotrooppisten hallinta.
diagnostisen testauksen kriteerit autoimmuunitulehdusta koskevissa tapauksissa on esitetty taulukossa 2., Autoimmuunitulehduksesta huolestuneiden psykiatrien pitäisi ottaa neurologiset kollegansa mukaan jo varhaisessa vaiheessa arviointia. Kliinikoiden tulisi huomata, että epäspesifinen systeeminen serologisia merkkiaineita tulehdus, kuten lasko ja c-reaktiivisen proteiinin ovat usein vain lievästi koholla tai normaalin rajoissa koko taudin aikana ja niitä ei suositella käytettäväksi arvioitaessa autoimmuuni enkefaliitti.
monet diagnostiset testit voivat olla normaaleja tai näyttää vain epäspesifisiä poikkeavia tuloksia prosessin alkuvaiheessa, vaikka tämän ei pitäisi viivästyttää testausta., Sekä seerumin ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) testaus autoimmuuni vasta-ainetiitterit olemassa ja ne tulisi suorittaa mahdollisimman pian, koska nämä vasta-ainetiitterit vaativat usein 14-21 päivää aikaa palauttaa tulokset. Seerumin testaus, kuitenkin, on korkea vääriä positiivisuutta ja sitä tulee harkita ainoastaan merkitystä-asetus on yhdenmukainen kliinisen kuvan tai positiivinen CSF tulos., Lääkäreille tulisi myös olla tietoisia siitä, että ei ole harvinaista, autoimmuuni enkefaliitti voi olla sero-negatiivinen, ilman tunnistettua positiivinen seerumi-tai CSF-vasta-aineiden, ja niin diagnoosi olisi tehty monialaista lähestymistapaa, neurologisia kollegansa.
Lopuksi, tärkeä tarttuva ja aineenvaihdunnan aiheuttaa enkefaliitti pitäisi myös voida sulkea pois, erittäin yksityiskohtainen historia ja diagnostisia testejä varten tarttuvien sairauksien, kuten ihmisen immuunikatoa aiheuttava virus, herpes simplex-virus, mykoplasman, sytomegalovirus, ja kuppa., Myös muita viruksen enkefaliitteja, kuten Länsi-Niilin virusta, olisi toteutettava. Seerumin tutkimukset vitamiini-testaus, mukaan lukien B12 ja B1-tasoilla ovat myös suositeltavaa, koska nämä puutteet voivat esittää ensisijaisesti psykoosi.
Johdon ja pitkän aikavälin tuloksia
monialainen lähestymistapa on ensiarvoisen riittävästi ja käsitellään asianmukaisesti potilaita, jossa on mukana psykiatristen ammattilaisten, neurologien ja sisätautilääkärien., Jos diagnostisia testejä vahvistaa diagnoosin autoimmuuni enkefaliitti, tai jos kliininen esitys on erittäin viittaavia seronegatiivinen autoimmuuni enkefaliitti, hoidon strategiat ovat suositeltavia.
Alustava hoito yleensä alkaa suuri annos laskimoon, steroidi hoito, yleensä metyyli-prednisoloni 1 mg/kg, jonka jälkeen tai annetaan samanaikaisesti joko plasmafereesi tai laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) hallinto. Hoidon asianmukainen kesto ja toistuminen on epäselvää., Steroidi hoito vaihtelevat 3-5 päivää subakuutti/krooninen kapenee, kunnes kliiniset vakauttaminen, kun taas plasman vaihto ja IVIG-hoito yleensä ajaa noin 5-7 päivää. Monissa tapauksissa autoimmuuni enkefaliitti ovat myös käsitelty laskimoon rituksimabia tai syklofosfamidi, ajattelin olevan hyötyä vaikeahoitoisissa tapauksissa, tapauksia, joissa viive hoidon aloittamisesta, ja estää/vähentää pahenemisvaiheita.
näiden lisäksi immunosuppressants, olemme erittäin puolestapuhuja lisähoitona, psykiatrisen hoidon sekä akuutisti sekä kroonisesti varten jälkitauteja, jotka voivat kehittyä., Tulenkestävät levottomuus, usein muodossa huutaa, huutaa, tai kiemurtele liikkeitä, ovat hyvin yleisiä, ja eniten tukea strategiat ovat atyyppiset neuroleptit, esimerkiksi ketiapiini, risperidoni ja olantsapiini. Myös bentsodiatsepiineja voidaan käyttää, mutta lääkärien tulee olla varovaisia delirium-vaikutusten suhteen. Koska pitkäaikainen sairaus ja vakavuus levottomuus, pitkä kesto ja korkea-annokset psykoosilääkkeet ovat usein töissä, ja lääkärit pitäisi pysyä tietoinen mahdollisen QTc-ajan pidentymisen sekä dysautonomia.,
toipuminen on usein kuukausien tai vuosien mittainen prosessi, erityisesti potilailla, joilla on fulminantti-ilmenemismuotoja, kuten kooma ja Katatonia. Ei ole harvinaista, että riittävän immunosuppression ja vasta-ainepuhdistuman jälkeen kuluu useita kuukausia tai 2 vuotta, ennen kuin potilaat alkavat saada tuntuvaa tietoutta., Monet potilaat kokevat kognitiivisia häiriöitä, muistin menetys, äärimmäinen väsymys, pseudobulbaarinen vaikuttaa, mieliala ja ahdistus, ja dissosiatiivinen oireita kuukausia tai vuosia, ja ne voivat vaatia intensiivinen avo-ja fyysinen, ammattitautien ja puheterapia.5 Aineet, kuten amantadiini, modafiniili, piristeitä, mielialan stabilointi, ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät kaikki voidaan turvallisesti pitää kohdistaa näitä jälkitauteja.,
Yhteenveto
Autoimmuuni enkefaliitti on yhä tunnustettu, mutta haastava diagnoosi muuntautumiskykyinen ilmenemismuotoja, pääasiassa monet akuutit neuropsykiatriset esityksiä. Kuitenkin, riittävästi lääkärin tietoisuus ja nopea aloittaminen diagnostisia testejä ja interventioita, potilaat voivat johtaa tuottavaa elämää.
KIRJE toimittajalle
Drs., Deng ja Yeshokumar on kirjoitettu korvaamaton tarkastelu patofysiologia, diagnoosi ja hallinta Autoimmuuni Enkefaliitti – ryhmä, neuropsykiatriset häiriöt, joka, kuten kirjoittajat huomauttavat, ovat usein alle-tunnustettu ja misdiagnosed jolloin viiveet hoitoon ja lisääntynyt sairastuvuus.,
Yksi näkökohta tässä aihe, jota ei käsitellä tässä artiklassa, on tärkeä rooli, että psykologinen/neuropsykologinen testaus voi pelata erotusdiagnoosi nämä kliiniset oireyhtymät akuutissa vaiheessa ja hyödyllisyys tämän diagnostisen lähestymistavan edistymisen seurantaan hoidon aikana hyödyntämisen ja ylläpidon vaiheissa näitä sairauksia.
Psykometrinen testaus on erittäin herkkä heikentävää vaikutusta edellytykset tämän ryhmän kaikki näkökohdat potilaan henkinen tila., Se voidaan helposti mukauttaa kliiniset tarpeet tilanne: Kun katsotaan tarkoituksenmukaiseksi, testaus voidaan rajoittaa sängyn seulonta akuutin vaiheen aikana, kun taas enemmän laajennettu tarkastus voidaan suorittaa, kun potilas on tullut vakaampi.
lisäksi psykometrinen testaus voi auttaa sairaalan jälkeisessä suunnittelussa., Tämä voi sisältää suunnittelun ja toteutuksen kognitiivisen kuntoutuksen palveluja, kirjallisesti majoitus suunnitelmia mahdollinen paluu töihin ja kouluun, selventää parametrit avohoidon psykiatrinen hoito ja rajattu alueet säilötyt ja heikentynyt toiminta potilaille, jotka hakevat vamma.
lisätietoja: D. Nicolle ja J., Mooses: Järjestelmällinen Katsaus Neurologisia Jälkitauteja Ihmiset Diagnosoitu Anti-N-Metyyli-D – Aspartaatin Reseptorin Enkefaliitti Akuutti ja Krooninen Vaiheissa: Archives of Clinical Neuropsykologia, 2018, 33 (8), sivut 964-983.,
ystävällisin Terveisin,
Suk Tietze, PhD
Kliiniset ja Neuropsykologi
Portsmouth, NH
tilinpäätöksessä Esitettävät tiedot:
Tohtori Deng on apulaisprofessori Neurologian, Neurologian, Icahn School of Medicine Siinain Vuorella Terveydenhuollon Järjestelmä, New York, NY; Dr Yeshokumar on apulaisprofessori Neurologian, Neurologian, Icahn School of Medicine Siinain Vuorella Terveydenhuollon Järjestelmä, New York, NY. Kirjoittajat eivät kerro eturistiriitoja tämän artikkelin aiheesta.
1. Lee SK, laboratoriodiagnoosi autoimmuunitulehduksesta. J Epilepsia Res., 2016;6:45-52.
2. Dalmau J, Graus F. vasta-ainevälitteinen enkefaliitti. Uusi Eng J Med. 2018;378:840-851.
3. Lancaster J. autoimmuunitulehduksen diagnoosi ja hoito. J Clin Neurol. 2016;12:1-13.
4. Hoftberger R, van Sonderen A, Leypoldt F, et al. Enkefaliitti ja AMPA-reseptorin vasta-aineet. Neurologia. 2015;84:2403-2412.
5. Honnorat J, Antoine J-C. Paraneoplastiset neurologiset oireyhtymät. Orphanet J Rare Dis. Toukokuuta 2007 ja 2:22.
6. Gultekin SH, Rosenfeld MR, Voltz R, et al. Paraneoplastinen limbinen enkefaliitti. Aivot. 2000;123:1481-1494.