Emme voi lopulta tietää, mikä aiheuttaa Alzheimerin taudin ja miten lopettaa se

Debora Mackenzie

Jessica Wilson/Science Photo Library

vuosikymmenten JÄLKEEN pettymys, meillä saattaa olla uusi johtolanka taistelevat Alzheimerin tauti., Pakottavia todisteita siitä, että ehto on aiheuttanut bakteeri mukana iensairauksien voisi olla peli-vaihtaja puuttumalla yksi lääketieteen suurimmista mysteereistä, ja johtaa tehokkaita hoitoja tai jopa rokotteen.

väestön ikääntyessä dementia on noussut huimasti viidenneksi suurimmaksi kuolinsyyksi maailmanlaajuisesti. Alzheimerin tauti on noin 70 prosenttia näistä tapauksista (katso ”Mikä on Alzheimerin tauti”), mutta emme tiedä, mikä sen aiheuttaa., Tila, joka johtaa etenevään muistin ja kognitiivisten toimintojen menetykseen, yleensä yli vuosikymmenen, on tuhoisa sekä niille, joilla se on, että heidän läheisilleen.

ehto liittyy usein kertyminen kahdenlaisia proteiineja – kutsutaan amyloidi-ja tau – aivoissa. Koska nämä ovat yksi varhaisimmista fyysisiä merkkejä taudin, johtava hypoteesi vuodesta 1984 on ollut, että ehto on aiheuttanut viallinen valvonta näiden proteiinien, erityisesti amyloidin, joka kertyy muodostaa suuria, tahmea plakkia aivoissa.,

suurin osa tutkimukseen ymmärrystä ja Alzheimerin on keskittynyt tämän ”amyloidin hypoteesi”. Valtavia summia on investoitu kokeita, joissa käytetään hiiriä geneettisesti muunnettujen tuottaa amyloidin, ja kehittää lääkkeitä, jotka estävät tai tuhoavat amyloidi proteiineja, tai joskus hajonnut kiemurat tau.

on tullut selväksi, että tämä lähestymistapa ei toimi. Pelkästään vuonna 2018 Yhdysvaltain kansalliset Terveysinstituutit käyttivät Alzheimerin tutkimukseen 1,9 miljardia dollaria., Tuoreen tutkimuksen mukaan Alzheimerin taudin lääkekehityksen epäonnistumisprosentti on kuitenkin ollut 99.

jotkut ovat alkaneet kyseenalaistaa amyloidihypoteesia. Tulosten puutteeseen on ollut pahentaa löytö, että ihmiset – mukaan lukien jotkut heidän 90-luvulla poikkeuksellisen muistoja – voi olla aivot taulut ja kiemurat ilman dementia. Tarkastelun tutkimuksen päivämäärä viime vuonna, Bryce Vissel University of Technology Sydney, Australia, totesi, että ei ole riittävästi tietoja, jotka viittaavat siihen, että ”amyloidi on keski-tai ainutlaatuinen rooli Alzheimerin tauti”.,

”bakteerit aivot eivät ole seurausta Alzheimerin tauti, mutta ne voisi olla syy”

Vuonna 2016, tutkijat havaitsivat, että amyloidin näyttää toimivan kuin tahmea puolustusta bakteereja vastaan. He havaitsivat, että proteiini voi toimia anti-mikrobi-yhdiste, joka tappaa bakteereita, ja kun ne pistetään bakteerit aivot hiirillä suunniteltu tekemään Alzheimerin proteiineja, muistolaatat kehitetty kierros bakteeri-soluja yön yli.,

tuolloin joukkue sanoi, että se edelleen uskotaan, että amyloidin itse lähti aiheuttaa aivovaurioita Alzheimerin, ei bakteereja. Myöhemmissä tutkimuksissa on kuitenkin tarkasteltu mikrobeja. Bakteereja on löydetty niiden ihmisten aivoista, jotka sairastivat Alzheimerin tautia eläessään. Mutta se ei ole ollut selvää, onko bakteerien aiheuttama tauti tai olivat yksinkertaisesti voi tulla aivot vaurioitunut Alzheimerin.,

Useita joukkueita on tutkinut Porphyromonas gingivalis, tärkein bakteeri mukana purukumi sairaus, joka on tunnettu riskitekijä Alzheimerin. Tähän mennessä joukkueet ovat havainneet, että P. gingivalis tunkeutuu ja raivostuttaa aivojen alueilla, jotka kärsivät Alzheimerin, että ikenet infektiot voivat pahentaa oireita hiirillä geneettisesti on Alzheimerin tauti; ja että se voi aiheuttaa Alzheimerin tauti-aivojen tulehdus, hermoston vaurio, ja amyloidi-plakkien terveillä hiirillä.,

kokonaan uusi hypoteesi

”Kun tiede suppenee useita riippumattomia laboratorioita, kuten tämä, se on erittäin vakuuttava,”, sanoo Casey Lynch Cortexyme, lääkealan yrityksen San Francisco.

Nyt tutkijat Cortexyme ja useat yliopistot ovat raportoineet, löytää kaksi myrkylliset entsyymejä, jotka P. gingivalis käyttää ravinnokseen ihmisen kudoksen 99 ja 96 prosenttia 54 ihmisen Alzheimerin aivojen näytteet otettu hippokampuksessa – aivojen alue tärkeää muistia (Tiede Ennakot, doi.org/gftvdt)., Näitä proteiinia hajottavia entsyymejä kutsutaan gingipaineiksi, ja niitä havaittiin korkeammilla tasoilla aivokudoksessa, jossa oli myös enemmän tau-sirpaleita ja siten enemmän kognitiivista heikkenemistä.

joukkue on myös löytynyt geneettistä materiaalia P. gingivalis aivokuori – alueen mukana käsitteellinen ajattelu – kaikkien kolmen Alzheimerin aivot he etsivät sitä.

”Tämä on ensimmäinen raportti, joka osoittaa, P. gingivalis DNA: ta ihmisen aivot ja niihin liittyvät gingipains co-lokalisoivia kanssa muistolaatat,” sanoo Sim Singhrao at University of Central Lancashire, iso-BRITANNIA, joka ei ollut mukana tutkimuksessa., Hänen tiiminsä on aiemmin todennut, että P. gingivalis hyökkää aktiivisesti ientulehduksista kärsivien hiirien aivoihin.

Kun Lynch ja hänen kollegansa katsoi aivot näytteet ihmiset ilman Alzheimerin tauti, he näkivät, että jotkut olivat P. gingivalis ja proteiinin kertymät, mutta matalalla tasolla. Tiedämme jo, että amyloidi ja tau voivat kertyä aivoihin 10-20 vuotta ennen kuin Alzheimerin oireet alkavat. Tämä, sanoo joukkue, osoittaa, että P. gingivalis ei pääse aivoihin seurauksena Alzheimerin – mutta voisi olla syy.,

A. Dowsett, Public Health England/Science Photo Library

– Kun joukkue antoi P. gingivalis iensairauksien hiirillä, se johti aivojen infektio, amyloidin tuotantoa, kiemurat tau-proteiinin ja hermoston vaurioita alueiden ja hermoja yleensä vaikuttaa Alzheimerin. Tämä viittaa siihen, syy-yhteys, Lynch sanoo.

hän lisää, että P., gingivalis täyttää päivitetyt kriteerit liittämällä sairaus tietyn taudinaiheuttajan. Nämä olosuhteet on nimetty Kochin postulaateiksi taudin ituteorian perustajan Robert Kochin mukaan.

”tutkimuksessa ei käsitellä useimmat Kochin postulaatit”, sanoo Robert Genco, University at Buffalo, New York. ”Tulevien tutkimusten on oltava ihmisillä vakuuttavia.”

emme tiedä, miten P. gingivalis pääsee aivoihin, mutta on uskottavia reittejä, joita se voisi ottaa., Suusi yleensä isännät monipuolinen ja suhteellisen vakaa yhteisö, bakteerit, mutta, kun plakki rakentaa reunan alle ikenet, se voi muodostaa tulehtuneet taskut, joissa P. gingivalis voi menestyä ja vapauttaa myrkkyjä.

Tämä tulehdus voi johtaa krooninen parodontiitti ja hampaiden menetyksen, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmiset, joilla on vähemmän hampaat ovat todennäköisemmin dementiaan. P: n aiheuttama tulehdus ja toksiinit., gingivalis vahingoittaa suun limakalvoa, mikä voi mahdollistaa suun bakteerien pääsyn verenkiertoon ja sitten muihin elimiin. Vaikka sinulla ei ole gum tauti, ohimeneviä vaurioita suun limakalvon syöminen tai hampaiden harjaus voi antaa suun bakteereja verenkiertoon, Lynch sanoo.

veri-aivoesteen pitäisi suojata aivoja mikrobeja, mutta P. gingivalis voi hyökätä valkosolujen ja solujen limakalvon verisuonia, joten saattaa ylittää sen sillä tavalla. Se voi myös tunkeutua kallon hermoihin lähellä suuta, sitten levitä solusta soluun kohti aivoja vuosien kuluessa.,

”Tämä on, miksi vuoden ponnistelujen hoitoon Alzheimerin tauti on nähnyt vähän tuloksia”

miten P. gingivalis saattaa aiheuttaa dementiaa, kun se saapuu aivoihin, on kaksi selvää vaihtoehtoa. Se voi laukaista amyloidin vapautumisen, aivojen tavan yrittää hillitä infektiota, ja tämä voi sitten tappaa hermosoluja.

tai P. gingivalis saattaa vaurioittaa suoraan aivoja. Tiedämme jo, että Alzheimerin tautiin liittyy tulehdus, liiallinen immuunivaste, joka päätyy tappamaan hermosoluja suojelemisen sijaan. S., gingivaliksen tiedetään aiheuttavan tulehdusta ienkudoksessa, ja se voi aiheuttaa sen myös aivoissa.

vastauksena uusia havaintoja, David Reynolds Alzheimerin taudin UK hyväntekeväisyys sanoi, että hän on arveluttavaa, että P. gingivalis aiheuttaa Alzheimerin, koska näyttöä siitä, että henkilön geenit ovat ratkaisevassa asemassa taudin. ”Vahva geneettinen näyttö osoittaa, että muut tekijät kuin bakteeri-infektiot ovat keskeisiä kehitystä Alzheimerin tauti, joten nämä uudet havainnot on otettava tässä yhteydessä olemassa olevaa tutkimusta”, hän sanoi lausunnossaan.,

Mutta bakteeri-hypoteesi Alzheimerin ei ole ristiriidassa geneettisen todisteita. Ihmiskehon taipumus tulehdukseen voi vaihdella immuunijärjestelmäämme vaikuttavien geneettisten variaatioiden mukaan, ja tämä voi vaikuttaa siihen, kuinka paljon P. gingivalis aiheuttaa aivoissa vaurioita.

Alzheimerin taudin suurin geneettinen riskitekijä on ApoE-immuuniproteiinia valmistavan geenin muunnos. Viime vuonna ruotsalaisjoukkue huomasi, että P: n vapauttamat gingipainit., gingivalis hajottaa proteiini ApoE palasiksi, pilkkomaan sen sivuston tietyn aminohapon sisällä proteiinia, ja että nämä palasia voi vahingoittaa hermoja. ApoE4 variantti tämä proteiini sisältää enemmän tämä aminohappo, mikä viittaa siihen, että syy, miksi ihmiset, jotka tekevät tätä variantti on suurempi riski sairastua Alzheimerin voi olla, koska haitallisia määriä ApoE proteiini palasia rakentaa nopeammin niiden aivot kuin muilla ihmisillä.

Toivo hoidoista

vahinkojen kertymisnopeus on keskeinen tekijä sairaudessa. Vaikka monet ihmiset harbour P., gingivalis suuhunsa, vain joitakin kehittää Alzheimerin. Koska se voi olla vuosikymmeniä, ennen kuin Alzheimerin taudin oireet näkyvät, onko henkilö kehittyy ehto voisi tulla alas, kuinka paljon vahinkoa tapahtuu ennen kuin he kuolevat muita syitä.

”Alzheimerin tauti iskee ihmisiä, jotka kertyvät gingipains ja vaurioita aivoihin tarpeeksi nopeasti kehittää oireita elämänsä aikana”, sanoo Lynch. Hän sanoo tiiminsä havaintojen olevan ”yleinen patogeneesin hypoteesi”, joka selittää täysin Alzheimerin taudin syyt.

Mutta Vissel varoittaa, että Alzheimerin tauti on monimutkainen sairaus., ”Vastaus tuskin on yksi syy-sopii kaikille. Meidän on pidettävä silmät auki.”

uusi tutkimus on kuitenkin ”erittäin jännittävä”, hän sanoo. ”Alzheimerin tauti on niin yleinen kehittyneillä ihmisillä, että se voi mielestäni olla vain joko jokin aivojen sisäinen ominaisuus tai infektio.”

Jos tämä uusi hypoteesi Alzheimerin tauti on pidettävä poissa hyvä uutinen on, että se voisi johtaa tehokkaita hoitoja ehto., Vaikka siellä on paljon voit tehdä vähentää iensairauksien riskiä, Cortexyme on toivoen, että se pysäyttää tai jopa kääntää Alzheimerin käyttämällä molekyylejä, se on kehittynyt, että lohko gingipains. Yritys totesi, että antaa joitakin näistä hiiriä P. gingivalis-infektiot vähentää aivojen infektio, pysähtyi amyloidin tuotantoa, alensi aivojen tulehdus ja jopa pelasti vaurioitunut neuronien. ”Tämä antaa toivoa Alzheimerin taudin hoidosta tai ehkäisemisestä jonain päivänä”, Singhrao sanoo.,

Cortexyme ilmoitti viime vuonna, että parhaiten sen gingipain salpaajat oli kulunut alkuperäisen turvallisuus testit ihmisiä, ja tuli aivot. Se näytti myös parantavan oireita Alzheimerin tautiin sairastuneilla, ja yhtiö käynnistää suuremman kokeilun myöhemmin tänä vuonna.

yhtiö aikoo myös testata lääkkeen itse iensairautta vastaan. Yritykset taistella, jotka ovat johtaneet joukkue Melbournessa kehittää rokote P. gingivalis joka aloitti testit vuonna 2018., Rokote iensairauteen olisi tervetullut-ja jos se myös pysäyttää Alzheimerin, vaikutus voi olla valtava.

Se on alkuvaiheessa tämä uusi hypoteesi, ja jos harjoittamisesta amyloidi-selättäminen lääkkeitä viime vuosikymmeninä on opettanut meille mitään, sanoo Vissel, se on monimutkainen sairaus voi ei ole yksinkertainen mekanismi. Vaikka P. gingivalis on vahvistettu aiheuttaa Alzheimerin, emme tiedä vielä, onko se ei ole ainoa syy tai yksi monista tekijöistä, jotka ovat vaikuttaneet taudin.,

”tämä paperi on erittäin tärkeä”, sanoo George Perry Texasin yliopistossa San Antoniossa. ”Katsoo, että taudinaiheuttajia voi olla yksi useita polkuja, jotka johtavat Alzheimerin tauti sopii minun nykyinen ajatukseni amyloidi-ja tau ovat kriittisiä aivojen vastauksia vahinkoa, sen sijaan, että aloitteellisia.”

siksi hänen mukaansa vuosien yritykset hoitaa Alzheimerin tautia poistamalla näitä proteiineja ovat saaneet vain vähän tuloksia: ne ovat sairauden oireita, eivät sen syytä. ”Tämä on toinen käännekohta siinä käsityksessä, että infektiot ja tulehdus voivat olla Alzheimerin taudin ytimessä.,”