Erittäin aggressiivinen erilaistumaton pieni pyöreä sininen solu kasvain suu ainutlaatuinen SMARCA1, KAT6A ja NAV3 mutaatioita

TIIVISTELMÄ

Pahanlaatuisia kasvaimia ominaista histologisesti korkea-asteen yksitoikkoinen pieni pyöreä sininen solut (SRBCs) kuuluvat heterogeeninen ryhmä kasvaimet kutsutaan usein Ewingin perheen kasvaimiin., Yleisin molekyyli-vahvistus nämä kasvaimet on fusions välillä EWSR1 geeni kromosomissa 22 ja ETS-perheen transkriptiotekijät, mukaan lukien FLI1-geenin (11q24) ja ERG (21q22), jotka ovat mukana kehittämisessä eri kudoksissa sekä syövän etenemistä. Tässä artikkelissa, meillä on esittää asia erittäin aggressiivinen extraskeletal SRBC kasvain, johon jalka on 24-vuotias mies, jolla on ainoa molekyyli havainnot mutaatioita KAT6A, NAV3 ja SMARCA1 geenejä, joilla on korkea ilmaus pehmytkudoksen markkereita (COL1A1, COL1A2, COL3A1) ja MYC-mRNA: ta., Tietääksemme tämä ainutlaatuinen mutaation kuvio ei ole aiemmin kuvattu SRBCs.

JOHDANTO

Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on korkea-asteen yksitoikkoinen pieni pyöreä solujen, alunperin kuvattu vuonna 1921 ’pyöreä solu sarkooma’ alkuperä on tuntematon , esiintyy enimmäkseen ensisijainen kasvaimia pitkä putkimainen luut lapsilla ja nuorilla, mutta voi myös olla extraskeletal. Histologisesti vastaavia kasvaimet toisistaan poikkeavia geenien ilmentyminen malleja kutsutaan usein Ewing-kuin perhe kasvaimia., Nämä kasvaimet liittyvät usein joihinkin tyypillisiin immunohistokemiallisiin, geneettisiin ja molekyylimarkkereihin.

Kromosomaalinen translokaatio-liittyvän geneettisen fusions välillä EWSR1 kromosomissa 22 FLI1 geeni kromosomissa 11 ja muut koodaavat geenit ETS-perheen transkriptio tekijä (EWS-ETS) pidetään geneettinen tunnusmerkki ihmisen Ewingin sarkooma . Lisäksi epigeneettinen tila geenit reagoivat transkription asetuksen EWS-ETS on tärkeää, että Ewingin sarkooma kehitys-ja fenotyyppisten ilmentymä ., Retrospektiivisessä tutkimuksessa suuri kohortin luokittelemattomat sarkoomia pyöreä solu osa, 10% oli osoitettu satama ’CIC-DUX4″ tai ”BCOR-CCNB3’ fuusiot tai muut ’CIC’ uudelleenjärjestelyt . Erilaistumattomista pienisoluisista sarkoomista, joilta puuttuvat nämä molekyyli-ja geenimerkit, kuten tässä tapauksessa raportoidaan, on käytetty myös nimitystä ”Ewingin kaltaiset kasvaimet”.

RAPORTIN

27-vuotias mies esitetään 3 kuukauden historia ’känsä’ hänen vasen jalka, joka oli kasvanut koko ajan, yhä enemmän punainen, upeasti tarjous ja kivulias viime päivinä. Vaurio, 1.,5 cm halkaisijaltaan, mukana jalkapohjien pintaan hänen jalkaterän, jossa se on liittynyt kipua kuvata teräviä, kasvaa intensiteetti painetta kävelyn aikana. Kipu väheni levolla, mutta oli arka, turvonnut, lämmin ja punainen. Potilas valitti kotona kuumeesta ja vilunväristyksistä.

fyysinen tarkastus, vain merkittäviä havaintoja mukana sairaalloisen lihavuuden ja ’pieni punainen tarjous vaurion’ muistuttaa ’paise tai nesteen alareunassa hänen jalka’ (Fig. 1). Potilaan jalan röntgenkuva tulkittiin ”pehmytkudosturvotukseksi” (Kuva. 2). Potilasta hoidettiin antibiooteilla selluliitin ja sepsiksen ensivaikutelman vuoksi.

Kirurgiset kuulemista paljasti syvästi haavaumia cavitary-kuin massa hyytelömäinen sisältö. Ihon ellipsin peittämä irrotettu massa oli 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm. Osastossa massa oli 2.,Halkaisijaltaan 5 cm, vaaleanruskea-valkoinen, jossa punaruskeat alueet värjäytyvät. Leikkauspinnan operatiivinen kosketusvalmiste epäilytti pientä pyöreää sinisolukasvainta (SRBC) (Fig. 3). Mikroskooppiset osat leesio, joka koostui pääasiassa arkkia huonosti eriytetty pahanlaatuinen neoplastisia soluja, joilla on kohtalaisen pleomorphic vesicular ytimet, niukasti selvää, sytoplasmaan ja runsas mitoosi toimintaa (Kuva. 4). Kasvain ulottui haarautuneisiin kirurgisiin marginaaleihin resektiossa.,

kasvaimen seuraavan sukupolven sekvensointitestaus (NGS) oli negatiivinen fuusio-RNA: n ilmentymisen tai ewsr1-geenin mutaatioiden suhteen. Myöhemmin kattava NGS molekyyligenetiikan testaus 1400 geenit, olivat negatiivisia tahansa translokaatioita, jotka johtavat ilmaus fuusio-RNA, ei ole todisteita siitä, fuusio-RNA: ta. Eksonien osa 1385 syöpä geenit sekvensoitiin klo Neo-Genomiikka Laboratories (La Jolla, CA), ja on mukana 507 geenien fuusiot ja yli 850 geenit joko mutaation tai vapautettu syövät., Lisäksi 160 bp jokaisen kohdennetun geenin 5′ ja 3′ kääntämättömistä alueista sisällytettiin tähän testiin.

kokonaisuutena, yhteenveto saatavilla olevista tiedoista ja testaus tämän kasvain, seuraavat tulokset havaittiin: (i) negatiivinen tiettyjen kromosomien translokaatiot; (ii) ei ole näyttöä siitä, fuusio mRNA, joissa CIC, Dux4, BCOR tai testattu 1400 onkogeenit; (iii) negatiivinen SYT geenejä, jonka fluoresenssi in situ-hybridisaatio, (iv) korkea ilmaus pehmytkudoksen markkereita (COL1A1, COL1A2, COL3A1) sekä MYC-mRNA ja (v) positiivisia mutaatioita KAT6A, NAV3 ja SMARCA1 geenit., Tiedot KAT6A, NAV3 ja SMARCA1 ovat seuraavat:

Noin 2 kuukautta seuraavat kirurginen poisto kasvain, potilas esitetään merkittävästi laajentuneen ja kivulias toistumisen massa (Fig. 5). Jalan toistuvissa röntgenkuvissa näkyi ”intervalli suuri pehmytkudosmassa” (Kuva. 6). Ydinvoima kolme-vaihe luukuvaus oli ’epäilyttäviä osteomyeliitti tai kasvain osallistuminen luu’.,

Kuten seuranta hoidon, potilas koki polven yläpuolelle amputaatio vasemman alaraajan ja oli myöhemmin todettu keuhkojen etäpesäkkeitä 1 vuoden kuluessa alustavan diagnoosin.

KESKUSTELUA

tässä tapauksessa eriytymätön SRBC kasvain, ainoa mutaatio todettu kasvain oli runko muutos variantteja SMARCA1, KAT6A ja NAV3. Kaikki muut testit, mukaan lukien fuusio-RNA: n testaus, 1400 onkogeeniä, joilla oli NGS Ewing-sarkooma-fuusioprofiili, olivat negatiivisia., Vaikka poikkeava ilmaisuja nämä frame shift vaihtoehdot on kuvattu erilaisia kasvaimia , ne eivät ole tietääksemme aiemmin kuvattu ainoa molekyyli/geneettiset löydökset eriytymätön SRBC kasvain, erityisesti ottamalla jalka. Nopeasti etenevä kurssi tässä tapauksessa, mahdollisesti osittain tai kokonaan johtuvan korkea ilmaus pehmytkudoksen markkereita (COL1A1, COL1A2, COL3A1) sekä MYC-mRNA, on osoitus erittäin aggressiivinen luonne kasvain., Tiedostojen testaus mahdollista takautuvaa molekyyli-ja mutaation tutkimukset tällaisten SRBC kasvaimia tarvitaan selvennystä ja ymmärrystä niiden monipuolinen patogeneesi ja luokittelu.

eturistiriita

Ei ilmoitettu.