VAROITUKSET
Mukana osana ”VAROTOIMET” – Osiossa.
VAROTOIMIA
Akuutti Munuaisten Vajaatoiminta
Tapauksissa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, joilla on taustalla oleva munuaisten taudin, jotka ovat saaneet kohtuuttoman suuret annokset FAMVIR niiden taso munuaisten toiminta. Annoksen pienentämistä suositellaan annettaessa Famviria munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille .,
potilasohjaukseen Tiedot
Neuvoa potilasta lukemaan FDA-hyväksytty potilaan merkinnät (Potilaan Tiedot).
ei ole näyttöä siitä, että FAMVIR vaikuttaisi potilaan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaiden, joilla esiintyy huimausta, uneliaisuutta, sekavuutta tai muita keskushermoston häiriöitä ottaen FAMVIR tulisi pidättäytyä autolla ajamisesta tai koneiden käytöstä.
Koska FAMVIR sisältää laktoosia (FAMVIR 125 mg, 250 mg ja 500 mg tabletit sisältävät laktoosia 26.9 mg, 53.7 mg and107.,4 mg: n, vastaavasti), potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, vaikea laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, on suositeltavaa keskustella heidän terveydenhuollon tarjoaja ennen kuin otat FAMVIR.
huuliherpeksen (yskänrokko)
Potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito mahdollisimman varhaisessa merkki tai oire toistumisen huuliherpes (esim. pistely, kutina, polttava, kipu tai vaurio). Potilaille on kerrottava, että huuliherpeshoito ei saa ylittää 1 annosta. Potilaille on kerrottava, että FAMVIR ei paranna huuliherpes.,
Sukupuolielinten Herpes
Potilaille tulee kertoa, että FAMVIR ei paranna sukupuolielinten herpes. Ei ole olemassa tietoja siitä, estääkö FAMVIR infektion tarttumisen muihin. Koska genitaaliherpes on sukupuolitauti, potilaiden tulee välttää kosketusta leesioihin tai yhdyntään, kun leesioita ja/tai oireita on, jotta ne eivät tartuttaisi kumppaneita. Genitaaliherpes tarttuu oireettomana usein oireettomana viruksen irtoamisena. Siksi potilaita tulisi neuvoa käyttämään turvallisempia seksikäytäntöjä.,
Jos episodinen hoito toistuvat sukupuolielinten herpes on ilmoitettu, potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito ensimmäinen merkki tai oire episodi.
ei ole tietoja turvallisuudesta tai tehokkuudesta kroonisen tukahduttava hoito yli 1-vuoden ajan.
vyöruusu (vyöruusu)
yli 72 tuntia vyöruusuihottuman alkamisen jälkeen aloitetusta hoidosta ei ole tietoja. Potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito mahdollisimman pian vyöruusudiagnoosin jälkeen.,
Prekliinisiä Toksikologisia
Karsinogeenisuus, Mutageenisuus, Hedelmällisyyden
Karsinogeenisuus
Kahden vuoden ravinnon karsinogeenisuus tutkimukset famciclovir tehtiin rotilla ja hiirillä. Kasvu esiintyvyys maitorauhasen adenokarsinooma (yleinen kasvain eläimillä tämä kanta) havaittiin naarasrotilla, jotka saivat suuren annoksen 600 mg/kg/vrk (1.1-4.5 x ihmisen systeemiseen altistukseen suositellulla yhteensä päivittäinen annos vaihtelee välillä 500 mg ja 2000 mg, joka perustuu ala plasmassa käyrä vertailuja varten pensikloviiri)., Ei lisää kasvaimen esiintyvyys raportoitiin uros rotilla, jotka saivat annoksia jopa 240 mg/kg/vrk (0,7-2,7 x ihmisen AUC-arvo), tai uros-ja naarashiirillä, kun annos oli enintään 600 mg/kg/vrk (0,3-1,2 x ihmisen AUC).
Mutageneesi
Famsikloviirin ja pensikloviiri (aktiivinen metaboliitti famsikloviiri) testattiin genotoksista potentiaalia akku, in vitro-ja in vivo-kokeissa. Famsikloviirin ja pensikloviiri olivat negatiivisia in vitro-testit geenimutaatioita bakteereissa (S. typhimurium ja E., coli) ja suunnittelematon DNA-synteesi nisäkkäiden HeLa 83-soluissa (annoksilla enintään 10 000 ja 5 000 mikrog/levy). Famciclovir oli myös negatiivinen L5178Y hiiren lymfoomakokeessa (5000 ug/mL), in vivo hiiren mikrotumatesti (4800 mg/kg), ja rotta hallitseva tappava tutkimuksessa (5000 mg/kg). Famsikloviiri lisäsi polyploidiaa ihmisen lymfosyyteissä in vitro ilman kromosomivaurioita (1200 mikrog/mL). Pensikloviiri oli positiivinen L5178Y hiiren lymfoomakokeessa geenin mutaatio/kromosomipoikkeavuuksia, ja ilman metabolista aktivaatiota (1000 mikrogrammaa/mL)., Ihmisen lymfosyyteissä pensikloviiri aiheutti kromosomipoikkeavuuksia metabolisen aktivaation puuttuessa (250 mikrog/mL). Pensikloviiri aiheuttanut lisääntynyt esiintyvyys mikrotumien hiiren luuytimen in vivo kun sitä annettiin laskimoon annoksina erittäin myrkyllisiä luuytimen (500 mg/kg), mutta ei silloin, kun suun kautta.
Hedelmällisyyden
Kivesten toksisuutta havaittiin rotilla, hiirillä ja koirilla toistuvan annon famsikloviiri tai pensikloviirille., Kivesten muutoksia olivat surkastuminen siementiehyiksi, vähentynyt siittiöiden määrä ja/tai lisääntyneestä siittiöiden epänormaali morfologia tai vähentää liikkuvuutta. Toksisuuden aste miesten lisääntymiselle oli suhteessa annokseen ja altistuksen kestoon. Vuonna urosrottien hedelmällisyyden laskua havaittiin 10 viikon jälkeen annostus 500 mg/kg/päivä (1.4 5,7 x ihmisen AUC). Ei-havaittavan vaikutuksen taso siittiöiden ja kivesten toksisuutta rotilla seuraavat krooninen hallinto (26 viikkoa) oli 50 mg/kg/vrk (0,15-0,6 x ihmisen systeemiseen altistukseen AUC-vertailu)., Kivesten toksisuutta havaittiin seuraavat krooninen anto hiirille (104 viikkoa) ja koirilla (26 viikkoa) annoksina 600 mg/kg/vrk (0,3-1,2 x ihmisen AUC) ja 150 mg/kg/vrk (1,3-5,1 x ihmisen AUC), vastaavasti.
Famciclovir ei ollut vaikutusta lisääntymiskykyyn tai hedelmällisyyteen naarasrotilla annostasolla 1000 mg/kg/vrk(2,7 10,8 x ihmisen AUC).,
Kahdesta plasebo-kontrolloituja tutkimuksia yhteensä 130 muuten terveitä miehiä, joilla on normaali siittiöiden profiilin yli 8 viikon viiteajanjakson ja toistuvat sukupuolielinten herpes, jotka saavat suun kautta FAMVIR (250 mg kahdesti vuorokaudessa) (n=66) tai lumelääkettä (n=64) hoito 18 viikkoa osoitti, ei ole todisteita merkittäviä vaikutuksia siittiöiden määrään, liikkuvuuteen tai morfologiaan hoidon aikana tai aikana 8 viikon seuranta.
Käytä erityisryhmät
Aikana
Raskauden Luokka B
sen Jälkeen, kun suun kautta, famsikloviirin (aihiolääke) muuttuu pensikloviirille (vaikuttava lääke)., Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia famsikloviirin tai pencikloviirin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole. Ei ole haitallisia vaikutuksia embryofetal development havaittiin eläinten lisääntymistutkimukset famsikloviirin ja pensikloviiri annoksilla, suurempi kuin ihmisille suositeltu enimmäisannos (MRHD) ja ihmisten altistumista. Koska lisääntymistutkimukset eläimillä eivät aina ennakoi ihmisen vastetta, famsikloviiria tulee käyttää raskauden aikana vain tarvittaessa.
eläinten lisääntymistutkimuksia, raskaana oleville rotille ja kaneille sai suun famciclovir annoksilla (jopa 1000 mg/kg/vrk) että jos 2.7 10.,8-kertainen (rotilla) ja 1, 4-5, 4-kertainen (kaneilla) ihmisen systeemiseen altistukseen AUC-arvon perusteella. Alkio-ja sikiökehitykseen ei havaittu haittavaikutuksia. Muissa tutkimuksissa, raskaana oleville rotille ja kaneille sai laskimoon famciclovir annoksilla (360 mg/kg/vrk) 1,5-6 kertaa (rotilla) ja (120 mg/kg/päivä) 1.1 4,5 kertaa (kanit) tai pensikloviirille annoksia (80 mg/kg/vrk) 0,3-1,3 kertaa (rotilla) ja (60 mg/kg/vrk) 0,5-2,1 kertaa (kanit), että MRHD perustuu kehon pinta-alan vertailut. Alkio-ja sikiökehitykseen ei havaittu haittavaikutuksia.,
Raskaus Altistuminen Raportointi
seurata äidin ja sikiön tuloksia raskaana olevien naisten altistuvat FAMVIR Novartis Pharmaceuticals Corporation ylläpitää FAMVIR Raskauden raportointijärjestelmä. Lääkäreitä kehotetaan ilmoittamaan potilaat soittamalla numeroon 1-888-NYT-NOVA (669-6682).
imettävien äitien
ei tiedetä, erittyykö famsikloviiri (aihiolääke) tai penikloviiri (vaikuttava lääke) äidinmaitoon. Peroraalisen famsikloviirin antamisen jälkeen pencikloviiri erittyi äidinmaitoon pitoisuuksina, jotka olivat suurempia kuin plasmassa., Famvirin turvallisuudesta pikkulapsille ei ole tietoa. Famviria ei pidä käyttää imettäville äideille, ellei hoidosta mahdollisesti saatavan hyödyn katsota olevan suurempi kuin hoidosta mahdollisesti aiheutuvat riskit.
lapsipotilailla
Famvirin tehoa ei ole osoitettu lapsipotilailla. Farmakokineettistä profiilia ja turvallisuutta offamcikloviiria (kokeellisia rakeita, jotka on sekoitettu OraSweet®-tablettien tai OraSweet ® – tablettien kanssa) tutkittiin 3 avoimessa tutkimuksessa.,
Tutkimus 1 oli kerta-annoksen farmakokineettiset ja turvallisuuden tutkimuksen vauvoilla 1 kk – <1-vuotiaat, joilla oli aktiivinen herpes simplex-virus (HSV) – infektio tai jotka ovat vaarassa HSV-infektio. Kahdeksantoista aiheita olivat kirjoilla ja sai kerta-annoksena famciclovir kokeellinen rakeet sekoittaa OraSweet perustuu potilaan kehon paino (annokset vaihtelivat 25 mg 175 mg). Nämä annokset olivat valittu tarjota pensikloviiri systeeminen altistus oli samanlainen pensikloviiri systeeminen altistus aikuisilla annon jälkeen 500 mg famciclovir., Famsikloviirin tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu ehkäisevänä hoitona vastasyntyneille HSV-infektioille. Tehoa ei myöskään voida ekstrapoloida aikuisista pikkulapsiin, koska vastaavaa tautia ei ole aikuisilla. Siksi famsikloviiria ei suositella imeväisille.
Tutkimus 2 oli avoin, yhden kerta-annoksen farmakokineettiset, useita-annos turvallisuuden tutkimus famciclovir kokeellinen rakeet sekoittaa OraSweet lapsilla 1 <12-vuotiaat, joilla on kliinisesti epäillään HSV tai varicella zoster-virus (VZV) – infektio., Fifty-yksi aiheista oli kirjoilla farmakokineettiset osa tutkimuksen ja sai yhden painon mukaan annos famciclovir (annokset vaihtelivat 125 mg-500 mg). Nämä annokset olivat valittu tarjota pensikloviiri systeeminen altistus oli samanlainen pensikloviiri systeeminen altistus aikuisilla annon jälkeen 500 mg famciclovir. Näillä annoksilla lapsilla Havaittujen farmakokineettisten tietojen perusteella suunniteltiin uusi painoon perustuva annostusalgoritmi, jota käytettiin tutkimuksen moniannosturvallisuutta koskevassa osassa., Farmakokineettisiä tietoja ei saatu tarkistetusta painoon perustuvasta annostusalgoritmista.
moniannosturvallisuustutkimukseen osallistui yhteensä 100 potilasta; 47 aktiivista tai piilevää HSV-infektiota sairastavaa potilasta ja 53 vesirokkoa sairastavaa potilasta. Potilaat, joilla oli aktiivinen tai piilevä HSV-infektio, saivat famsikloviiria kahdesti päivässä 7 päivän ajan. Famsikloviirin vuorokausiannos oli 150-500 mg kahdesti vuorokaudessa potilaan painon mukaan. Vesirokkopotilaat saivat famsikloviiria kolme kertaa päivässä 7 päivän ajan., Famsikloviirin vuorokausiannos oli 150-500 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaan painon mukaan. Tässä tutkimuksessa havaitut kliiniset haittatapahtumat ja laboratoriokokeiden poikkeavuudet olivat samanlaisia kuin aikuisilla., Käytettävissä olevat tiedot eivät riitä tukemaan käytön famciclovir lasten hoitoon 1 <12-vuotiaiden kanssa vesirokko tai infektioiden vuoksi HSV seuraavista syistä:
Vesirokko
tehosta famciclovir hoitoon vesirokko ei ole tutkittu joko lasten tai aikuisten potilaiden. Famsikloviiri on hyväksytty herpes zosterin hoitoon aikuisilla potilailla. Tehoa koskevien tietojen ekstrapolointi aikuisilla, joilla on vyöruusu, vesirokkoa sairastaville lapsille ei kuitenkaan olisi tarkoituksenmukaista., Vaikka vesirokko ja herpes zoster ovat saman viruksen aiheuttamia, sairaudet ovat erilaisia.
genitaaliherpes
kliiniset tiedot lasten sukupuolielinten herpeksestä ovat vähäisiä. Tämän vuoksi tehoa koskevat tiedot aikuisista ei voida ekstrapoloida tähän potilasryhmään. Edelleen, famciclovir ei ole tutkittu lapsilla 1 <12-vuotiaat withrecurrent sukupuolielinten herpes. Yhdelläkään tutkimuksen 2 lapsista ei ollut sukupuolielinten herpestä.,
huuliherpeksen
ei ole olemassa farmakokineettisiä ja turvallisuutta koskevat tiedot lasten 1 <12-vuotiaat tukea famciclovirdose, joka tarjoaa pensikloviiri systeeminen altistus oli verrattavissa pensikloviiri systeeminen altistus aikuisilla sen jälkeen, kun yksi annos 1500 mg. Lisäksi, ei tehoa tiedot on saatu lapset 1 <12 vuotta agewith toistuvan huuliherpeksen.,
Tutkimus 3 oli avoin, yhden hoitoryhmän tutkimuksessa arvioitiin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja antiviraalista tehoa yhden 1500 mg: n annoksella (kolme 500 mg: n tablettia) famciclovir lapsilla 12 <18-vuotiaille, joilla on uusiutuva herpes labialis. Yhteensä 53 koehenkilöt otettiin tutkimukseen; 10 aiheita farmakokineettiset osa tutkimusta ja 43 aiheita ei-farmakokineettisiä osa tutkimusta. Kaikki tutkimukseen otetut potilaat painoivat ≥40 kg., 43 aiheista kirjoilla nonpharmacokinetic osa tutkimuksesta oli aktiivinen toistuvan huuliherpeksen ja sai yhden 1500 mg: n annos famciclovir 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta (mediaani aika hoidon aloittamista oli 21 tuntia). Famsikloviirin turvallisuusprofiili oli tässä tutkimuksessa samanlainen kuin aikuisilla. Mediaaniaika korjaantumattomien leesioiden potilaiden paranemiseen oli 5,9 päivää.,
vaihe 3 oikeudenkäynti aikuisilla, jossa potilaat saivat yhden 1500 mg: n annos famciclovir tai lumelääkettä, mediaani aika paranemista potilailla, joilla on ei-keskeytetty vaurioita oli 4,4 päivää famciclovir 1500 mg: n kerta-annoksen ryhmässä ja 6.2 päivää lumeryhmässä. Huomaa, aikuisten tutkimuksessa hoito aloitettiin potilaat 1 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta . Perustuu tehokkuustulokset Tutkimuksessa 3, famciclovir ei suositella lapsille 12 <18-vuotiaille, joilla on uusiutuva herpes labialis.,
Geriatrisen Käyttö
816 potilailla, joilla herpes zoster kliinisissä tutkimuksissa, jotka hoidettiin FAMVIR, 248 (30.4%) oli ≥65-vuotiaita ja 103 (13%) oli ≥75-vuotiaita. Haittavaikutusten esiintyvyydessä tai tyypeissä ei havaittu yleisiä eroja nuorempien ja vanhempien potilaiden välillä. 610 potilailla, joilla on uusiutuva herpes simplex (tyyppi 1 tai tyyppi 2) kliinisissä tutkimuksissa, jotka hoidettiin FAMVIR, 26 (4.3%) olivat >65-vuotiaita ja 7 (1.1%) olivat >75-vuotiaille., Famvirin kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli uusiutunut sukupuolielinten herpes, ei ollut riittävästi 65 vuotta täyttäneitä tutkittavia sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla nuorempiin koehenkilöihin verrattuna.
famsikloviirin annoksen muuttamista iän perusteella ei suositella, ellei munuaisten toiminta ole heikentynyt . Yleensä asianmukaista varovaisuutta on noudatettava, hallinto ja seuranta FAMVIR iäkkäillä potilailla, sillä heillä on suurempi tiheys heikentynyt munuaisten toiminta ja samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa.,
Potilaat, Joilla on Munuaisten Vajaatoiminta
Näennäinen plasmapuhdistuma, munuaispuhdistuma ja plasman eliminaation nopeusvakio ja pensikloviiri vähentynyt linearlywith vähennykset munuaisten toiminta. Annon jälkeen yhden 500 mg famsikloviirin kerta-annos suun kautta (n=27) healthyvolunteers ja vapaaehtoisilla, joilla oli eriasteista munuaisten vajaatoimintaa (CLCR vaihteli 6.4 138.,8 mL/min), seuraavat tulokset on saatu (Taulukko 4):
Taulukko 4 Farmakokineettiset Parametrit Pensikloviiri potilailla, joilla oli eriasteinen Munuaisten Vajaatoiminta
usean annoksen tutkimuksessa famciclovir suoritettiin potilailla, joilla oli eriasteista munuaisten vajaatoimintaa (n=18), farmakokinetiikkaan pensikloviiri olivat verrattavissa kerta-annosten jälkeen.
munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta suositellaan muutettavaksi .,
Potilaat, Joilla on Maksan Vajaatoiminta
Lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (krooninen hepatiitti , krooninen etanolin väärinkäyttö , tai ensisijainen biliary maksakirroosi ) ei ollut vaikutusta laajuus saatavuus (AUC-arvo) pensikloviirille seuraavat kerta-annos 500 mg famciclovir. Kuitenkin, siellä oli 44% lasku pensikloviirin keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ja huippupitoisuus (cmax) suureni 0,75 tuntia potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, kuin terveillä vapaaehtoisilla. Lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei suositella muutettavaksi., Pensikloviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Muuntaminen famsikloviirin aktiivinen metaboliitti pensikloviiri voi heikentyä näiden potilaiden jolloin alempi pensikloviiri plasmassa, ja siten mahdollisesti vähentää tehoa famciclovir .,
Musta Ja Afrikkalainen Amerikkalainen Potilaat
satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, joka suoritettiin 304 immunokompetenteille musta ja Afrikkalainen Amerikan aikuisten kanssa toistuvia sukupuolielinten herpes ei ollut eroa mediaani aika paranemista välillä potilailla, jotka saavat FAMVIR tai lumelääkettä. Haittavaikutusprofiili oli yleensä samanlainen kuin muissa aikuisilla tehdyissä FAMVIR-kliinisissä tutkimuksissa . Näiden tutkimustulosten merkitystä mustaihoisten ja afroamerikkalaisten potilaiden muiden käyttöaiheiden kannalta ei tunneta .