Glitazones: kliiniset vaikutukset ja molekyylitason mekanismeja

Kanssa tiatsolidiinidionien rosiglitatsonin ja pioglitatsonin uusi hoitomuoto tyypin 2 diabetes on tullut saatavilla monissa maissa. Monoterapiana, paasto veren glukoosin ja glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) pitoisuus, keskimäärin, voidaan parantaa noin 40 mg/dl ja lähes 1%, vastaavasti. Yhdessä muiden aineiden kanssa niiden teho on additiivinen., Tiatsolidiinidionit vähentävät insuliiniresistenssiä paitsi tyypin 2 diabeteksessa myös insuliiniresistenssiin liittyvissä ei-diabeetikoissa, kuten lihavuudessa. Vaikutusmekanismi liittyy sitova peroksisomiproliferaattorin aktivoitu reseptorien (PPAR)gamma -, transkriptio tekijä, joka säätelee tiettyjen geenien ekspressiota erityisesti rasvasolujen mutta myös muissa kudoksissa. On todennäköistä, että tiatsolidiinidionit vaikuttavat pääasiassa rasvakudoksessa, jossa PPARgamma esiintyy pääasiassa., Tiatsolidiinidionien kanssa on osoitettu vaikuttavan ilmaisun ja vapauttamaan välittäjäaineiden insuliiniresistenssi peräisin rasvakudoksesta (esim. vapaita rasvahappoja, adipocytokines, kuten tuumorinekroositekijä alfa, resistin, adiponektiini) siten, että tulokset net parantaa insuliiniherkkyyttä (eli lihas-ja maksasolut). Suoraa molekyylivaikutusta luurankolihaksissa ei kuitenkaan voida sulkea pois. Transkriptioon puuttuminen aiheuttaa mahdollisen sivuvaikutusriskin, jota ei voida vielä lopullisesti arvioida., Esimerkiksi adipogeenisen erilaistumisen in vitro-stimulaatio voi johtaa painonnousun kliiniseen tarkkailuun. Teoriassa tämä voi osoittautua pitkällä aikavälillä haitalliseksi. Ihmisillä ei kuitenkaan ole tällä hetkellä riittävästi todisteita, varsinkaan pitkäaikaisia tietoja, jotta asiasta voitaisiin antaa lopullinen lausunto. Maksatoksisuuden havaittu troglitazone, toisaalta, ei näytä olevan PPARgamma-välitteisen mutta toissijainen myrkyllisiä aineenvaihduntatuotteita. Lääkeaineenvaihdunnan erojen perusteella tätä ongelmaa ei todennäköisesti esiinny rosiglitatsonin tai pioglitatsonin käytön yhteydessä., Selittämätön mutta ei merkityksetön on taipumus nesteen kertyminen. Yhteenvetona, jossa tiatsolidiinidionien romaanin käsite hoitoon insuliiniresistenssi on saatavilla, että teoriassa voitaisiin käyttää myös tyypin 2 diabeteksen ehkäisyä. Pitkäaikaiset tiedot ovat välttämättömiä näiden aineiden lopullisen riski-hyötysuhteen arvioinnin kannalta.

Share

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *