Lähteet estrogeenin ja niiden merkitys

naisilla ennen vaihdevuosia munasarjat ovat periaatteessa lähde estradioli, joka toimii kiertävä hormoni toimimaan distaalinen tavoite kudoksiin. Kuitenkin, postmenopausaalisilla naisilla, kun munasarjat eivät enää tuota estrogeenia, ja miehet, tämä ei ole enää tapauksessa, koska estradiol ei ole enää pelkästään hormonitoimintaa tekijä. Sen sijaan sitä tuotetaan useissa ekstragonadaalipaikoissa ja se toimii paikallisesti näillä alueilla parakriinina tai jopa intrasriinina tekijänä., Nämä sivustot ovat mesenkymaalisten solujen rasvakudoksessa mukaan lukien rintojen, osteoblastit ja kondrosyyteissä luun, verisuonten endoteelin ja aortan sileän lihaksen soluissa, ja lukuisia sivustoja aivoissa. Näin ollen tasot verenkierrossa estrogeenien postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä, eivät kuljettajat estrogeenin toimintaa, ne ovat pikemminkin reaktiivinen kuin proaktiivinen. Tämä johtuu siitä, että näissä tapauksissa kiertävän estrogeenin peräisin extragonadal sivustoja, joissa se toimii paikallisesti, ja jos se pakenee paikallista aineenvaihduntaa sitten se tulee liikkeeseen., Siksi verenkierrossa olevat tasot heijastavat suoranaisen estrogeenitoiminnan sijaan postmenopausaalisia naisia ja miehiä. Kudos-erityinen asetus CYP19 ilme on saavutettu käyttämällä eri vetäjät, joista jokainen on säännelty eri hormonaaliset tekijät ja toinen messenger signalointireitteihin. Näin, munasarja, CYP19 ilme on säännelty FSH: n, joka toimii läpi syklisen AMP kautta proksimaalisen promoottori II, kun taas istukan distaalinen promoottori I. 1 säätelee CYP19 ilmaisun vastauksena retinoidien. Rasvakudoksessa ja luussa taas toinen distaalinen promoottori, promoottori I.,4 — ajaa cyp19: n ilmentymistä glukokortikoidien, luokan 1 sytokiinien ja tnfalfan valvonnassa. Tärkeää tämä ainutlaatuinen osa kudos-erityinen asetus aromataasin ilmentymistä on se, että alhainen verenkierrossa tasoa estrogeenit, jotka ovat havaittu postmenopausaalisilla naisilla on vain vähän vaikutusta pitoisuuksiin estrogeenia, esimerkiksi rintojen kasvain, joka voi saavuttaa tasoa vähintään yhtä kertaluokkaa suurempia kuin ne, läsnä liikkeessä, koska paikallinen synteesi sisällä rintojen., Siten, estrogeeni, joka on vastuussa rintasyövän kehitykseen, ylläpitoon luuston mineralisaatio ja ylläpidosta kognitiivinen toiminto ei ole verenkierrossa estrogeenin, vaan se, joka on tuotettu paikallisesti näiden erityisten sivustoja majoitusliike, rinta, luusto ja aivot. Rintasyöpäpotilaiden rintojen rasvakudoksessa aromataasiaktiivisuus ja cyp19-ilmentymä ovat koholla. Tämä tapahtuu vastauksena kasvaimista johtuviin tekijöihin, kuten prostaglandiini E2 tuotettu rintojen kasvain fibroblastien ja epiteelin sekä infiltrating makrofageja., Tämä lisääntynyt CYP19 ilmaus liittyy kytkin promoottori käyttö normaalista rasva-erityinen promoottori I. 4 syklisen AMP reagoiva promoottori, promoottorin II., Koska nämä kaksi vetäjät ovat säännellään eri ikäluokat transkriptio tekijät ja coactivators, se seuraa, että ero asetus CYP19 ilmaisun kautta vaihtoehtoisia vetäjät sairaus-ilmainen ja syöpä rintojen rasvakudos voi sallia kehitystä valikoiva aromataasi modulaattorit (SAMs), että tavoite poikkeavaa yli-ilmentymä aromataasi vuonna syöpä rintojen, vaikka säästämättä estrogeenin synteesiä muita sivustoja, kuten normaali rasvakudos, luu ja aivot.

Share

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *