Luuston ja nivelten sairaus

– Hoitoja osteoporoosin ja tulehdussairaudet, kuten nivelreuma, selkärankareuma, Sjögrenin oireyhtymä ja lupus ovat kaikki kehitetty käyttämällä eläinkokeita. Nämä sairaudet ja niiden komplikaatiot vaikuttavat miljooniin ihmisiin.,
Osteoporoosi ja siihen liittyvät ehdot
Riisitautia
Nivelrikko
Tulehduksellinen nivelsairaus
Muokkaamalla immuunivastetta
Suojelu ja ennaltaehkäisy
Nivelreuma
selkärankareuma
Lupus
Sjogrens syndrome
Lisätietoja

Osteoporoosi ja siihen liittyvät olosuhteet

Osteoporoosi on yleinen sairaus iäkkäillä miehillä ja naisilla. Se johtuu kantavan liikunnan puutteesta, ikääntymisestä ja estrogeenin puutteesta. Koska estrogeenia valmistetaan rasvana, se vaikuttaa ohuihin ihmisiin enemmän., Luut ohenevat, sillä kalsiumia pitävistä orgaanisista rakennustelineistä on pulaa. Naisten potilaat voidaan hoitaa estrogeenit, ja molemmat sukupuolet ovat suositeltavaa ottaa kantavien liikunta, kuten kävely ja käynnissä, mutta tämä ei useinkaan ole mahdollista, ja sairastuneille on selviytyä selkärangan epämuodostuma (n kyttyrä), lisääntynyt riski murtumia, ja kipu.,
eläinkokeita lampaat osoittivat, että 20 minuuttia päivässä lievä tärinä niiden takajalat vuosi oli vaaraton ja lisänneet merkittävästi luun tiheys, ja tämä havainto voitaisiin parantaa luun rakenne osteoporoottisten patientsANCHOR. eläinkokeissa on tunnistettu geeni, alox15, joka tuottaa hiirillä luuston kehitykseen vaikuttavan entsyymin. Se näyttää edistää polku, joka suosii enemmän rasvan kertymistä, mutta vähemmän luun muodostumista, ja kokeellinen lääke, joka estää polku, vähentää luun lossANCHOR.,
Amylin, hormoni valmistettu samalla haiman B-solut, jotka tuottavat insuliinia, ehkäisee luukatoa, ja selittää, miksi ihmiset, joilla on early-onset diabetes ovat alttiita osteoporoosi, löytää, että on terapeuttisia vaikutuksia. Amyliinipuutteiset hiiret ovat laskeneet luuston painonlaskua.
vuonna 2003 ehdotettiin, että osteoporoosiin on immunologinen komponentti ainakin hiirillä. Estrogeeniin liittyvä luukato liittyy liian moniin T-soluihin veressä, ja tämä liittyy estrogeenin puutokseen., T-solut tuottavat tuumorinekroositekijä, jotka lisäävät määrä osteoklastien, solut, jotka hajoavat luun (luun läpi jatkuva sykli muodostumista ja jakautuminen, mutta viime aikoihin asti kukaan ei tiennyt, miten tämä oli säännelty). T-solujen säätely puolestaan käynnistyy immuunijärjestelmän proteiinilla, jota kutsutaan interferonigammaanchoriksi.

riisitauti

hypofosfatemia on pojilla esiintyvä perinnöllinen riisitaudin muoto. Sen aiheuttaa liiallinen fosfaatin erittyminen munuaisten kautta, ja samanlainen sairaus esiintyy hiirillä., Tutkijat ovat havainneet, että indometasiini, laajalti käytetty tulehduskipulääke estää tätä fosfaatin menetys, ja lääke on jo testattu lasten kanssa diseaseANCHOR.

Nivelrikko

Nivelrikko on yleinen sairaus vanhemmilla ihmisillä, ja se on yleisin syy lonkan ja polven tekonivelleikkaus. Se aiheuttaa myös sormien kivuliasta turvotusta. Sillä on geneettinen komponentti ja se on yleisempi naisilla., Varhaisin maininta tauti on asteittainen menetys suuria molekyylejä kutsutaan proteoglykaanien pinnasta nivelruston mikä pienentää mekaanisen lujuuden rustoa. Samalla muut solut lisääntyvät ja muodostavat klustereita. Sitten rustoon kehittyy vähitellen halkeamia ja halkeamat täyttyvät sidekudoksesta, todennäköisesti rustosolujen epäonnistuneiden yritysten seurauksena halkeamien korjaamiseksi. Lopuksi nivelen reuna-alueille muodostuu luisia rakenteita, joita kutsutaan osteofyyteiksi. Lopputuloksena on nivelfunktion menetys.,
Käyttämällä luonnossa esiintyviä mutantti hiiriä viallisia kollageenin geenin, eläinkokeet ovat tunnistaneet merkinanto-molekyylin mukana nivelrikko.
Vaikka syyt nivelrikko ovat erilaisia, mutaatioita kahdenlaisia kollageenit, tyyppi IX ja XI, liittyy varhain alkanut nivelrikko. Hiiret mutaatio tyypin XI kollageenin on ikääntymiseen liittyvä nivelrikko ja tutkijat huomasivat, että nämä hiirillä oli lisääntynyt määriä proteiinia kutsutaan DDR2 niiden polvinivelen rusto. DDR2-merkinannon estäjistä voi olla hyötyä niveltulehduslääkkeenä.,
Maaliskuussa 2005, kaksi tutkimusryhmät osoittivat, että sammuttamista yhden geenin voi estää rustotuhoa muuntogeeninen hiiri, joilla on nivelrikko. Aikana ihmisen sairaus, rusto nivelet hajoaa vähitellen ja keskeinen osa ruston kutsutaan aggrecan, joka auttaa kudosten karhu kuorma ja vastustaa puristus, on pureskella ylös entsyymejä ADAMTS tai aggrecanase perhe. Hiiret, joilla ei ole jonkin tällaisen entsyymin osaa, ADAMTS5 (aggrekanaasi-2), ovat suurelta osin suojassa rustotuholta., Tutkimuksissa on ensimmäinen osoittavat, että mutaatiot yhdessä geenissä voi pysäyttää ruston hajoamista, ja ehdottaa, että lääkkeitä, joiden tarkoituksena on estää ihmisen muodossa ADAMTS5 saattaa auttaa taistelussa osteoarthritisANCHOR ANKKURI.

Tulehduksellinen nivelsairaus

tulehduksellinen yhteinen sairauksia ovat nivelreuma, selkärankareuma, Sjögrenin oireyhtymä, ja lupus. On joitakin ominaisuuksia ja hoitoja, jotka ovat yleisiä kaikissa näissä olosuhteissa. Selkärankareumaa lukuun ottamatta naiset sairastuvat useammin kuin miehet., Iho ja muut elimet vaikuttavat usein, ja olosuhteet ymmärretään nyt johtuvan automaattisesti-eli keho hyökkää itseään vastaan. Kaikissa näissä olosuhteissa on geneettinen komponentti. Tarkemmat tiedot tutkimuksen näissä olosuhteissa on esitetty alla.

Muokkaamalla immuunivastetta

Molemmat immuunijärjestelmän solut, B-solut ja T-solut, osallistua hyökkäys itseään, joka muodostaa autoimmuuni vastaus. Koska nämä ovat myös välttämättömiä infektion torjumiseksi, niitä on vaikea vaimentaa vahingoittamatta., Vuonna 2001 tutkijat löysivät hiiristä sellaisen molekyylin, joka tehoaa kumpaankin immuunisolusoluun. Toinen lupaava tutkimusta tulee ymmärtää ja muuttaa T-solujen, veren immuunijärjestelmän soluja, jotka hyökkäävät nivelet sopimattomasti. Tämä voi olla esti hiirillä estämällä solujen vastaus alhainen happipitoisuus, jonka inaktivoi proteiinin HIF-1, havainto, joka voi johtaa uusien treatmentANCHOR., Toinen lähestymistapa on tehdä ”maaginen luoti”, joka kuljettaa myrkyllistä lääkettä, doksorubisiinia, ja kohdistuu vain niihin T-soluihin, jotka hyökkäävät jointsANCHOR.
hiirillä tehty tutkimus selittää, miksi tulehduksen vaikeusaste vaihtelee yksilöiden välillä. Erilaisia proteiini, nimeltään RAGE (receptor for advanced glycation end-tuotteita) olemassa nivelissä, ja RAIVOA sitoo muita proteiineja kutsutaan S100/calgranulins. Tulehdusta voidaan vähentää huomattavasti estämällä tämä sitoutuminen. RAGE voi liittyä myös muihin autoimmuunigenesanchoriin.,

Suojelu ja ennaltaehkäisy

luonnollinen osatekijä, kannabiksen, kannabidioli, joka on ei vaikutus mielialaan tai tietoisuus, voi olla hyödyllistä hoitoon tulehduksellinen nivelsairaus; tutkijat ovat havainneet, että se suojaa hiiriä vakavia nivelvaurioita tukahduttamalla keskeiset osat immuunijärjestelmän responseANCHOR.

Nivelreuma

Yksi rivi tutkimus tulee opiskelu nivelissä potilailla, joilla on nivelreuma (RA), jotka ovat liiallisia määriä entsyymiä nimeltä synoviolin., Kun hiiret olivat geneettisesti ylituotannosta tämä entsyymi he saivat taudin, ja kun he olivat suunniteltu underproduce se, että ne olivat suojassa RA. Ylituotanto heikensi myös apoptoosiksi kutsuttua prosessia, jossa vahingoittuneet tai ei-toivotut solut itsetuhoavat.
tutkimus rotilla todettiin, että huumeiden, M40403, matkien superoksididismutaasi (SOD), luonnossa esiintyvä yhdiste kehossa, puolittunut vaurioitunut nivelissä ja vähentää tulehdusta yli 70%ANKKURI.,
Injektion vasta-aine nimeltään anti-CD40 valvontaa taudin etenemisen hiirillä RA, ja vähentää kipua ja turvotusta. Vasta-aine parantaa normaalisti immuunijärjestelmää,joten löytö on hämmentävä. Toinen geeni, joka tekee interleukiini-13: sta hiiren niveliin ruiskutettuna, vähensi tulehdusta RA-hiirillä ja esti sen normaalissa mikeanchorissa.
noin 1 potilaalla 40 NIVELREUMAPOTILAASTA on mutaatio ZAP-70-geenissä. Hiiret tämä mutaatio on tyyppi T-solu, joka on yleensä menetetty kehityksen aikana, ja kärsivät RA, joten niiden tutkiminen saattaa auttaa joitakin patientsANCHOR.,
Yksi enemmän tärkeitä löytöjä viime vuosina on havainto, vuonna 2001, että injektiot hormoni vasoaktiivisten suoliston peptidi tai VIP estetään nivelten turvotus ja tuhoaminen hiirillä, ja hyöty jäi jonkin aikaa lopettamisen jälkeen injectionsANCHOR. Tätä hoitoa tutkitaan nyt nivelreumapotilailla.
tehokkain hoito hiirillä, tähän mennessä, on löytö vuonna 2004 kokeellisen aine, joka estää CD139 proteiinin pinnalla T-soluja ja siten vähentää tuotantoa tuhoavia vasta-aineita, jotka vahingoittavat yhteisiä., Kliinisiä tutkimuksia odotetaan mielenkiinnolla.

selkärankareuma

selkärankareuma on tulehduksellinen sairaus, jänteet, jotka yhdistävät nikamat yhteen. Nämä vähitellen luutuvat ja selkäranka luhistuu aiheuttaen epämuodostumia. Potilaat kärsivät usein lisää niveltulehdus käsivarsissa ja jaloissa, ja on sairaus muissa elimissä. Tauti on vahvasti geneettinen, mutta usein tulehdusten laukaisema., Hiiret viallinen kopio geenistä nimeltään ank on samanlainen sairaus ja se on nyt havaittu, että tämä viallinen geeni aiheuttaa pulaa kemiallinen, pyrofosfaatti nivelissä. Ihmisillä on samanlainen geeni, ja löydös voi johtaa uusiin hoitomuotoihin.

Lupus

Lupus vaikuttaa ihoon, niveliin, verisuoniin sekä muihin elimiin ja kudoksiin. Sillä on geneettinen komponentti, se laukaisee usein viruksia, ja se voi olla hengenvaarallinen., Samanlainen tauti esiintyy hiirikanta, ja äskettäin – vuodesta 2003 lähtien – tämä on tuottanut tuloksia, jotka on huomattavasti ymmärrystä ihmisen tauti.
lupusta sairastavilla hiirillä on kanta, josta on osoitettu puuttuvan dnase1-niminen entsyymi, joka poistaa roskaa sellsanchorista. Lupusanchorin aiheuttaa myös immuunijärjestelmän merkinantoproteiinin, SLAM-liitännäisproteiinin eli mahlan poisto. Vuonna 2001 hiirillä tunnistettiin lupusta aiheuttava geeni. Se aiheuttaa virheen alfa-mannosidaasi IIANCHOR-nimisessä entsyymissä., Tutkijoiden on nyt tiedettävä enemmän siitä, miten nämä aineet vaikuttavat toisiinsa.
tutkijat ovat käyttäneet geenihoitoa estääkseen lupuksen kehittymisen hiirillä lisäämällä immuunijärjestelmän komponentin tasoja. FC-nimellä tunnettu reseptorigeeni toimii portinvartijan tavoin, ja se auttaa säilyttämään terveen immuunijärjestelmän sen sijaan, että se kääntyy itseään vastaan, kuten autoimmuunisairauksissa.
hiirillä ja ihmisillä, joilla on lupus, Fc-reseptorin tuotanto vähenee. Geenihoito käänsi tämän ja esti taudin lupukselle alttiissa hiirikannassa, mutta ei hoitamattomilla hiirillä., Tutkijat odottavat, että heidän löytäminen soveltaa ihmisiin, koska ei näyttänyt olevan mitään vakavia kielteisiä vaikutuksia hoidon mice25.
proteiini molekyyli, joka häiritsee sivuston, jossa vasta-aineita act vähentää kuolleisuutta hiirillä, joilla on geneettinen lupus 80% alas 10%, ja käytännössä poistaa munuaisten damageANCHOR, ja rauhoittavaa lääkettä kuin lääkettä, Bz-423, vähentää esiintyvyys munuaisten komplikaatioita 85%ANKKURI, samoin kuin anti-cancer huumeiden, SAHAANCHOR.
Lupus potilailla on usein neuropsykiatrisia ongelmia, ja niiden muisti on joskus vaikuttaa., Hiiret, joilla on lupus, ovat osoittaneet, miksi tämä voi olla: immuunijärjestelmä lähettää puolustavia vasta-aineita aivoihin ja valikoivasti tappaa muistisoluja. Tämän vaikutuksen voi estää lääke memantiini, jota käytetään Alzheimerin tautiin.

Sjögrenin oireyhtymä

Sjögrenin oireyhtymää sairastavilla potilailla on niveloireiden lisäksi myös kuivat silmät ja riittämätön sylki, koska elimistön immuunijärjestelmä hyökkää kosteutta tuottavia rauhasia vastaan. Tutkimalla hiirikanta tauti, tutkijat ovat tunnistaneet proteiinin, ICA69, joka aiheuttaa sen., Poistamalla geeni, joka tuottaa proteiinia, tutkijat poistaa kyynel rauhanen tauti ja vähentää syljen tauti. He ovat nyt tuottaneet rokotteen, joka pysäyttää taudin etenemistä.

Lisätietoja

National Osteoporoosi Yhteiskunnan,

Niveltulehdus Care UK
Arthritis Research Campaign
Kansallinen Selkärankareuma Society
Toukokuuta 2005

Viimeksi muokattu: 21.4.2015 18: 50