miten angiotensiini II aiheuttaa munuaisvaurion?,

Perustuu useita tärkeitä kliinisissä tutkimuksissa, Seitsemäs Raportti Yhteinen Kansallinen Komitea Ennaltaehkäisy, Havaitseminen, Arviointi ja Hoito Korkea verenpaine 7 (JNC 7) hyväksyy käyttää angiotensiini-konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä ja/tai angiotensiini-reseptorin salpaajat (ARBs) ensilinjan hoito verenpainetauti potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, diabeettisen koehenkilöillä, joilla oli proteinuria, ja musta potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja proteinuria, koska nämä aineet näkyvät tarjota renoprotection näissä olosuhteissa.,1 havainto, että aineet, jotka häiritsevät reniini-angiotensiini-järjestelmä (RAS) saattaa olla hyödyllinen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa aluksi olla counterintuitive, sillä monia aiheita, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ovat volyymi-laajennettu, joka toimii estää RAS. Munuaisten vajaatoiminnassa voi kuitenkin olla mukana muita reniiniä stimuloivia mekanismeja, kuten iskemiaa, hyperurikemiaa ja matalia 1,25-dihydroksivitamiinipitoisuuksia aiheuttava intrrenaalinen mikrovaskulaarinen sairaus., Munuaisten vammoja tulee myös aktivoida munuaisten afferenttien hermojen edistää β-adrenergisten lähtö keskushermostoon, joka voi edistää reniinin vapautumisen. Aktivointi paikallinen RAS on myös osoitettu munuaisten vahinkoa, merkitty säätelyä ACE ja soluttautuminen leukosyytit ilmentävät angiotensiini II.2

erilaisia mekanismeja on ehdottanut, joihin angiotensiini II aiheuttaa munuaisten vammoja., Angiotensiini II voi aiheuttaa paineen aiheuttama munuaisten vahingon kautta sen kyky aiheuttaa systeemisiä ja glomerulusten verenpainetauti tai aiheuttaa iskemia aiheuttama munuaisten vammoja toissijainen intrarenal verisuonten supistumista ja munuaisten verenkiertoa. Angiotensiini voi myös aiheuttaa putkimainen vammoja toissijainen angiotensiini aiheuttama proteinuria., Angiotensiini II aktivoi myös munuaisten fibroblastien tulla myofibroblasts, stimuloi profibrotic sytokiini TGF-β, aiheuttaa oksidatiivista stressiä, stimuloi chemokines ja osteopontin, jotka voivat aiheuttaa paikallista tulehdusta ja stimuloi verisuonten ja mesangial solujen lisääntymistä ja hypertrofia. Yhdessä nämä tiedot antavat erinomainen perustelut estää RAS potilailla, joilla on munuaisten taudin, koska angiotensiini II on hemodynaaminen ja nonhemodynamic mekanismeja, joilla se voi aiheuttaa munuaisten vaurioita.,

kuitenkin mekanismi, jolla RAS: n estäminen on suojaavaa, on edelleen kiistanalainen. Merkittäviä tietoja, ensisijaisesti tutkimuksissa diabetesta sairastavilla tutkimushenkilöillä ja/tai potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, osoittavat, että esto RAS hidastaa munuaisten vahingon kautta verenpainetta (BP)-riippuvainen ja BP-riippumattomia polkuja.3,4 toisin, tutkimukset useissa kokeellisissa malleissa munuaisten sairaus viittaavat siihen, että suuremman suojan ACE: n estäjien on aiheuttanut parempi jatkuva seuranta, mikä ei ole ilmeistä yhden päivittäin BP mittauksia.,5-8 Vuonna jäännös munuaisten malli etenevä munuaisten taudin, esimerkiksi, renoprotection korreloi suoraan jatkuva 24-tunnin systolinen VERENPAINE mittaukset, riippumatta siitä, onko aineita, jotka estävät RAS käytetään.6 Useat kliiniset tutkimukset, mukaan lukien viimeaikainen ALLHAT oikeudenkäynti, ovat johdonmukaisia kriittinen, jos ei suuria, rooli tiukkaa BP ohjaus hidastaa munuaisten sairaus.,9.

Jotta ymmärtää paremmin, mitä osa munuaisten vahingon on aiheuttanut verenpainetautia vaikutukset angiotensiini II, olemme aiemmin tutkinut histologiset muutokset tapahtuvat munuaisissa 1-clip-2-munuais-malli verenpainetauti.10 tässä malli, joka kiertää angiotensiini II tasojen tiedetään olevan koholla, huomasimme, että munuaisten vammoja havaittiin lähes yksinomaan hypertensiivinen munuaisten (puuttuu clip), kun taas leikattu munuainen osoitti vain vähäisiä muutoksia.,10 nämä tutkimukset olivat yhdenmukaisia oletuksen kanssa, että eksogeenisen angiotensiini II: n aiheuttama munuaisvaurio johtui pääasiassa sen kyvystä indusoida systeemistä hypertensiota. Vaikka jälkimmäinen tutkimus tuki kompressorin mekanismi, ensisijaisena keinona, jonka angiotensiini II aiheuttaa munuaisvaurion aste BP distaalisesti clip ei ole määritetty.

tyylikäs tutkimuksessa tämä kysymys Verenpainetauti Mori ja Cowley on osoitettu, onko tärkein syy munuaisten vamman aiheuttama eksogeeninen angiotensiini II on korkeus BP.,11 kirjoittajat infusoida angiotensiini II-rottiin ja sitten käyttää servo-ohjaus tekniikka säilyttää BP jatkuvasti normaalin rajoissa niin, että he voisivat olla verrattuna sham-ja angiotensiini II-infuusiota valvontaa.11 Rotalla, joille annettiin angiotensiini II: ta, todettiin munuaiskerästulehdus, tubulusnekroosi ja interstitiaalinen fibroosi munuaisten ulommalla medullaarisella alueella. Eläimillä, joiden paine oli hallinnassa, oli pienempi (10-15%) loukkaantumisaste angiotensiini II: n ei-vaimentavien vaikutusten vuoksi., Eläimillä infusoida angiotensiini II, siellä oli myös lievä glomerulusten vahinkoa ulomman kuoren, joka ei estetty ohjaamalla BP, jonka servo-ohjaus menetelmä.11

tässä tutkimuksessa esitetyt tulokset korostavat systeemisen BP: n alentamisen merkitystä keinona suojata munuaisia. Tämä on todennäköisesti tärkeintä tilanteissa, joissa munuaisten autoregulaatio on heikentynyt., Normaalisti, kasvu systeeminen VERENPAINE on torjua verisuonten supistumista, että afferenttien arteriole ja interlobular valtimo, joka estää siirto-lisääntynyt systeeminen paineita glomerulusten ja peritubular kapillaari-vuoteet. Kuitenkin, munuaisten autoregulaatio on suhteellisen tehoton ulompi ydin, jonka osuus miksi tämä alue on erityisen altis paineen aiheuttaman vahingon ja viittaa siihen, miksi tämä oli suuri sivusto vahinkoa angiotensiini II-infuusiota rotat tutkimuksessa Mori ja Cowley.,11 Afferenttien valtimon verisuonten supistumista vastauksena kasvaa systeeminen BP näkyy myös olla heikentynyt potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, mustat, joilla on korkea verenpaine ja munuaisten vajaatoiminta ja diabetes-aiheista.5 kyky ACE: n estäjät ja ARBs alentaa systeemistä painetta vähentää siirto paine glomerulusten, yhdistettynä kykyyn nämä aineet edelleen vähentää glomerulusten paine rentouttava efferent arteriole, voi selittää paljon hyötyä näiden aineiden näissä olosuhteissa., Lisäksi se, että autoregulaatio on heikentynyt munuaisten tauti ja diabetes voi myös selittää, miksi pienempi BP tavoitetasot on suositellut nämä vaatimukset perustuvat tulokset kliinisistä tutkimuksista.1

angiotensiini II: sta aiheutuneen ei-impressorivälitteisen vamman mekanismia ei tässä tutkimuksessa määritetty., Yksi merkittävä mahdollisuus on, että se oli välittyvät iskemia, koska on olemassa useita eläinten malleja (esim. siklosporiini nefropatia, obstruktiivinen nefropatia, hypokalemia, nefropatia), jossa hypoksia on ajateltu olevan välittävä munuaisten vahingon ja joka estää RAS on osoitettu olevan suojaava.

muutama varoitus kannattaa ottaa huomioon tutkimuksen yhteydessä., Ensimmäinen, on mahdollista, että jotkut nonpressor-välitteisen munuaisten vammoja olivat myös aiheuttama paine-riippuvainen mekanismeja, koska servo-ohjaus ei alkanut vasta 18 tunnin kuluttua infusing angiotensiini II -, ja munuaisten perfuusio paine oli korkeampi (7 mmhg), mutta ei tilastollisesti, kuin sham-käyttää valvonta. Toiseksi tutkimuksen, jossa munuaisvaltimon perfuusiopaine laski normaalitasolle, olisi voitu odottaa lisäävän angiotensiini II: n mahdollisesti aiheuttamaa munuaisten iskemiaa., Nyt, on tärkeää tunnustavat, että arviointi munuaisten vahingon tutkimuksessa Mori ja Cowley11 mukana mittaus brutto vaurioita vain. Se on tiedossa, että angiotensiini II: n voi myös aiheuttaa hienovaraisia muutoksia munuaisten verisuonistoon, glomerulusten, ja tubulointerstitiaalinen alueet,12 ja mittaukset valtimon liikakasvu, intrarenal tulehdus, ja endoteelin liikevaihto ei ole tehty. Se on myös raportoitu, että angiotensiini II-riippuvainen preglomerular paksuuntuminen tapahtuu itsenäisesti BP malli lievä hyperurikemiaa.,13 viimeaikaiset tutkimukset ovat puolestaan osoittaneet, että näiden preglomerulaaristen verisuonileesioiden kehittyminen voi johtaa suolaherkän hypertension kehittymiseen.14 sen tähden, kun munuaisten etenemistä voi pitkälti riippuu kompressorin-riippuvainen mekanismeja angiotensiini II, muut ei-kompressorin mekanismeja, joihin angiotensiini II vaikuttaa munuaisten voi olla tärkeää pitkän aikavälin seuraukset BP ja sydän-ja verisuonitauteihin.

tässä pääkirjoituksessa esitetyt mielipiteet eivät välttämättä ole toimittajien tai American Heart Associationin mielipiteitä.,

Alaviitteet