Mikä on monilääkeresistenssi Mutaatio (MDR1)?
sana mutaatio viittaa eläimen geneettisen koodin muutokseen. Lause ’monilääkeresistenssi mutaatio 1 (MDR1)’ viittaa tiettyyn mutaatio, joka voi tapahtua milloin geeni tunnetaan MDR1 geeni, joka tunnetaan myös nimellä ABCB1-geeni.
”mutaatio klo MDR1 geeni, joka tekee niistä
enemmän herkkä kielteisiä vaikutuksia
tietyt lääkkeet.,”
Monet paimentaminen rotuja (yleisimmin Colliet ja Australian Shepherds) on mutaatio klo MDR1 geeni, joka tekee niistä herkempiä kielteisiä vaikutuksia tiettyjen lääkkeiden. Näitä lääkkeitä ovat useat antiparasiittiset aineet (kun niitä annetaan suurina annoksina), loperamidi (Imodium®) ja useat syöpälääkkeet. Koirat MDR1 mutaatioita näyttää kielteisiä vaikutuksia näistä lääkkeistä annoksilla, jotka ovat helposti siedetty koirille ilman mutaatiota.,
miksi MDR1-geeniä kutsutaan monilääkeresistenssigeeniksi, jos se todella tekee eläimistä herkempiä lääkkeelle?
MDR1-geenikoodit P-glykoproteiinina tunnetun proteiinin tuotantoa varten. Tämä proteiini löydettiin alun perin syöpäsoluista. Tutkimuksen aikana havaittiin, että jotkin syöpäsolut ovat vastustuskykyisiä kemoterapialle, joka tehoaa muihin syöpäsoluihin. Lisäksi testaus osoitti, että nämä vastustavissa solulinjoissa sisälsi proteiinin, p-glykoproteiinin, joka istui solukalvon näitä syöpäsoluja ja pumpataan kemoterapiaa huumeita ulos solusta., Näin p-glykoproteiini auttoi syöpäsoluja vastustamaan solunsalpaajalääkkeiden vaikutuksia.
”Tämä proteiini toimii pumppu-auttaa selkeä
kemikaalit ja mahdollisia myrkkyjä solusta.”
ajan myötä havaittiin, että jopa normaalit, terveet solut sisältävät p-glykoproteiinia. Tämä proteiini toimii pumpun normaaleja soluja kuin syöpäsoluja, auttaa selkeä kemikaaleja ja mahdollisia myrkkyjä solusta., P-glykoproteiini, sillä on erityisen merkittävä rooli veri-aivoesteen, joka auttaa pitämään huumeita ja kemikaaleja verenkiertoon pääsyn aivoihin.
eläimillä, joilla on kaksi toiminnallista kopiota MDR1-geenistä, normaali p-glykoproteiinijärjestelmä auttaa tekemään eläimistä vastustuskykyisempiä yhteisten lääkkeiden vaikutuksille. Itse asiassa, se on osoitettu, että eläimet, joilla on kaksi toimivaa kappaletta MDR1-geenin vaativat korkeampaa anti-helat lääkkeitä, että eläimet, joilla on yksi tai kaksi mutaation kopiota geenistä.,
eläimillä, joilla on kaksi mutatoitua kopiota MDR1-geenistä, tuotettu p-glykoproteiini on kuitenkin epänormaalia. Ilman toimivaa p-glykoproteiinin järjestelmä, lääkkeet voivat saavuttaa korkeampia tasoja solun sisällä, ja siksi nämä koirat ovat herkempiä tiettyjä lääkkeitä.
miten lääkevaikutukset eroavat eläimillä, joilla on MDR1-mutaatio?
MDR1 huumeiden mutaatio osoittaa sen merkittävimmät vaikutukset tasolla veri-aivoesteen. Termiä ”veri – aivoeste” käytetään kuvaamaan suodatusmekanismia, joka estää tiettyjen veren kautta kulkeutuvien aineiden pääsyn aivokudokseen., Koirilla, joilla on MDR1-mutaatio, viallisia p-glykoproteiinien avulla korkeampi lääkkeitä syöttää aivoihin, mikä lisää neurologisia vaikutuksia joidenkin lääkkeiden.
ivermektiiniä ja muita siihen liittyviä lääkkeitä (milbemysiini, selamektiini) käytetään yleisesti loisten ehkäisyssä ja hoidossa. Ne ovat yleisiä komponentteja useimmat koiran sydänmatojen ennaltaehkäiseviä. Pieninä annoksina, kuten sydänmatojen ehkäisyssä, ivermektiini on turvallinen myös koirille, joilla on MDR1-mutaatio., Suurilla annoksilla, kuten parasiittien kuten demodektisen Mangen hoidossa, ivermektiini voi kuitenkin aiheuttaa neurologisia vaikutuksia koirilla, joilla on MDR1-mutaatio.
Loperamidi (Imodium®) on toisen lääkkeen kanssa mahdollisia neurologisia vaikutuksia koirien kanssa MDR1-mutaatio. Tämä lääke ei vaikuta aivoihin useimmilla koirilla, koska p-glykoproteiini pystyy pumppaamaan lääkkeen pois aivoista. Koirat, joilla on MDR1-mutaatio, voivat kuitenkin kokea neurologisia vaikutuksia loperamidista.,
”Rauhoittavat lääkkeet, kuten yleisesti annetaan
osia tasapainoinen anestesia-protokollaa,
voidaan näyttää myös vahvempi vaikutuksia koirilla
kanssa MDR1-mutaatio.”
Rauhoittavat lääkkeet, kuten yleisesti annetaan osien tasapainoinen anestesia-protokolla (asepromatsiini, butorfanoli), voi myös osoittavat vahvempi vaikutuksia koirilla, joilla oli MDR1-mutaatio. Tämä on hyvin hienovarainen ero sedaation asteessa ja sedaation kestossa., Nämä koirat voivat silti saada tyypillisiä anestesia huumeita turvallisesti; kuitenkin eläinlääkärit voivat valita käyttää pienempiä annoksia koirille, joita epäillään tai tiedetään olevan MDR1 mutaatio.
Solunsalpaajalääkkeet voivat myös aiheuttaa vaikeampia haittavaikutuksia koirilla, joilla on MDR1-mutaatio. Näitä vaikutuksia voivat olla maha-suolikanavan toksisuus ja luuydinsuppressio pienilläkin annoksilla.
miten koiralle kehittyy MDR1-mutaatio?
MDR1-mutaatioon kuuluu neljän emäsparin poistaminen koiran geneettisestä koodista., Tämä deleetio johtaa siihen, että tämän geenin koodaama proteiini, p-glykoproteiini, on poikkeuksellisen lyhyt.
jokainen koira perii kaksi kappaletta MDR1 – geeniä-yhden kopion kummaltakin vanhemmalta. Jos koira perii jokaiselta vanhemmalta viallisen kopion geenistä, normaalin p-glykoproteiinin tuotannon puute johtaa MDR1-mutaation havaittuihin vaikutuksiin. Koirat, jotka perivät vain yhden epänormaalin MDR1-geenin, voivat myös näyttää lieviä vaikutuksia, vaikka ne ovat lievempiä kuin koira, joka saa kaksi epänormaalia kopiota geenistä.
mikä on todennäköisyys, että MDR1-mutaatio vaikuttaa koiraani?,
MDR1-mutaatio esiintyy yleisimmin paimentolaisroduilla. Vaikutukset mutaatio vaihtelevat vakavuus, riippuen siitä, onko koira kantaa yhtä tai kahta kopiota mutaatio,
on arvioitu, että noin 75% puhdasrotuinen Colliet vaikuttaa tämä mutaatio. Australianpaimenkoirien esiintyvyys on hieman pienempi, ja vain 50%: lla on jonkin verran vaikutusta. Sekarotuisia koiria paimennusta laskeutuminen on 35% mahdollisuus, joilla on yksi tai useampi mutaatio geenin, kun taas vain 10% Sheltit ovat vaikuttaneet., Muut paimentavat rodut, kuten bordercollie, englanti Paimenkoira, saksanpaimenkoira, ja Vanha englanti Paimen, on vähemmän kuin 5% mahdollisuus kuljettaa viallinen kopio MDR1-geeni.