Myeloproliferative Häiriö – Oireet ja Hoito

Kuva: ”Myelofibroosi, retikuliini tahra.”Ed Uthman Houstonista, TX: stä, USA: sta – myelofibroosi, CFC: n lataama Retikuliinitahra. Lisenssi: CC BY 2.,0

Määritelmä Myeloproliferative Tauti

Myeloproliferative häiriöt ovat ryhmä veren häiriöt, jotka ovat ominaista lisääntynyt määrä yhden tai useamman veren solulinjoissa ääreisverenkierron, jotka ovat erillään akuutti leukemia.,

Kohti tätä määritelmää, myeloproliferative häiriöt voidaan luokitella neljään sairauksia:

1. Krooninen myelooinen leukemia
2. Polysytemia Vera
3. Olennaista thrombocythemia
4. Primaarinen myelofibroosi

Lisäksi, potilailla, joilla on yksi myeloproliferative tauti ovat vaarassa kehittää muita myeloproliferative sairauksien tai akuutti leukemia.

Epidemiology of Myeloproliferative Tauti

yleisin myeloproliferative sairauksien on krooninen myelooinen leukemia (KML)., KML todetaan Yhdysvalloissa yli 8 000 potilaalla vuodessa.

Kuva: ”Verta preparaatti polysytemia vera.”by the Armed Forces Institute of Pathology (AFIP) – PEIR Digital Library (Pathology image database). Kuva# 404905. Lisenssi: Public Domain

polysytemia veran esiintyvyys Yhdysvalloissa on 5 / 1 miljoona vuodessa. Essentiaalisen trombosytemian esiintyvyys on 1,5 / 100 000, kun taas myelofibroosin ilmaantuvuuden arvioidaan olevan noin 0,9 / 100 000 vuodessa.,

krooniseen myelogeeniseen leukemiaan liittyy merkittävä kuolleisuusriski. Ashkenazi Juutalaiset ovat lisääntynyt riski sairastua polysytemia vera verrattuna muiden rotujen ja etnisten ryhmien. Yleisin ikäryhmä myeloproliferatiivisten sairauksien esittämiseen on 40-60 vuotta. Nämä häiriöt liittyvät ikääntymiseen, joten niitä esiintyy harvoin nuorilla aikuisilla tai lapsilla.,

Patogeneesi Myeloproliferative Tauti

Useita kokeellisia malleja opiskella myeloproliferative häiriöt ovat osoittaneet, että ensimmäinen askel synnyssä on hankkia aktivointi tyrosiinikinaasin mutaatio geenien. Esimerkiksi BCR-abl-tyrosiinikinaasigeenin todetaan olevan ylirasittunut ja aktivoitunut kroonista myelogeenista leukemiaa sairastavilla potilailla.

Philadelphia-kromosomi, joka on translokaatio välillä kromosomien 9 ja 22, on vastuussa aktivointi tämän onkogeeni merkittävä määrä potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia.,

potilailla, joilla on muita myeloproliferatiivisia sairauksia, on yleensä Janus kinase (JAK2) – geenin mutaatio. Mutaatiot JAK2 geeni on vastuussa yliherkkyys endogeeninen hormoni erytropoietiini, joka aiheuttaa punasolujen kypsymistä ja lisääntymistä.

suurimmalla osalla primaarista myelofibroosia sairastavista potilaista on hankinnainen mutaatio CALR-geenissä JAK2-mutaatioiden sijaan. CALR-mutaatiot aiheuttavat myös vähintään 60% essentiaalisen trombosytemian tapauksista.,

Kun mutaatio yksi näistä geeneistä on hankittu, klooni laajennus tapahtuu, joka varmistaa leviämisen vaikuttaa soluihin, ja, lopulta, kehityksen myeloproliferative tauti.

eri myeloproliferatiivisiin sairauksiin liittyvien geneettisten mutaatioiden päällekkäisyyden vuoksi käy selväksi, miksi muutos häiriöstä toiseen on mahdollista.,

Esittely Myeloproliferative Tauti

Potilaat, joilla on myeloproliferative sairauksien jakaa joitakin yleisiä oireita riippumatta tarkka tyyppi sairaus, joka sisältää väsymys, laihtuminen, ruokahaluttomuus ja splenomegalia, joka aiheuttaa vatsavaivoja ja varhainen kylläisyyden.

potilaille voi kehittyä helposti mustelmia tai tromboosia, erityisesti essentiaalisessa trombosytemiassa. Koska virtsahapon ylikuormitus johtuu suurten perifeeristen verisolujen hajoamisesta, potilailla on riski saada kihtiartriitti.

Leukostaasi voi johtaa priapismiin, tinnitukseen ja tokkuroihin., Suurin osa potilaista on kuitenkin oireettomia, ja diagnoosi on yleensä satunnaista epänormaalin verenkuvan tai perifeerisen veren mustamaalauksen vuoksi.

Kuva: ”Trombosytoosi tai thrombocythemia on läsnäolo epänormaalin korkea verihiutaleiden määrä.”Erhabor Osaro (apulaisprofessori) – Oma teos. Lisenssi: CC BY-SA 3.0

fyysinen tarkastus voi paljastaa tiettyjä merkkejä myeloproliferative sairaus, joka ei ole erityinen, mutta voi vähentää lääkärin kynnys epäillä kunnossa., Kalpeus tai runsaus ovat yleisiä potilailla, joilla on polysytemia vera.

kroonista myelogeenista leukemiaa ja polysytemiaa sairastaville Veralle saattaa kehittyä splenomegalia, joten vatsan tutkiminen on välttämätöntä tämän yleisen löydöksen poissulkemiseksi. Potilaat voivat kehittää kuume ja kivulias makulopapulaarinen ihottuma, joka tunnetaan nimellä akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi.

Diagnostista Työtä-up Myeloproliferative Tauti

laboratoriotutkimukset ovat ensimmäinen diagnostisia testejä on tilattu potilaalla epäillään myeloproliferative tauti.,

täydellinen verenkuva kanssa ero laskee, joskus yhdistettynä mikroskooppinen tutkimus ääreisverenkierron kokeena, on ilmoitettu. On yleensä mahdollista tunnistaa yhden solulinjan laajeneminen tai yleisemmin useita solulinjoja. Leukosyyttien alkalisen fosfataasin testaus on tarkoitettu erottamaan CM ja muut muodot leukemia.

havaitseminen bcr-abl-geeni on hyödyllistä in eriyttämällä välillä KML ja muut myeloproliferative häiriöt; siksi polymeraasiketjureaktio on tarkoitettu vahvistamaan läsnä tämän geenin.,

Kuten olemme selittäneet, potilailla, joilla on myeloproliferative tauti on lisääntynyt riski sairastua hyperurikemian ja kihdin; siksi, seerumin virtsahapon tasot on tarkistettava potilailla, joilla on myeloproliferative tauti.

Potilaat, joilla on eristetty splenomegalia tai hepatosplenomegalia ehkä ultraäänitutkimuksia ja muut kuvantamisen tutkimukset arvioida koko nämä kaksi elinten ja suunnitella mahdollisia kirurgisia toimenpiteitä, jos tarvitaan.

luuydintä kanssa sytogeneettinen testaus on merkitty vahvista diagnoosi myeloproliferative tauti., PCR-testaus luuydinaspiraatti voi erottaa CM ja muita myeloproliferative sairauksien havaitseminen bcr-abl -, JAK2-tai CALR geenit.

luuytimen aspiraation histologinen tutkimus auttaa myös antamaan lisää vihjeitä diagnoosista. Hyperkellulariteetti yhden verisolun kantasoluja tai useita on yleinen havainto. Potilaat, joilla on myelofibroosi osoittavat luuytimen fibroosi aktivoitu fibroblastien ja ylimääräinen retikuliini solunulkoisen media.,

Hoito Myeloproliferative Tauti

Hoito myeloproliferative sairauksien on nimenomaan tarkka tyyppi sairaus potilaalla on.

Hoito polysytemia vera

Polysytemia vera on sairaus, joka ei liity merkittävää riskiä lisääntynyttä kuolleisuutta; tästä syystä, hoito on pääasiassa oireenmukaista. Potilaat hyötyvät rutiininomaisista flebotomioista, jotka vähentävät kehon elinten raudan liikavarastoitumista.,

Potilailla, joilla on aiemmin ollut tromboosin, ne yli 69-vuotiaita, ja ne, jotka on tullut vastustuskykyisiä phlebotomies ovat mahdollisia ehdokkaita hydroksiurea. Hydroxyurea on voimakas luuydinsuppressiohoito, joka vähentää punasolujen tuotantoa.

JAK2 mutaatiot ovat yleisesti tunnistettu polysytemia vera ja ruxolitinib on biologinen lääke saatavilla estävät JAK1/JAK2 väyliä. Tällä hetkellä on suositeltavaa käyttää ruksolitinibia vain potilailla, jotka eivät reagoi hydroksiureaan.,

Hoito olennaista thrombocythemia

Kuva: ”Histopatologinen kuva edustaa luuydinaspiraatti potilaan olennaista thrombocythemia.”ilman koneellisesti luettavaa tekijää. KGH oletti (perustuu tekijänoikeusväitteisiin). – Ei koneellisesti luettavaa lähdettä. Oma teos oletettu (perustuu tekijänoikeusväitteisiin). Lisenssi: CC BY-SA 3.0

Potilaat, joilla on olennaista thrombocythemia ovat lisääntynyt riski joko tromboosi tai verenvuoto johtuu huonosti verihiutaleita., Essentiaalisen trombosytemian ylläpitohoidon tavoitteena on vähentää verihiutaleiden määrää perifeerisessä veressä.

anagrelidi ja hydroksiurea ovat yleisimmin käytetyt lääkkeet trombosyyttituotannon estoon. Antikoagulanttihoito yhdessä aspiriinin ja muun antitromboottisen hoidon kanssa tulee räätälöidä yksilöllisesti eikä sitä tule käyttää rutiininomaisesti.

myelofibroosin hoito

myelofibroosia sairastavat potilaat voivat olla joko oireettomia tai oireenmukaisia. Oireettomia potilaita tulee seurata tarkasti, kunnes heille kehittyy oireita.,

Oireenmukaista hoitoa tulee niiden tärkeimmät oireet kuten tällä hetkellä ei ole lopullinen hoitoja myelofibroosi.

Anemia voidaan korjata erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden tai immunosuppression avulla. Verensiirtoa tarvitaan yleensä parantumattomassa sairaudessa. Potilaat, joilla on massiivinen splenomegalia hyötyvät pernan poistosta. Ainoa mahdollinen parantava hoito näille potilaille on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.,

JAK1/JAK2 estäjä ruxolitinib on erittäin suositeltavaa, jos potilaalla myelofibroosi ja massiivinen splenomegalia.

kroonisen myelooisen leukemian hoito

KML-potilailla on yleisesti BCR-abl-geenimutaatio. Imatinibi, joka on bcr-abl-tyrosiinikinaasin estäjä, oli todettu olevan erittäin tehokas hoito krooninen myelooinen leukemia, joilla oli täydellinen vaste jopa 76% tapauksista.

interferonialfa on tarkoitettu potilaille, joilla on blastikriisi, akseleraatiovaiheen KML ja kroonisen vaiheen KML. Se voi aiheuttaa remission merkittävällä määrällä potilaita., Jos alfainterferoni ei tehoa, Imatinibihoito on indisoitu. Potilailla, jotka raportoivat haittavaikutuksia interferoni-alfa, voidaan aloittaa hydroksiurean ja, jos ei vastaus voi olla tunnistettu, siirryttiin Imatinibi.

valitettavasti muutamille KML-potilaille kehittyy imatinibiresistenssi. Näillä potilailla tulee käyttää muita tyrosiinikinaasin estäjiä, kuten Dasatinibia tai Nilotinibia. Nuoremmat potilaat saattavat olla mahdollisia ehdokkaita hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.