ACE: n Estäjät
ACE: n estäjät ovat yksi yleisimmin määrätty luokkaa lääkkeitä, kuten ne käytetään verenpainetaudin, sydämen vajaatoiminta ja proteinuria (32). Ensimmäinen raportoitu ACE: n estäjien aiheuttama haimatulehdus havaittiin enalapriililla (15, 31, 54). Muissa tapauksissa raportit noin haimatulehdus aiheuttama lisinopril (13, 28, 42, 53), kaptopriili (38), ramipriili (41)ja perindopriilia (27) on myös julkaistu.,
yksi tapaus-verrokki-tutkimus, käyttö ACE: n estäjä liittyy lisääntynyt riski akuutin haimatulehduksen, jossa kertoimet suhde 1.5. Riski suureni suuremmilla vuorokausiannoksilla ja oli suurin ensimmäisten 6 hoitokuukauden aikana (22).
Haimatulehdus liittyy ACE: n estäjät on ajateltu vastaamaan paikallisia angioedeema rauhanen, joka liittyy luultavasti kasvua bradykiniinin toissijainen laski sen hajoamista., Angiotensiini II reseptorit säätelevät haiman eritystä ja mikroverenkiertoa, ja nämä vaikutukset voidaan edistää synnyssä ACE: n estäjien aiheuttama haimatulehdus (73).Kuitenkin, ACE: n estäjät, erityisesti kaptopriili, oli tärkeä rooli vaimentava verisuonten läpäisevyyttä koe-vaikea akuutti haimatulehdus rotilla, vähentää ilmaus matrix metalloproteinase 9. Tämän kokeellisen todistusaineiston vahvistamista ja kohdehoidon kehittämistä varten ei ole vielä olemassa ihmiskokeita., Yhteenvetona, on olemassa ristiriitoja roolista ACE-estäjien DIP, koska ne voivat aiheuttaa lievä haimatulehdus ihmisillä, mutta se voi vähentää vakavuus kokeellinen AP eläimillä.
Diabeteslääkkeet
Metformiiniin, biguanidin käytetään yleisesti tyypin 2 diabetes, pidetään turvallinen lääke on mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia ja vasta muutamia papereita (case report) tiedot viittaavat siihen, että metformiini, koska liittyy DIP. Näistä julkaistuista tapausraporteista postuloituja mekanismeja ovat huumeiden yliannostus, huumeiden kertyminen ja oksentelun aiheuttama akuutti munuaisten vajaatoiminta (12, 23, 52)., Siksi metformiini on luokiteltu mahdolliseksi dipiksi.
Incretin-pohjainen hoitojen, kuten glukagonin kaltainen peptidi-1-agonistit (GLP-1) ja di-peptidyl peptidaasi-4 (DPP-4) estäjät ovat tärkeitä terapeuttisia vaihtoehtoja hoitoon tyypin 2 diabetes. Ehdotetut vaikutusmekanismit ovat parannettu glukoosista riippuvaista insuliinin eritystä haiman-solujen, palauttaminen ensimmäisen vaiheen insuliinin vastaus, tukahduttaminen glukagonin eritystä, ja viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä. Akuuttia haimatulehdusta on raportoitu molemmilla GLP-1-agonisteilla.(5, 44, 48, 75, 83) ja DPP-4: n estäjä (30, 46).,Viime useita vuosia markkinoille tulon jälkeinen raportointi tämä haittavaikutuksia FDA johtanut valmistajat korostaa, akuutti haimatulehdus, ja myöhemmin, vuonna controindications varten incretin perustuvia hoitomuotoja potilaille, joilla on ollut haimatulehdus (37).
viime Aikoina useita metanalysis ja kohortti tutkimukset ovat osoittaneet, että esiintyvyys haimatulehdus potilaille, ottaen inkretiinit on alhainen ja että nämä lääkkeet eivät lisää haimatulehduksen riskiä (3, 20, 21, 26, 29, 39, 50, 56). Li et al., ole löytänyt yhdistyksen välillä käytön GLP-1-pohjainen hoitojen ja haimatulehdus itse-ohjattu tapauksessa series analysis in suuri observational tietokannan annostelu tiedot 1,2 miljoonaa potilasta (50). Vaikka eläinten tutkimus ei osoittanut mitään todisteita akuutti haimatulehdus GLP-1 agonisti/DPP-4-estäjät (6, 45, 80, 81, 86).Tuore satunnaistettujen ja satunnaistamattomien tutkimusten meta-analyysi vahvisti, että AP: n riski inkretiinipohjaisessa hoidossa ei ole suurentunut (49).
statiinit
vaikka statiinit ovat yleisesti hyvin siedettyjä, niiden tiedetään liittyvän haimatulehdukseen.,
DIP on harvinainen haittavaikutus statiinihoito, mutta se on dokumentoitu lähinnä siinä tapauksessa, että kertomuksia, joissa atorvastatiinin (11, 77), fluvastatiini (85), rosuvastatiini (17, 47), simvastatiini (40, 67, 69),ja pravastatiinia (4, 10), mikä johtaa päätelmään, että statiinien aiheuttama haimatulehdus voi olla luokka-vaikutus (74). On immuunivälitteisen tulehduksellinen vaste, suora cellular myrkyllisyyttä ja aineenvaihduntaa vaikutus, on kaikki oletettu, vaikka vaikutusmekanismi on edelleen huonosti määritelty., Statiinin aiheuttamaa haimatulehdusta voi esiintyä milloin tahansa, mutta se näyttää olevan hyvin harvinaista hoidon alkuvaiheessa ja todennäköisempää kuukausien hoidon jälkeen. Singh ja Loke on oletettavaa, että eroja turvallisuus profiileja eri statiinien, joka saattaa korreloida sen kanssa, missä määrin ne estävät sytokromi P450 CYPA4 sekä missä määrin niiden lipofiilisyyden (76).,
viime Aikoina, suurempi tutkimukset ovat haastaneet korrelaatiot tehnyt aiemmin tapauksessa raportteja, ja osoittaa sen sijaan lievä suojaava vaikutus statiinin käyttäjille, kuten aiemmin on osoitettu eläinmalleissa akuutti haimatulehdus (18), missä statiinit näyttävät vähentää inflammatoristen sytokiinien ja keuhkojen neutrofiilisten aktivointi vakava akuutti haimatulehdus malli (2).
5-ASA ja johdannaiset
vuodesta 1989 mesalamiinin aiheuttamaa haimatulehdusta on kuvattu (71). Useat mesalamiinivalmisteet ovat aiheuttaneet haimatulehduksen sekä suun kautta että peräruiskeen kautta ja sulfasalatsiinia., Yliherkkyys mekanismi näyttää olevan mukana ja haimatulehdus esiintyy yleensä muutaman päivän tai viikon (lyhyt latenssi).
haimatulehdusta on ehdotettu useammin uusille mesalamiinivalmisteille, MMX mukaan lukien. Kuitenkin, viime farmakologis-epidemiologinen tutkimus osoitti, samanlainen esiintyvyys verrattuna viivästynyt tai kontrolloidun vapautumisen, jotka oikeuttavat virallisen markkinoilletulon jälkeen saatujen turvallisuustietojen arviointi., On osoitettu, että uudempia lääkkeitä seurataan tarkemmin haittavaikutusten varalta (AES) ja että näitä haittavaikutuksia raportoidaan todennäköisemmin kuin pitkäaikaiskäytössä olleita lääkkeitä (70).
Antibiootteja
Metronidatsoli on raportoitu olevan todennäköinen association, joilla on akuutti haimatulehdus(16, 19, 60, 63, 64, 79), vaikka mekanismi DIP-on vielä tuntematon. Spekulatiivinen mekanismi voi olla vapaiden radikaalien tuotanto, immuunivälitteinen tulehdusvaste ja metaboliset vaikutukset (79)., Yhdistys perustuu tapausselostukset, 3 niistä, joilla on positiivinen rechallenge testi (latenssiaika on 1-7 päivää) (16, 19, 64).In a population-based case-control study, Nørgaard et al. osoitti, että metronidatsoliin liittyi kolminkertaisesti lisääntynyt akuutin haimatulehduksen riski (63). Lisäksi, käyttö metronidatsolin yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joita käytetään H. pylorin (PPI, antibiootit) 30 päivän sisällä ennen kuin ne hyväksytään liittyi kahdeksankertainen riski akuutin haimatulehduksen.
tetrasykliinit on yhdistetty akuutin haimatulehduksen aiheuttajaksi., Varhaiset raportit akuutista haimatulehduksesta tetrasykliinin annon jälkeen liittyivät maksan toimintahäiriöön, joka johtui lääkkeen kyvystä aiheuttaa tämän elimen rasva-degeneraatiota (59). Seuraavina vuosina, jos raportteja tetrasykliinin aiheuttama haimatulehdus, vaikka potilailla ilman todisteita maksan poikkeavuuksia on kuvattu. Laajassa ruotsalaisessa farmakoepidemiologisessa tutkimuksessa ilmoitettiin tetrasykliinin nykyisten käyttäjien 1,6 kertoimen suhde mahdollisten sekoittajien (51) jälkeen.,
Kyseessä uusi lääke tygecicline, analoginen semi-synteettinen tetrasykliini minosykliinille, Vaiheen 3 ja 4 kliinisissä tutkimuksissa McGovern et al. määritteli haimatulehduksen melko harvinaiseksi hoidetuilla potilailla, joilla esiintyi <1%. Varovaisuutta tulee noudattaa tarkkaa seurantaa potilailla, joilla on aiemmin akuutti tai krooninen haimatulehdus, vaikka siellä on dokumentoitu turvallisuutta jopa näillä potilailla (55).,
valproiinihappo (VPA)
käyttöönoton VPA vuonna 1979, huumeiden yleisesti määrätty yleistynyt ja polttoväli epilepsia, migreeni, neuropaattinen kipu, ja kaksisuuntainen mielialahäiriö, tapauksissa samanlainen haimatulehduksen on raportoitu (9, 14, 57, 65, 72), usein mukana lapsia. Akuutti haimatulehdus näkyy harvoin lapsilla, ja toisin kuin aikuisilla, se liittyy yleisemmin lääkkeisiin. VPA: han liittyvät yleiset haittavaikutukset ovat tyypillisesti hyvänlaatuisia, mutta vakavampia haittavaikutuksia voi esiintyä., Näitä ovat maksatoksisuus, hyperammoneeminen enkefalopatia, hyytymishäiriöt ja haimatulehdus. Mahdollinen yhteys VPA: n ja haimatulehduksen välillä sai Yhdysvaltain elintarvike-ja Lääkeyhdistyksen antamaan laatikkovaroituksen kaikista VPA-tuotteista vuonna 2000. In a recent systematic review Pellock et al.(66) kertoi, että siellä oli useita sekoittavia tekijöitä ja mahdollisia vaihtoehtoisia etiologies monissa tutkimuksissa ja case-raportit, jotka johtavat tulokseen, että VPA-samanlainen akuutti haimatulehdus on harvinainen, mutta selvä ja omintakeinen tapahtuma., Se on yleisin ensimmäisen hoitovuoden aikana ja annostuksen kasvaessa.
3. Päätelmät
lääkkeiden aiheuttama haimatulehdus on harvinainen kokonaisuus ja vaikea diagnosoida. Vain harvoissa tapauksissa liittynyt akuutin haimatulehduksen ovat sidoksissa huumeiden ja kliininen esitys ja mekanismeja vahinkoa haima ei ymmärretä tai kiistanalainen. Diagnoosi DIP pysyy mahdollisena tai todennäköisenä monilla potilailla. Useita näistä lääkkeistä käytetään haimatulehdukseen liittyviin sairauksiin (eli tulehduksellisiin suolistosairauksiin, dyslipidemiaan)., Haimatulehduksen häviäminen lääkityksen lopettamisen jälkeen (de-challange-testi) voisi parantaa dip-diagnoosia. Oireiden häviämisen ja vieroitusoireiden välillä on kuitenkin vaikea osoittaa suoraa korrelaatiota. Uusintahaastetestit voidaan tehdä joissakin tapauksissa, mutta se riippuu tiukasti indeksin haimatulehduksen vakavuudesta.
Kliinisesti, se on tärkeää sulkea pois mitään vaihtoehtoa mahdollinen etiologia välttää tarpeettomia vieroitusoireista. Haimatulehduksen aiheuttajiksi epäillyt lääkkeet on kuitenkin mahdollisuuksien mukaan lopetettava tai vaihdettava vaihtoehtoisen lääkkeen kanssa., Haimatulehdukseen mahdollisesti liittyviä lääkkeitä tulee välttää potilailla, joilla on aiempi haimatulehdus. Tietoa lääkkeiden yleisesti liittyy akuutti haimatulehdus (Taulukko 3) voi johtaa aiemmin epäiltynä diagnoosi DIP ja nopeammin lopettaa drug administration potilailla, joilla on syy AP ei löydy.