Embryologia ja kives kehitystä
embryologia ja kiveksissä kehittäminen on tärkeää ymmärtää yleisimpiä teorioita, jotka selittävät piilokiveksisyys.
Pian sen jälkeen, kun 6 raskausviikolla, kives-määräävä SRY geeni kromosomissa Y vaikuttaa suoraan eriyttäminen välinpitämätön sukurauhasten osaksi kiveksissä. Sukusolujen sijaitsevat sukusolujen ridge lähellä munuaisten retroperitoneum., Noin 6-7 raskausviikolla, Sertolin soluja kehittää ja erittää mullerian estävä aine (MIS; tunnetaan myös nimellä antimüllerian hormoni ), joka johtaa regressio naisen sukuelimet.
Noin 9 raskausviikolla, Leydigin solut alkavat tuottaa testosteronia, joka edistää kehitystä wolffian kanavan paloiksi mies sukuelinten. Samanaikaisesti, kiveksissä järjestää erillisenä elin sen eri siementiehyiksi ympäröi alusten ja kapseloida tunica albuginea., Sikiön differentiaalisen kasvun vuoksi kivekset siirtyvät lantioon, lähelle sisärengasta.
kives on edelleen vatsakalvontakainen asennossa, kunnes 28 raskausviikolla, jolloin imusolmukkeet laskeutuminen kives alkaa. Useimmat kivekset ovat laskeutuneet kivespussiin 40 viikon raskausajalla.,
Teorioita patofysiologia piilokiveksisyys
Useita mahdollisia selityksiä patofysiologia piilokiveksisyys on ehdotettu, mukaan lukien gubernacular poikkeavuuksia, vähentää vatsaontelon sisäinen paine, sisäinen kiveksen tai lisäkiveksen poikkeavuuksia, ja hormonitoimintaa poikkeavuuksia, sekä anatominen poikkeavuuksia (esim. kuitu-bändit sisällä imusolmukkeet kanava tai poikkeava järjestely cremasteric lihassyiden).
gubernaculum kives on rakenne, joka pitää alaosan tunica vaginalis pohja kivespussin., Gubernaculumin uskotaan auttavan kivesten laskeutumisessa laajentamalla nivuskanavaa ja ohjaamalla kivekset alas kivespussiin. Näin ollen on ehdotettu, että tämän liitetiedoston poikkeavuudet voivat edistää kryptorkidismia.
Piilokiveksisyys on yleinen potilailla, joilla on karsia vatsa oireyhtymä ja niille, joilla on gastroschisis; molemmat liittyvät laski vatsaontelon paineita. Alentuneisiin paineisiin perustuva teoria ei kuitenkaan ole selittänyt useimpia kryptorkidismin tapauksia.,
Toinen teoria kivesten maldescent on perustunut luontainen kiveksen tai lisäkiveksen poikkeavuuksia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että siemennestettä epiteelin maldescended kiveksissä voi olla histologisesti epänormaalia. Lapsettomuus liittyy piilokiveksisyys, ja riski lapsettomuuteen kasvaa aste maldescent.
Lisäksi noin 23-86% ja maldescended kivekset on liittynyt jonkinlaista lisäkiveksen poikkeavuus., Tutkimukset ovat osoittaneet, lisätä aste lisäkiveksen poikkeavuuksia vatsaontelonsisäisen kiveksissä verrattuna lieviä tapauksia piilokiveksisyys. Sharma et al raportoitu 8% esiintyvyys täydellinen kivesten dissosiaatio in ostaa kanssa piilokiveksisyys.
Poikkeavuuksia hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasakselin akseli on oletettu, kuin mahdollista selitystä poikkeavuuksia kivesten laskeutuminen ja poikkeava alkio-solujen kehitystä. Eläin-ja ihmisperäiset endokriiniset tutkimukset eivät ole täysin selventäneet kivesten maldescentin patofysiologiaa., Aiheuttava hormonaalinen poikkeavuus voidaan löytää eri tasoilla. Että ehto useimmiten vaikuttaa yhdeltä puolelta osoittaa, että hormonitoimintaa poikkeavuuksia voivat olla osittain, mutta ei täysin selittää, miksi kives ei laskeudu normaalisti.
Meneillään oleva tutkimus
molekyylitason mekanismeja, jotka hiljattain määritetty kives laskeutuu asemaansa posterior vatsan kivespusseihin on monimutkainen prosessi, joka todennäköisesti liittyy useita geneettisiä, hormonaalisia, ympäristö -, ja stokastiset tekijät., Vaikka kattavaa selvitystä ei ole vielä selvitetty, useat havainnot ovat ehdottaneet, että erityinen geneettinen loci on tärkeä rooli normaalin kivesten laskeutuminen ja esiintyminen piilokiveksisyys.
Mallit tutkimus piilokiveksisyys ovat kokeiluja knockout-hiirillä. Homotsygoottinen mutantteja menetys HOXA10 ja HOXA11 näyttely piilokiveksisyys. Molemmat geenit ovat perheenjäseniä määräysten geenejä, jotka ovat erittäin säilytetty koko evoluutio ja mikä on kriittinen rooli anteroposterior paikannus kehittyvän alkion., Varhainen orchiopexy pelastaa HOXA11-mutantit hedelmättömästä tilasta. HOXA10 polymorfismeja on löydetty ihmisen salakarjuista väestön, vaikka niiden toiminnallinen merkitys ei ole vielä vahvistettu.
kirjallisuudessa paljon huomiota on keskittynyt insulinlike tekijä 3 (INSL3) ja sen reseptorin, leusiini-rikas toista sisältäviä G protein-coupled receptor 8 (LGR8), jota kutsutaan myös relaxin perhe-peptidi-reseptori 2 (RXFP2) tai G-protein–coupled receptor vaikuttavat kivesten laskeutuminen (SUURI)., Joko INSL3: n tai LGR8: n homotsygoottiset tyrmäykset johtavat kahdenvälisten vatsansisäisten kivesten fenotyyppiin. Kuten hiiren HOXA11-mallissa, INCL3-geneettisesti puutteellisten hiirten varhainen orchiopexy mahdollistaa hedelmällisyyden kehittymisen.
Vaikka jotkut ovat ehdottaneet, että mutaatiot INSL3 geenin ehkä ei pelata merkittävä rooli ihmisen piilokiveksisyys, on näin mutaatio INSL3 on löydetty potilaan piilokiveksisyys; tämä mutaatio aiheuttaa nonconservative aminohappo korvaaminen., Proof-of-periaate tutkimus ei ole vielä tehty, selvittääkseen, onko tämä INSL3 mutaatio johtaa piilokiveksisyys.
Ayers et al, raportointi perhe, jossa neljä poikaa oli eristetty kahdenvälisten piilokiveksisyys, todettiin homotsygoottinen näin variantti RXFP2 kaikki neljä vaikuttaa poikien kanssa heterotsygoottisuuden vanhemmat. Mitään muuta varianttia, jolla olisi yhteys kivesbiologiaan, ei löytynyt. Toiminnallinen analyysi osoittaa, että variantti proteiinia oli huono solun pinta-ilme ja ei sido INSL3., Tulokset tukivat näkemystä, että väistyvä variantit RXFP2 taustalla familiaalinen piilokiveksisyys.
LGR8 polymorfismeja on tunnistettu sekä salakarjuista ja terveen ihmisen väestön. Yksi reseptorin mutaatioita löytyy salakarjuista potilaan estä vastaus ligandin stimulaatio in vitro.
etsiä geneettinen syy piilokiveksisyys, muita aloja ovat muun muassa Y-kromosomi microdeletions, lisääntynyt aromataasi toimintaa, ja poikkeavuuksia Wilms kasvain geeni (WT1).