Keskustelua
Esiintyvyys nautintoaine aiheuttama psykoosi
Psykoosi on oire mielenterveyden sairaus vallalla nyky-yhteiskunnassa. Peräti kolme sadasta sairastuu elämänsä aikana psykoosiin . Tutkimus potilaiden sairaalaan ensimmäisen jakson psykoosin kävi ilmi, että 74% heistä oli diagnosoitu aineen käyttöä koskeva häiriö jossain elämänsä vaiheessa . Tämä osoittaa, että päihteiden käyttö on merkittävä psykoosin aiheuttaja, aihe, joka vaatii lisätutkimuksia.,
vallersnes et al. vuonna 2016 selvitettiin psykoosiin yleisesti liittyvä akuutti vapaa-ajan lääkeainetoksisuus. Psykoosi esiintyi 6.3% potilaista myönsi päivystykseen akuutin huumeiden myrkyllisyys. Potilaat esittelee psykoosi, mediaani-ikä oli 29; 79.3% oli miehiä ja 32,8% oli naisia. Yleisimmin ilmoitettuja lääkkeitä olivat kannabis 25,9 prosentissa tapauksista, amfetamiinit 25 prosentissa ja kokaiini 16,1 prosentissa tapauksista. Useampi kuin yksi lääke otettiin 54,3 prosentissa tapauksista., Amfetamiini oli yleisin psykoosiin liittyvä lääke, kun raportoitiin vain yksi aine, jota esiintyi 32,4%: ssa tapauksista .
Nämä tulokset osoittavat, että taajuus psykoosi johtuu akuutti myrkyllisyys vaihtelee suuresti, jollei tyyppisiä ainetta käytetään. Suurin huolenaihe on kuitenkin akuutti amfetamiinimyrkytys. Ero myrkytys amfetamiini esiintyminen miehillä ja naisilla on merkittävä: 276 miehillä esitetty päivystykseen, toisin kuin vain 72 naisilla ., Tämä voi johtua siitä, että miehillä on taipumus osallistua enemmän riskialtista käyttäytymistä kuin naisilla .
lisäksi riski aiheuttaa akuutti psykoosi, säännöllinen käyttö piristeitä, varsinkin amfetamiinia ja metamfetamiinia, on todettu olevan merkittävä riskitekijä, joka johtaa puhkeamista krooninen psykoosi tai skitsofrenia. Yui ym. ovat havainneet, että metamfetamiinin käyttäjät voivat olla pysyviä psykoottisia oireita, se kestää kuukausia tai vuosia hoidon lopettamisen jälkeen metamfetamiinia., Lisäksi potilaat, joilla on edellisen nautintoaine aiheuttama psykoosi on suurempi riski myöhemmät jaksot .
vaikutusmekanismi piristeet
suurin osa piristeitä manipuloida monoamiini siirto. Monoamiinit koostuvat dopamiinista, noradrenaliinista ja serotoniinista. Niillä on merkitystä palkitsemisen, motivaation, lämpötilan säätelyn ja kipureittien kannalta. Piristeet yleensä joko estävät takaisinoton tai stimuloivat dopamiinin ja noradrenaliinin effluxia, mikä lisää aktiivisuutta niiden piirissä .,
stimulanttien muuttamat dopaminergiset reitit ovat mesokortikaalisia, mesolimbisia ja nigrostriataalisia reittejä. Nämä polut ovat tunnettuja palkitsemis-ja motivaatiopolkuja. Mesokorttinen reitti liittyy kognitiivisiin toimintoihin, kuten työmuistiin. Mesolimbinen reitti liittyy palkitsemiskäsittelyyn, tunteiden ajamiseen tekoihin ja kietoutumiseen käyttäytymismallien kehitykseen. Nigrostriataalipolku toimii tuottamaan liikettä saadakseen palkkion ja johtaa tapakäyttäytymisen kehittymiseen., Kun nämä reitit ovat muutettu piristeitä, ne liittyvät ”negatiivisia” oireita (mesocortical-reitti), ”positiivinen” oireet (the mesolimbic-reitti) ja liikehäiriöt (nigrostriatal koulutusjakso), vastaavasti .
hallusinaatiot ja harhaluulot on luokiteltu ”positiivisiksi” oireiksi. Psykoosi voi siis olla seurausta mesolimbisen järjestelmän lisääntyneestä aktiivisuudesta. The mesolimbic koulutusjakso koostuu ennusteiden ventraalinen tegmentaalinen alue (VTA) ja nucleus accumbens, joka tunnetaan myös nimellä vatsa striatumissa etuaivojen., The nucleus accumbens sovittelee sekä luonnollisten palkintojen että väärinkäytön lääkkeiden antoisia vaikutuksia, jotka johtavat motivaatioon hakea palkkiota tai mielihyvää palkasta. Psykoosilääkkeiden tutkimus on johtanut tämän reitin parempaan ymmärtämiseen. Psykoosilääkkeet ovat D2-dopaminergisten reseptoriantagonisteja. D2-reseptorit moduloivat lähettimen vapautumista ja estävät striatumin epäsuoraa reittiä aiheuttaen siten enemmän mielihyvää. Psykoosilääkkeet estävät D2-reseptoreihin alkaen estämällä epäsuoran reitin, jolloin estäviä vaikutuksia epäsuoran väylän edetä ., Tästä tiedosta on ollut hyötyä psykoosin fysiologian ymmärtämisessä, sillä psykoosilääkkeet hoitavat positiivisia psykoottisia oireita .
Hsieh et al. että nautintoaine aiheuttama psykoosi voi olla seurausta neurotoksisuuden aiheuttaa vahinkoa aivokuoren gamma-aminovoihappo (GABA) interneuroneista. Dopamiinin vapautumisen ylivuoto aiheuttaa dopaminergisten reittien liiallista tehostumista. Tämä vapauttaa aivokuoreen runsaasti eksitatorista välittäjäainetta, glutamaattia., Glutamaatti sitoutuu NMDA-reseptoreihin, jotka ovat erittäin keskittyneitä GABA-interneuroneihin. GABA tunnetaan inhibitorisena välittäjäaineena, joten glutamaatin ja GABA: n säännellyt pitoisuudet mahdollistavat asianmukaisen kehon toiminnan. Ylimääräinen glutamaatti voi aiheuttaa sisäelinten vaurioita, mikä aiheuttaa talamokortikaalisten signaalien säätelyhäiriöitä ja aiheuttaa psykoosin .
yleisin stimulantin aiheuttaman psykoosin aiheuttaja on amfetamiinin ja metamfetamiinin käyttö ., Ne estävät dopamiinin takaisinoton neuronien osaksi sitoutumalla dopamiinin kuljettajat (DAT), jolloin kasvua pitoisuus dopamiinin synapsiraossa. He myös käyttävät vesikulaarimonoamiinikuljettaja 2 (VMAT2) päästä neurosecretory vesikles sisällä neuronin. Amfetamiinin syrjäyttää dopamiinin sisällä rakkulat, jolloin dopamiinin vapautumista osaksi halkeama . Tämä ehkäisy dopamiinin takaisinoton kanssa lisää dopamiinin vapautumista johtaa kasvuun pitoisuus dopamiinin mesolimbic ja mesocortical väyliä., Se mesocortical polku hankkeita VTA eri alueilla etuaivokuoren. Dorsolateraalisen etuotsalohkon projektiot säätelevät kognitiota ja toimeenpanevaa toimintaa .
toiseksi yleisin stimulantin aiheuttaman psykoosin aiheuttaja on kokaiini . Kuten amfetamiinit, kokaiini estää takaisinoton monoamiinit päässä synapse mikä lisää pitoisuus monoamiinit.
kaksi yleistä piristettä, jotka eivät vaikuta dopamiinireitteihin suoraan, ovat kofeiini ja nikotiini. Kofeiini on maailman käytetyin lääke., Se vaikuttaa vaikutuksiinsa antagonisoimalla adenosiini A1-ja A2A-reseptoreita, jotka aiheuttavat unta ja uneliaisuutta. Kofeiini vapauttaa estävä vaikutus adenosiini reseptoreihin dopamiini-reseptoreihin, jolloin lisälaite dopamiinin signalointia striatumissa, mikä wakefulness ja valppautta. Tämä epäsuora suhde mesolimbiseen polkuun selittää lukuisat tapaustutkimukset, jotka liittyvät liialliseen kofeiinin saantiin ja psykoosiin .
nikotiini on tupakkatuotteiden aktiivinen kemikaali., Se vaikuttaa agonistin on nikotiini-asetyylikoliini-reseptorin, liipaisu useita loppupään vaikutuksia myös lisätä toimintaa dopaminergisten väyliä. A meta-analysis by Myles et al. todettiin, että potilailla, jotka kohdannut akuutti psykoosi ensimmäistä kertaa oli joko savustettu joitakin vuosia ennen puhkeamista tai oli ylimäärä tupakan nauttimisesta, kun esittelee oireita. He olivat todennäköisemmin tupakoineet kuin ikääntyneet verrokit .,
riskitekijöitä, jotka johtavat haavoittuvuus
– meidän tapaustutkimus, ylimääräinen annos amfetamiinia näyttää olevan taustalla tekijä, joka johti potilaan päivystykseen. Tutkimukset Angrist ja Gershon, ja Kello antaa tietoa siitä, miten amfetamiini voi aiheuttaa psykoosin terveillä henkilöillä. Näissä tutkimuksissa kasvavia annoksia amfetamiinia olivat tutkittaville kunnes psykoosi oli laukeaa, yleensä 100-300 mg amfetamiinia. Oireet hävisivät kuuden päivän kuluttua .
amfetamiinien terminaalinen puoliintumisaika on 12-15 tuntia ., Kuten meidän tapauksessamme on osoitettu, amfetamiinia voidaan ottaa useita kertoja useiden päivien aikana bingesin aikana. Tämä voi johtaa amfetamiinien kertymiseen elimistöön ja johtaa psykoosiin.
Lucas et al. Tässä tutkimuksessa 10 mg/kg kofeiinia annettiin skitsofreniapotilaiden joka oli ollut vapaa kofeiinia kuusi viikkoa., Nämä potilaskartat osoittivat lyhyen psykiatrisen luokitusasteikon (BPRS) lisääntyneen, mitä kliinikot käyttävät psyykkisten oireiden, kuten masennuksen, ahdistuneisuuden, hallusinaatioiden ja epätavallisen käyttäytymisen mittaamiseen . Lisäksi on ollut useita tapaustutkimuksia, jotka osoittavat, että liiallinen kofeiini kulutus aikana lyhyessä ajassa aiheuttaa psykoosin ja psykoosin korjaa stop-kulutus .,
tapauksessa ensimmäisen jakson psykoosin, erityisesti potilailla, joilla ei ole psykiatrista historiaa, annos nautintoaine yli lyhyessä ajassa tärkeä rooli aiheuttaa psykoosin. Tämä on todennäköisin syy psykoosiin tapaustutkimuksessamme.
Lucas et al. kiinnittää huomiota skitsofrenian ja stimulantin aiheuttaman psykoosin suhteeseen. On ollut lukuisia tutkimuksia, mikä osoittaa, että potilailla, joilla on skitsofrenia, skitsotyyppinen persoonallisuus piirteet ja perheen historia tällaiset häiriöt ovat alttiimpia psykoottisia jaksoja, joissa piristeiden käyttö ., Että ”dopamiinin hypoteesi skitsofrenia” ominaisuuksia skitsofrenian oireita, kuten psykoosin, että hyperaktiivinen dopaminerginen signaali transduktio . Kuten aiemmin selitettiin, piristeet lisäävät dopamiinin määrää striatumissa. Yhdessä nämä kaksi tekijää yhdessä aiheuttavat ylivuodon dopamiinin aivoissa tekee siitä todennäköisempää, että skitsofreeninen potilas kärsii nautintoaine aiheuttama psykoosi.
Se on havaittu, että on olemassa yhteinen geneettinen biomarkkereita, jotka tekevät henkilö enemmän alttiita amfetamiinin aiheuttama psykoosi ja skitsofrenia., Yksi näistä geeneistä on DAOA/G72-geeni, joka koodaa NMDA-reseptorien aktivaattorin. Tämä geeni saattaa olla syy, miksi jotkut ihmiset ovat enemmän alttiita amfetamiinin aiheuttama psykoosi, ja saattaa selittää, miksi skitsofreenikot ovat entistä haavoittuvampia . Toinen näennäisen merkittävä geeni on DTNBP1 dysbindiinigeeni. Kishimoto ym. tutki tämä geeni 197 Japanilainen aiheita metamfetamiinin aiheuttama psykoosi ja 243 valvontaa. He havaitsivat, että ihmiset, joilla on tämä geeni, kärsivät 2,6-7,1 kertaa todennäköisemmin metamfetamiinin aiheuttamasta psykoosista kuin ne, joilla ei ole geeniä .,
ilmiö löydettiin eläinten malleja, joka koskee ihmisen nautintoaine aiheuttama psykoosi, on nimeltään ”herkistyminen”. Herkistyminen tapahtuu stimulantin toistuvalla annostelulla. Kun herkistyminen on nautintoaine kehittyy, myöhemmin annosta nautintoaine johtaa enemmän dopamiinin vastaus, vaikka vuotta raittiutta . Kazahaya ym. aiemmin herkistyneillä rotilla havaittiin, että myöhemmin metamfetamiinialtistuksen jälkeen dopamiinin ulosvirtaus lisääntyi striatumissa., He havaitsivat, että dopamiinin lisääntyminen tapahtuu eläimillä, jotka ovat herkistyneet yhdelle stimulantille ja altistuneet sitten toiselle, kutsuen tätä ristiherkistykseksi .
vastaavasti Breier et al. positroniemissiotomografia skitsofreniapotilailla, ja näiden potilaiden striatumissa havaittiin noin kaksinkertainen määrä amfetamiinin aiheuttamaa dopamiinia. Pitoisuus plasmassa amfetamiini oli sama kuin valvontaa, signalointi, että herkkyys dopamiinin vapautumista osaksi striatum on kehittää kautta herkistymistä .,
terveillä henkilöillä, piristeen aiheuttama psykoosi näyttää olevan seurausta ottaen liian paljon piristeitä. Tämä ei kuitenkaan selitä sitä, miksi jotkut yksilöt kokevat psykoosin tietyllä annoksella ja toiset eivät. Bramness ym. ehdotti, että amfetamiinin aiheuttaman psykoosin ja primaarisen psykoosin suhdetta tarkasteltaisiin haavoittuvuusstressiparadigmalla. Henkilöt, joilla on alhainen haavoittuvuus, tarvitsevat suuremman altistuksen nautintoaineelle kuin ne, jotka ovat erittäin haavoittuvia., Vähiten haavoittuvia ovat ne, jotka ovat käyttäneet amfetamiinia, mutta eivät ole koskaan kokeneet psykoosia. Heikoimmassa asemassa olevat ovat skitsofreniapotilaita, joista tulee psykoottisia ilman lainkaan amfetamiinia .
tässä tapaustutkimuksessa potilas kärsi ensimmäisen jakson psykoosista. Koska ainoa viimeaikainen muutos hänen elämässään oli, että hän oli diagnosoitu ADHD ja oli määrätty kaksi erilaista amfetamiinia, syy psykoosi on määritetty täällä olla seurausta liiallinen piristeiden käyttö.,
Lisäksi, haavoittuvuus-stressi paradigma valottaa miksi uskomme, että tämä terve potilas oli oireellinen, kun taas muut terveet potilaat eivät yleensä ole. Haavoittuvuus-stressi paradigma merkitsee sitä, että enemmän elämän stressitekijöitä tai yllyttämisestä tekijät henkilö on, sitä pienempi kynnys psykoosi.