PMC (Suomi)

Hautoja tauti on yleinen sairaus, jonka vuotuinen ilmaantuvuus on naisilla, yksi per 1000 väestöstä. Kilpirauhasen liikatoiminnan lisäksi silmien kliininen osallisuus kehittyy 25-50%: lla henkilöistä, joilla on Gravesin tauti.1 Graves oftalmopatian (GO) vuosittainen esiintyvyys naisilla on noin 16 100 000: sta ja miehillä kolme 100 000: sta., Vaikka jotkut potilaat GO kokea vain lievää silmän epämukavuutta, noin 5% on vakavia ophthalmopathy, mukaan lukien liiallinen chemosis, proptosis, tai jopa näön menetyksen.

kliiniset oireet ja merkit MENEVÄT voidaan selittää mekaanisesti ristiriita lisääntynyt määrä turvonnut silmäkuopan kudosten ja kiinteän määrän luinen kiertoradalla.1 laajennettu orbital kudosten syrjäyttää maapallon eteenpäin ja estää laskimoiden ulosvirtaus kiertoradalta., Nämä muutokset, yhdessä paikallisten sytokiinien ja muiden välittäjäaineiden tulehduksen, aiheuttaa kipua, proptosis, periorbitaalinen turvotus, sidekalvon injektio, ja chemosis.

Computed tomographic skannaa osoittavat, että useimmat potilaat MENNÄ laajentuminen sekä silmäkuopan rasva osasto ja silmälihakset (Kuva 1) ja että muut vaikuttavat osallistuminen vain rasvakudos (Kuva 2) tai extraocular lihasten (Kuva 3)., Ekstrakulaariset lihassolut ovat ehjiä taudin varhaisessa, aktiivisessa vaiheessa, mikä viittaa siihen, että ne itse eivät ole autoimmuunihyökkäyksen kohteita. Pikemminkin laajentumista extraocular lihasten elinten tulokset kertymistä sisällä perimysial sidekudoksen hydrofiilinen glykosaminoglykaanien, varsinkin hyaluronihappoa, jossa hoitaja turvotus.1 myöhemmissä vaiheissa taudin, ratkaista tulehduksellinen prosessi sisällä lihaksia voi jättää ne fibroottisia ja silmän siirtymä.,

Vakavuus proptosis näyttää olevan enemmän läheisesti silmäkuopan rasva-ja sidekudoksen määrä kuin lihasten volyymiä.,2 Tämä laajennettu rasvakudoksen määrä tuloksia sekä hyaluronihappoa–liittyvän turvotuksen ja syntyminen väestön äskettäin eriytetty rasvaa solujen sisällä näiden kudosten.3

GO, tyypilliset histologiset muutokset sisällä silmäkuopan kudosten edellä viittaavat siihen, että silmäkuopan fibroblastien muodostaa kohdesolun. Kuitenkin, sen sijaan, että homogeeninen väestö solut, fibroblastit näyttely merkittävä fenotyypin heterogeenisyys., Yksi osa-väestö nämä solut voivat tuottaa hyaluronihappoa ja tulehduksellinen prostanoids; muiden solujen (kutsutaan ”preadipocyte fibroblastien” tai ”preadipocytes”) voivat erilaistua kypsät rasvasolut. Entinen tekemät löytyy sidekudoksen investoimalla silmälihakset, ja jälkimmäinen, preadipocytes, on löydetty pääasiassa silmäkuopan rasva-osastoon., Nämä fenotyypin erot fibroblastien sisällä kiertoradalla voi auttaa selittämään, miksi jotkut potilaat GO on hallitseva silmä lihas sairaus (vaikkakin satunnaista näyttöä rasvan kertymistä sisällä lihakset) ja muut ovat laajentamiseen rasvakudos tilassa merkittävä sairaus ominaisuus.4

Fibroblastien myös hallussaan laaja valikoima kudos-erityinen fenotyypit, jotka todennäköisesti vaikuttavat ilmeisesti valikoiva osallistuminen iho etuosan alempi jalat, kutsutaan kilpirauhasen (”pretibial”) dermopathy., Tämä ehto on ilmeinen noin 15% Graves potilailla, joilla on vaikea mennä ja on paljon harvinaisempi Graves kilpirauhasen liikatoiminta yleistä. Tämä havainto onkin vaikean silmäsairauden kliininen merkkiaine.5 histologiset muutokset ihonalainen sidekudos kilpirauhasen dermopathy näyttävät samanlaisilta ne sisällä MENNÄ kiertoradalle, mutta ilman kasvua rasvakudoksesta määrä.

Varhainen tutkimukset silmäkuopan fibroblastien keskittynyt sytokiinit, niiden vaikutuksia kiertoradan fibroblastien biologia, ja fenotyyppiset erot fibroblastien pois kiertoradalla ja ihoa.,1 esimerkiksi silmäkuopan fibroblastien hoidettu interferoni-γ-tai leukoregulin koota korkeita pitoisuuksia hyaluronihappoa, mutta muutoin vastaavalla tavalla käsitelty ihon fibroblastien tuottaa vain pieniä määriä.6 Enemmän viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet erityisesti herkkyys kiertoradan fibroblasteja induktio CD40 mukaan interferoni-γ hoito. Tämä reseptori on tärkeä B-lymfosyyttien aktivaattori, joka sitoo CD154, reseptorin ilmaistaan korkealla tasolla T-lymfosyyteissä., CD40/CD154 sitomiseen aiheuttaa fibroblastien tuottaa useita välittäjiä tulehdus, mukaan lukien interleukiini (IL)-1, IL-6 ja IL-8, ja syntetisoimaan korkea hyaluronihappoa.7

Preadipocyte fibroblastien osoittavat myös alueellisia eroja ilmaus adiposyyttien-geenejä ja vaihdella niiden adipogenic potentiaalia; peroksisomiproliferaattorin aktivoitu reseptorien (PPAR)-γ-agonistit parantavat eriyttäminen preadipocyte fibroblastien alkaen ihonalainen sivustoja, mutta ne omental sivustoja, joihin nämä aineet.,8 tutkimuksen, kuten depot-erot fibroblastien fenotyyppi voi auttaa selittämään, miksi potilaat GO on laajentunut kiertoradan rasvakudoksesta, ilman todisteita osallistumisesta muut rasvakudos varikot, ja miksi sääret ovat yleisesti vaikuttaa kuin muut ihon alueilla.

näiden lisäksi fenotyypin erot fibroblastit, ainutlaatuinen anatomiset ominaisuudet kiertoradalla ja alaraajojen näyttävät olevan kliinisesti tärkeitä Graves tauti.,9 peräänantamaton luinen kiertoradalla altistaa puristus alhainen paine laskimoiden kanavia, lisätä retrobulbaarinen paine ja turvotus silmien ympärillä. Samoin, pitkäaikainen pysyvä edistää kompromissi kanavia alaraajojen, todennäköisesti osaltaan riippuvainen turvotus nähnyt kilpirauhasen dermopathy. Lisäksi yksittäiset anatominen vaihtelu, kuten muoto kiertoradat tai vaihtelut laskimoiden tai imunestejärjestelmän alusten, voivat sijoittaa joitakin yksilöitä, joilla on Gravesin tauti erityinen riski kehittää vaikea MENNÄ tai dermopathy.,

sulje kliinisen suhdetta Hautoja kilpirauhasen liikatoiminta ja GO10 ja korrelaatio kilpirauhasen-stimuloiva autoantibody tasoilla ja kliinisen toiminnan GO11 viittaavat siihen, että oraaliset diabeteslääkkeet, salisylaatit vastaan tyreotropiini-reseptorin (TSHR) saattaa taustalla sekä ehtoja. Käsite, että TSHR-ilmaista kiertoradan rasvakudos voi olla suunnattu GO kehittynyt alkuaikojen tutkimukset osoittavat, tyreotropiini (TSH) sitova marsu rasva-ja retro-silmäkuopan kudosten, tai sian silmäkuopan sidekudoksen kalvoja., Ilmaus tämän reseptorin ihmisen rasvakudoksen oli ensimmäinen ehdotti tutkimukset osoittavat asetuksen lipolyysiä, jonka fysiologinen TSH ihmisen sikiön ja vastasyntyneen rasvasolut mutta ei aikuisilla rasvasolut.12 Nämä tulokset sekaantunut TSH: n ja sen reseptorin normaali asetus lämmöntuotanto alussa synnytyksen jälkeinen elämä.

edellytyksenä osallistuminen TSHR kuin autoantigen GO on, että tämä proteiini on ilmaistu vaikuttaa silmäkuopan kudosten. Tutkimukset pyritään tunnistamaan TSHR vuonna silmäkuopan kudosten on suoritettu useissa eri laboratorioissa käyttäen monia erilaisia lähestymistapoja., Näiden tutkimusten tulokset olivat yleisesti ottaen samaa mieltä ja osoittaa läsnäolo TSHR mRNA ja proteiini kiertoradan rasvakudos yksilöitä ja johdannainen kulttuurien potilaista, joilla MENNÄ ja potilaista ilman MENNÄ.13-15 Kuitenkin lisätutkimukset osoittivat, että tasot TSHR ovat itse asiassa korkeamman kiertoradan rasvakudos, joka on peräisin potilaiden kanssa MENNÄ kuin potilailla, joilla ei MENE, mikä viittaa siihen, että lisääntynyt TSHR ilmaus kiertoradalla saattaa olla mukana taudin kehitystä.,16 Tämä käsite on edelleen tuettu löytää positiivinen korrelaatio MENNÄ potilaiden TSHR mRNA tasot kiertoradan rasvakudoksesta poistettu aikana purku leikkaus ja potilaiden kliininen aktiivisuus pisteet.17 samoin TSHR näyttää olevan runsaampi pretibisessä dermopatiassa kuin normaalissa pretibisessä ihossa.9.

suhde adipogenesis ja TSHR ilme näkyy myös olla läsnä kulttuurien kiertoradan preadipocyte fibroblastien selvittävissä in vitro-eriyttäminen., Tasot TSHR mRNA, sekä leptiini ja adiponektiini mRNA (koodaus geenien ilmaistuna yksinomaan kypsät rasvasolut, käytetään tässä merkkeinä eriyttäminen), on noin kymmenkertaisesti suurempi kulttuurit sisältävät kypsät rasvasolut kuin eriyttämätön kulttuureissa.18,19 Samoin ilmaus nämä geenit on lisääntynyt kiertoradan rasvakudos yksilöitä MENNÄ potilaat, verrattuna normaalin kudoksen yksilöitä, ja merkittävät positiiviset korrelaatiot välillä mRNA tasot vastaavat TSHR ja ne koodaus leptiini ja adiponektiini.,20 yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että adipogenesis on parannettu kiertää potilaiden kanssa MENNÄ ja että lisääntynyt TSHR ilmaus on seurausta tästä prosessista.

ainoa eläin, malli Hautoja sairaus, jossa silmän muutokset viittaavia MENNÄ on raportoitu oli kehittänyt Monia ja yhteistyökumppaneitaan.21 Ne siirrettiin hiiriin T-soluja syngeneic eläimiä, jotka oli rokotettu kanssa TSHR fusion proteiini tai rokotettu TSHR ekspressio., Kilpirauhastulehdus ja anti-TSHR-vasta-aineet raportoitiin näitä eläimiä, mutta liikatoiminta ei tapahdu ja kilpirauhasen-stimuloiva autovasta ei ole tuotettu, rajoittaa tutkimuksen hyödyllisyyttä, koska eläimen malli Gravesin tauti. Kuitenkin, kirjoittajat kuvattu kudoksen turvotus, dissosiaatio lihassyiden, minimaalinen lymfosyyttitunkeutumisella, ja läsnäolo TSHR oraaliset diabeteslääkkeet, salisylaatit sisällä kiertoradan rasvakudoksesta suurimmassa osassa rokotettuja eläimiä. Valitettavasti, vaikka histopatologiset löydökset näyttivät lupaavilta, mikään tyypillisistä kliinisistä Go-oireista ei kehittynyt hiirillä., Erityisen kiinnostava on tuoreessa artikkelissa nämä kirjoittajat, jotka he kyseenalaisti kilpirauhasen ja silmän muutokset raportoitu edellisessä tutkimuksessa.22 Kuitenkin, osittainen menestys tämä malli viittaa siihen, että siirto TSHR-pohjamaalattu T-solut voivat järjestää mahdollisuuksia induktio silmäsairaus ja tukee käsitystä, että TSHR voi olla tärkeä kiertoradan autoantigen.,

Viimeaikaiset tutkimukset Pritchard ja associates23 osoittanut, että fibroblastit potilaista, joilla Gravesin tauti aktivoituvat immunoglobuliinit (IgG) nämä samat avunantajien syntetisoida molekyylejä, jotka stimuloivat soluttautuminen aktivoitu T-solujen alueilla tulehdus. Tämä prosessi välittyy insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 reseptori (IGF-1R), mikä viittaa siihen, että potilailla, GO on kiertävä autovasta-aineet kohdistuvat tämän reseptorin.,24 IgG-stimuloi aktivointi tämä reseptori ei kuitenkaan näyttäisi olevan rajoitettu fibroblastien pois kiertoradalla ja pretibial iho, koska fibroblastien saatu erilaisia sivustoja nämä Haudat potilaat käyttäytyivät samalla tavalla. Nämä havainnot viittaavat siihen, että IGF-1R voi edustaa toisen autoantigen vuonna Hautoja tauti, jolla on tärkeä rooli lymfosyyttien ihmiskaupan., Suhteellisen rajoitettu osallistuminen kiertoradalla ja pretibial ihon extrathyroidal oireita Gravesin tauti voi olla selitti, osittain, erityisesti herkkyys fibroblastien näiltä sivuilta stimulaatiolle sytokiinien ja muiden immuunijärjestelmän tekijät.

Jos voisi ennustaa potilailla, joilla hypertyreoosi Gravesin joille merkittäviä silmän komplikaatioita kehittää, nämä potilaat voitaisiin tarjota varhainen hoito lääkkeillä ei ole aiheellista potilailla, joilla on pienempi riski., Tulevaisuudessa Gravesin tautia sairastavien potilaiden ihobiopsianäytteistä voi saada hyödyllistä tietoa potilaiden silmäkuoppakudosten toiminnasta. Jotta tätä ennustavaa testiä voitaisiin kehittää, näissä kudoksissa tai johdannaissoluviljelmissä on kuitenkin tunnistettava ominaisuudet, jotka erottavat Gravesin potilaat, jotka myöhemmin kehittyvät, niistä, jotka eivät. Useita in vitro-vastaukset ihon fibroblasteista Haudoista potilailla on itse asiassa osoitettu poikkea normaalista, mukaan lukien laatiminen immunomoduloivien molekyylien vaste hoitoon Hautoja IgG.,23 Mikään tähän mennessä kuvattu ominaisuus ei kuitenkaan erota Hautapotilaiden alaryhmiä, joilla on tai ei ole mennä. Tämä tukee käsitystä, että ympäristö-tai mekaaniset tekijät, kuten kudoksen vamma tai silmäkuopan muoto ja tilavuus, voivat olla tärkeitä silmän taudin kehitystä.9

tupakoinnin lopettamisneuvonta muodostaa POTILASNEUVONNAN keskipisteen GO: n ehkäisyssä. Nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita muodostavat 64% Hautoja potilaiden kanssa MENNÄ, 48% niistä, ilman avointa MENNÄ, ja vain 28% terveitä yksilöitä.,25 lisäksi, tupakointi on erittäin kehittämiseen liittyvät enemmän vaikea MENNÄ,26 epäonnistuminen immunosuppressiivinen hoito,27 ja paheneminen MENNÄ sen jälkeen, kun radioaktiivinen jodi hoito kilpirauhasen liikatoimintaa. Nämä vaikutukset eivät näy liittyvän käyttäytymisen muutoksia, jotka liittyvät kilpirauhasen liikatoimintaa tai eroja iän, sukupuolen tai koulutustaustan tupakoitsijoiden verrattuna tupakoimattomien.,26 Vaikka mekanismit tämän yhdistyksen jäädä epäselväksi, avustajat voivat sisältyä vaikutukset kiertoradan hypoksia ja vaikutus vapaiden radikaalien tupakan savu kiertoradan fibroblastien lisääntymistä.28 Tupakoitsijat on alhaisempi IL-1-reseptorin antagonistit kuin tupakoimattomien, joka voisi vaikuttaa haitallisesti silmäkuopan sairaus prosessi.29 on selvää, että tupakoinnin ja GO: n välinen vahva yhteys sisältää tärkeitä vihjeitä tämän häiriön patogeneesistä.,

käyttö kortikosteroideja profylaktisesti samanaikaisesti radiojodin hoito Haudat kilpirauhasen liikatoiminta on raportoitu myös estää etenemisen MENNÄ potilailla, joilla on ennestään silmä-sairaus.10 teoreettinen perusta tämä käsite on, että tuhoaminen kilpirauhanen kudokseen, jonka radioaktiivinen jodi voi aiheuttaa vapauttamaan TSHR, mikä saattaa lisätä immuunivaste kohdistuu tämä antigeeni on silmäkuopan soluja. Todellakin, tasot TSHR-suunnattu autovasta-liikkeessä on osoitettu lisäävän välittömästi sen jälkeen, kun radioaktiivinen jodi hoito.,30 Bartalena ja associates10 verrattuna silmän muutokset hyperthyroid potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan radioaktiivisen jodin, metimatsoli yksin, tai molemmat radiojodin ja samanaikaisesti ehkäisevää prednisone. Nämä tutkijat havaitsivat, että silmä tauti paheni kuuden kuukauden kuluessa 15%: lla potilaista, jotka saivat radioiodine therapy, vuonna 2,7 prosenttia potilaista vain antithyroid huumeita, ja yksikään niistä potilaista, jotka saivat molemmat radiojodin ja prednisonia. Potilaista, joiden silmätila huononi radiojodihoidon jälkeen, 74%: lla oli ennestään mennyt, ja suurin osa tupakoi., Vaikka silmä muutokset olivat pääasiassa lieviä ja palasi lähtötasolle kaksi-kolme kuukautta 65% tapauksista, kahdeksan potilasta (5%) radioaktiivisen jodin ryhmä tarvitaan lisähoitoa, silmän sairaus. Kirjoittajat päättelivät, että mitään paheneminen MENNÄ sen jälkeen, kun radioaktiivinen jodi hoito voidaan ehkäistä samanaikainen kortikosteroidi-ja että tämä on otettava huomioon potilailla, joilla on ennestään MENNÄ, varsinkin jos ne ovat tupakoitsijoita.

Useita uusia lähestymistapoja hoitoon MENNÄ seuraa loogisesti nykyisestä ymmärrystä synnyssä (Kuva 4)., Useiden laboratorioiden tutkimukset korostavat sekä Th-1–tyypin että makrofagiperäisten sytokiinien patogeenista roolia taudin varhaisessa patogeneesissä.31 siksi monoklonaaliset vasta-aineet, jotka kohdistuvat proinflammatorisiin sytokiineihin ja kemokiineihin, saattavat olla erityisen lupaavia. Erityisesti biologisia, joka estää tuumorinekroositekijä (TNF)-α (infliksimabi, adalimumabi, tai etanersepti) tai IL-1-reseptorin (anakinra) ovat houkuttelevia teoreettisia valintoja., Nämä aineet ovat tehokkaita nivelreuman ja Crohnin taudin hoito, ja he ovat tutkimuksen kohteena hoitoon kuten erilaisia ehtoja kuten uveiitti, sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, siirrännäisen-vs.-host disease, ja Sjögrenin oireyhtymä. Kuitenkin, vaikka nämä lääkkeet ovat mullistaneet hoitoon useita immuunivälitteisen tulehduksellinen sairauksien, on yhä enemmän näyttöä siitä, että TNF esto liittyy vakavia haittavaikutuksia. Erityisen huolestuttavia ovat useat vakavien infektioiden tapaustapaukset, mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis-bakteerin uudelleenaktivoituminen.,Lisäksi TNF-α-antagonistien yhteydessä on kuvattu lymfoomaa, demyelinaatiohäiriöitä, maksatoksisuutta, aplastista anemiaa ja lupuksen kaltaista oireyhtymää. Tulevaisuudessa geneettistä vaihtelua ja TNF/TNF–reseptorin polymorfismeja koskevan tietämyksen soveltaminen saattaa auttaa kohdistamaan TNF-α-vastaisen hoidon potilaisiin, jotka todennäköisesti hyötyvät ja joilla on vähiten haittavaikutuksia.,

Asennus todisteita osallistumista autovasta-aineet kohdistuvat TSHR-ja IGF-1R vuonna GO11,24 viittaa siihen, että esto alkuvaiheessa B-solujen kypsymistä, johon CD20-ligaatio voisi olla hyötyä. Tällä hetkellä käytettävissä oleva biologinen aine, jota voidaan tutkia tältä osin, on anti–B-soluaine rituksimabi. Tämä agentti, laajalti käytetty hoito non-Hodgkinin lymfooma, on kimeerinen hiiren/ihmisen monoklonaalinen vasta-aine kohdistuu CD20-antigeeni löytyy pinnalla normaali ja pahanlaatuinen B-lymfosyytit., Sen on ajateltu toimivan induktiolla B-solujen apoptoosia ja täydentää-välitteinen ja vasta-aine riippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden. Tuoreessa tutkimuksessa rituksimabin ja syklofosfamidin kanssa tai ilman prednisoloni hoitoon-kestävä, erosiivinen nivelreuma, yhdistelmä rituksimabi ja syklofosfamidi oli hyvin siedetty ja optimaalisesti tehokkaasti.33 Muita yhdisteitä, jotka pitää lupaus kuuluu costimulation-estäjät, kuten CTLA4-Ig tai alefacept, että lohko ”toisen signaali” tarpeen T-solujen aktivaatiota.,34 kohdentamalla tämä varhainen vaihe immuunivastetta, nämä aineet pidä teoreettinen etu estää sekä tuotannon autovasta-aineiden ja eritystä tulehdussytokiinien.

Farmakologiset aineet, jotka estävät IGF-1: n sitoutumisen reseptoriin tai että kohde IGF-1R aktivointi ovat potentiaalisia ehdokkaita MENNÄ terapiaan, koska ne voivat estää vaikutuksia verenkierrossa IGF-1-reseptorin autovasta on silmäkuopan soluja.23 näitä lääkkeitä kehitetään aktiivisesti, koska IGF voi edistää karsinogeneesiä., Niitä ovat anti-IGF-1R-vasta-aineet, IGF-1r-tyrosiinikinaasin pienimolekyyliset inhibiittorit ja antisense-RNA: n fragmentit. Muita liittyviä lähestymistapoja GO-terapiaan voi olla adipogeneesin varhaisten vaiheiden kohdentaminen orbitaalisilla preadiposyyteillä. Jos orbitaalien preadiposyyttien erilaistuminen voitaisiin estää, kiertoradalla lisääntyneestä rasvakudoksen tilavuudesta johtuvat taudin ilmenemismuodot voitaisiin estää.,20 PPAR-γ-ligaatio on tärkeää aloittamista adipogenesis, ja PPAR-γ-agonistit on osoitettu edistää sekä adipogenesis ja TSHR ilmaisun viljellyt kiertoradan preadiopocytes.19 siksi aineet, jotka voitaisiin kehittää nimenomaan estää PPAR-γ ligaatio olisi terapeuttinen lupaus mennä. Tähän liittyvää mielenkiintoa on raportoitu GO-potilailla, joille kehittyi lisääntynyt proptoosi tyypin 2 diabetes mellituksen jälkeen PPAR-γ-agonistilla rosiglitatsonilla.,35 tällaiset tiatsolidiinidionilääkkeet, jotka herkistävät kudoksia insuliinille PPAR-γ-reseptorin sitoutumisen kautta, voivat siis olla suhteellisen vasta-aiheisia potilailla, joilla on GO.

Hyödyllisiä tietoja tehosta mitään lääkettä (tai yhdistelmiä terapeuttisia aineita) hoitoon tai ehkäisyyn MENEVÄT voidaan saada vain kautta prospektiivisessa, satunnaistetussa, double-naamioitu tutkimuksissa. Kuten tutkimuksissa todennäköisesti tarvitse olla suuri ja multicentered jos ehkäisy GO on päätepiste, ja ne olisi suunniteltava selvittää tiettyjä terapeuttisia hyötyjä suhteessa sivuvaikutuksia ja kustannuksia., Yhtä tärkeää on jatkuva tutkimus MENNÄ synnyssä ja immuunijärjestelmää säätelyhäiriö aloittamista silmäkuopan sairaus prosessi. Tämän tiedon pohjalta kehitetään uusia lähestymistapoja GO: n ennustamiseen, ennaltaehkäisyyn tai hoitoon. Tieteen perustutkimuksen lupaus on, että nykyiset leikkaus-ja immunosuppressiiviset lääkkeet, joilla on vakavia sivuvaikutuksia, vanhentuvat hoitostrategiat.