Noin puolet kaikista potilaista, joilla on akuutti hepatiitti C-viruksen (HCV) infektio edetä krooninen sairaus, ja monet heistä kehittää hepatosellulaarinen karsinooma myöhemmin elämässä (1). HCV on luokiteltu kuusi suurta genotyyppejä, joista monet sisältävät useita läheisemmin alatyyppejä (21)., Korkeampi HCV-RNA-tasoja on raportoitu potilailla, genotyypin 1 infektio kantoja kuin potilailla, tartunnan muut genotyypit (2), mutta mahdollinen virusmäärä eroja genotyyppien välillä ei ole tutkittu laajasti. Samoin, vaikka useita infektion eri HCV-genotyypit on raportoitu (8), se ei ole selvää, onko tällaisia potilaita on korkeampi virus kuormia kuin tehdä saaneiden potilaiden yhden genotyypin, tai onko virus häiriöitä., Joissakin tutkimuksissa korkeampi maksan transaminaasiarvojen vastaavat korkeammat HCV-RNA-tasoja, mikä viittaa siihen, että jälkimmäinen liittyy maksavaurio (7, 9, 22). Kuitenkin suora suhde tason viremia ja joko vakavuus maksasairaus tai transaminaasitasot ei ole yleisesti hyväksytty (10, 11). Lisäksi, rooleja HCV-genotyyppi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) – yhteisinfektio, ikä, rotu ja sukupuoli on tutkittu tässä yhteydessä, eri tulokset (1, 2, 15-17, 22).,
Tässä tutkimuksessa tutkitaan HCV virusmäärä suhteessa genotyyppi monoinfected potilaita, mutta myös potilailla, joilla eri HCV-genotyypit. Jälkimmäisessä tapauksessa yritettiin selvittää, onko näillä potilailla oli korkeampi viruskuorma kuin tartunnan saaneiden potilaiden yhden genotyypin, ja jos näin on, onko tämä voisi olla korreloi muut demografiset ominaisuudet, kuten ikä ja sukupuoli tai oli riippuvainen erityisten genotyyppien ja/tai alatyyppejä coinfecting potilas.,
testata hypoteesia, yhteensä 396 kroonisesti tartunnan saaneilla potilailla Argentiinasta (n = 305), Uruguay (n = 66), Venäjä (n = 12) ja Intia (n = 13), nähnyt Maaliskuusta 2000 ja kesäkuun 2001, alun perin tutkittu. Yhdelläkään näistä potilaista ei ollut HIV-infektion merkkiaineita tai he saivat antiviraalista hoitoa. Kaikki näytteet säilytettiin -20°C: ssa ennen kuin niitä käytettiin HCV-RNA: n uuttamiseen aiemmin kuvatulla tavalla (3). Virusmäärä päättäväisyyttä, Amplicor HCV-Näyttö testi versio 2.0 oli käytetty, mukaan valmistajan ohjeiden mukaisesti (Roche Diagnostics, Geneve, Sveitsi)., Alkaen 396 potilasta alun perin kirjoilla meidän tutkimus, 139 potilailla, joilla HCV-RNA-tasot alle 1 000 IU/ml jätettiin tarkempi analyysi, jotta voitaisiin saavuttaa toistettavissa olevia havaintoja. Genotyyppi ja alatyyppi jäljellä 257 potilaiden HCV-isolaatit olivat määräytyy InnoLipa HCV-II-pitoisuus (Innogenetics, Ghent, Belgia) tai fylogeneettinen analyysi nukleotidin sekvenssit 5′ noncoding alueella (4, 5, 19, 23), seuraavassa PCR-monistus, kuten aiemmin on kuvattu (3, 6). Väärien myönteisten tulosten välttämiseksi Kwokin ja Higuchin suosituksia noudatettiin tiukasti (13)., Nämä tutkimukset oli mahdollista todeta, että 12 245 tutkittu potilailla, joilla oli kaksi eri genotyypit, määritettynä InnoLipa määritys (20). Nämä potilaat olivat Argentiinasta ja heidän ikänsä oli 29-67 vuotta.
vertasimme seuraavaksi taulukossa 1.1 esitettyjä HCV-RNA: n mediaanitasoja potilasryhmissä. HCV-RNA: n mediaani ei eronnut merkitsevästi eri genotyyppien välillä monoinfektoituneilla potilailla., Samoin mediaani HCV-RNA-tasot, joilla potilaat (356,000 ± 56,000 IU/ml) ei ole merkittävästi korkeampi kuin potilailla tartunnan kanssa vain yksi genotyyppi (344,000 ± 52,000 IU/ml) (P > 0.05) (Taulukko (Table2).2). Vertailuja mediaani HCV-RNA-tasot potilailla, joilla erityisten genotyyppien samassa ikäryhmässä (eli genotyypin 1a sekä 1b; 364,000 ± 60 000 KY/ml) mediaani HCV-RNA-tasot potilailla, tartunnan vain yksi genotyyppi (ts., joko 1a tai 1b; 360,000 ± 56,000 ja 352,000 ± 48,000 IU/ml) ei osoittanut tilastollisesti merkittävää eroa ryhmien välillä (P > 0.05) (Taulukko (Table11).
taulukko 1.
HCV kuormia mies-ja naispuolisilla potilailla
Ryhmä | Kaikki potilaat | Nainen | Mies | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ei., näytteiden | Mediaani-ikä (v) | Mediaani HCV kuormitus (IU/ml) | Ei. näytteiden | Mediaani-ikä (v) | Mediaani HCV kuormitus (IU/ml) | Ei., | |||
Genotyypin 4 | 4 | 56 | 316,000 | 1 | 54 | 356,000 | 3 | 59 | 272,000 |
TAULUKKO 2.,
HCV kuormien miesten ja naisten potilaat, joilla on enemmän kuin yksi, genotyyppi
Ryhmä | Kaikki potilaat | Nainen | Mies | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ei. näytteiden | Mediaani-ikä (v) | Mediaani HCV kuormitus (IU/ml) | Ei., näytteiden | Mediaani-ikä (v) | Mediaani HCV kuormitus (IU/ml) | Ei.,=”1″ rowspan=”1″>368,000 | |||
Yhteisinfektio, jossa genotyypit 1a ja 1b | 10 | 44 | 364,000 | 4 | 48 | 312,000 | 6 | 37 | 372,000 |
Useimmat, joilla potilaat, joilla oli vuoteen genotyypit 1a ja 1b. Vain kaksi potilasta, joilla oli genotyypin 1b sekä 2a/c tai 2a/c plus 2b. Virus kuormat on saatu nämä viimeiset kaksi tapausta olivat samanlaisia kuin ne, jotka on saatu potilailla, joilla 1a sekä 1b (Taulukko (Table2).2)., Tämä osoittaa, että virusmäärä potilailla, joilla on riippumaton yhdistelmä genotyypit tarttumasta potilaan, vaikka tarkempi analyysi tarvitaan, jotta voidaan tehdä lopullisia johtopäätöksiä.
analysoimme myös koinfektion mahdollisia korrelaatteja, kuten potilaan ikä ja sukupuoli sekä alaniiniaminotransferaasi (alat). HCV-RNA-tason, iän ja sukupuolen välillä ei havaittu merkittävää korrelaatiota HCV-koinfektoituneiden ryhmässä (Taulukko 3).3). ALAT-arvot olivat korkeammat miespotilailla kuin naispotilailla (Taulukko 3).3)., Tälle erolle ei ole selkeää selitystä. Uskomme, että vaihtelut ALT tason aikana luonnollisen tartunnan HCV: n eri potilailla voi olla vastuussa tämän havainnon. Tämä ristiriita voi myös olla liittyvät määrittelemätön geneettinen ja immunologiset tekijät, jotka voivat johtaa eroihin valvonta HCV-replikointi eri ryhmiä (16).
taulukko 3.,
Demografiset tiedot ja kliiniset ominaisuudet potilaat, joilla HCV –
Ryhmä | Ei. näytteiden | keskimääräinen ikä (v) | Siis ALT-taso (IU/l)a | Tarkoittaa HCV-taso (IU/ml) |
---|---|---|---|---|
Mies | 8 | 41.,5 | 211.0 | 316,000 |
Nainen | 4 | 48 | 95.8 | 352,000 |
tämän tutkimuksen tulokset vahvistavat myös aiempia havaintoja siitä, että HCV-RNA-tasot potilailla, jotka eivät korreloi ikä tai sukupuoli (16)., Tutkimuksestamme 29-39 -, 40-49 -, 50-59-ja 60-69-vuotiaat potilaat eivät osoittaneet merkittäviä eroja viruskuormassa (tietoja ei ole esitetty). Lisäksi meidän tulokset osoittavat, että potilaat, joilla on krooninen kahdella eri HCV-genotyypit ovat viruskuorma samanlaisia kuin potilailla, tartunnan yhden genotyypin (Taulukot (Tables11 ja ja2).2). Tämä viittaa siihen, että Co-infektoituneilla potilailla ei ole additiivista vaikutusta. Se, toistuvatko nämä kaksi genotyyppiä yhtä tehokkaasti, ei ole selvää, koska tämä ei kuulunut tutkimuksen soveltamisalaan., Kahden infektoivan genotyypin välinen häiriö on kuitenkin mahdollista, kuten toiset (12, 14, 18) ehdottavat. Parempi käsitys vaikutus-yhteisinfektio eri genotyyppien HCV, tekijöitä lisääntynyt HCV-RNA-tasolla, ja merkitys korkea HCV-RNA-tasot aikana luonnollisen HCV-infektio on tarpeen, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka hyötyisivät eniten hoito viruslääkkeillä.