Punainen Viinin ja Oluen Nosta verenpainetta Normotensiivisillä Miehet

heikentynyt virtaus-välitteisen dilatation (FMD) olkavarren valtimon katsotaan olevan varhainen merkki endoteelin toimintaan ja on osoitettu takautuvasti ennustaa sydämen tapahtumia.1 ihmisen tutkimukset ovat osoittaneet, että akuutti kulutus punaviiniä voi parantaa SUU-ja sorkkatauti,2 vaikka tämä havainto ei ole ollut johdonmukainen,3-5 mahdollisesti seurauksena samanaikainen verisuonten alkoholin vaikutuksia., Akuutti nauttiminen de-alkoholi punainen wine2,4 tai lyhyen aikavälin hallinnon violetti rypäleen mehu henkilöille, joilla on sepelvaltimoiden disease6,7 ovat molemmat liittynyt parannuksia SUU-ja sorkkatautia. Vaikka suurin osa näistä havainnoista on ollut hallitsematon, ne on tulkittu tukevan hypoteesia, jonka verisuonia laajentava antioksidantti polyfenolit, löytyy punaviiniä ja violetti rypäleen mehu, voi olla hyödyllistä endoteelin toimintaan.,

Tällainen hypoteesi, kuitenkin, on myös harkita tunnettu positiivinen lineaarinen suhde alkoholin nauttiminen ja verenpaine (BP) säännöllisesti alkoholia juovat, suhde, joka oli ensimmäinen dokumentoitu vuonna 1915 pääasiassa viinin juominen ranskan joukot palvelevat Länsi front.8 Interventio sittemmin tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, BP-nostaa alkoholin vaikutusta, joka on palautuva sekä normotensive9 ja hypertensive10 aiheista., On kuitenkin näyttöä siitä, että tyypin alkoholijuomia kulutetaan voivat vaikuttaa suuruus tämä BP-nostamalla vaikutus tulee ensisijaisesti poikkipinta-epidemiologinen data11–14 tutkimukset YHDYSVALLOISTA,11 Norja 12-Ranskassa ja Pohjois-Irlannissa,14 kaikki viittaa siihen, että oluen ja henki kulutus voi liittyä korkeampi VERENPAINE (etenkin systolinen) kuin viinin kulutus. Lontoon virkamies tutkimus,13 käänteinen yhdistyksen välillä viiniä ja BP oli nähnyt, mutta vain miehillä, jotka joivat vähintään 4 lasillista viiniä joka päivä.

Alkoholinsaantimallit voivat vaikuttaa BP: hen.,15,16 näin ollen episodisten oluenjuojien vertaaminen säännöllisiin päivittäisiin viininjuojiin saattaa hämärtää alkoholin nauttimisen ja BP-tasojen välisen suhteen. Lisäksi mieltymys juoma tyyppi on dietary17 ja useita muita lifestyle korreloi liittyvät BP.18 Vaikka epidemiologiset tutkimukset ovat yleensä säätää perinteisten riskitekijöiden, kuten paino, ikä ja tupakointi, nämä muut mahdolliset sekoit tavista tekijöistä ei ole otettu huomioon aikaisempien analyysien, mikä heikentää argumentti tietyn ja riippumaton yhdistys viinin nauttiminen alhaisempi VERENPAINE.,

Animal19 ja in vitro-studies20–24 viittaavat myös siihen, että punaviini voi moduloida verisuonten toimintaa. Sen verisuonia laajentavaa aineet punainen viinejä, rypäleen mehut, ja rypäleen iho otteet näyttävät olevan polyphenolic flavonoideja, joiden arvellaan välittävän rentoutumista typpioksidin mekanismeja.22-25 Edelleen in vitro-näyttöä ehdottaa myös, että punaviiniä polyfenolit voi estää synteesi endoteliini-1 (ET-1), joka on voimakas vasokonstriktori,26 toteaa, että eläinten tiedot viittaavat siihen, että alkoholi voi lisätä ET-1-tasot.,27-29 on siis vaikea ennustaa, mikä sekä alkoholia että polyfenoleja sisältävän punaviinin kokonaisnettovaikutus voisi olla ET-1-tasoilla.

Koska epidemiologiset tiedot ja mahdollisesti vasoaktiivisten osatekijöiden punaviiniä, tavoitteena tässä tutkimuksessa oli näin ollen määrittää suhteellinen vaikutukset säännöllinen oluen kulutus verrattuna punaviiniä tai de-alkoholi punaviini sekä verisuoni-toiminto (FMD) ja BP.,

Menetelmiä

Aiheita

Kaksikymmentä-kahdeksan terve, tupakoimaton, mies juovat iältään 20-65 vuotta säännöllinen päivittäinen alkoholin saanti välillä 30 60 grammaa oli rekrytoitu mainos., Poissulkukriteerit tupakointi sisällä viimeisten 6 kuukauden aikana, painoindeksi >30 kg/m2, näyttöä sydän-ja verisuonitautien (mukaan kliinisiin historia, fyysinen tarkastus), diabetes mellitus, BP >160/90 mmhg tai hoito verenpainelääkkeenä tai mitään lääkkeitä tiedetään vaikuttavan endoteelisolujen toimintaa (esim, aspiriini ja lipidejä alentavat aineet) tai kokonaiskolesteroli >7,5 mmol/L. Kaikki koehenkilöt antoivat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen., Länsi-Australian yliopiston Ihmisetiikkakomitea hyväksyi tutkimusprotokollan.

Tutkimuksen Suunnittelu

sen Jälkeen, kun 2 viikon run-in, jonka aikana koehenkilöt pidättäytyivät alkoholista, he olivat satunnaistettuja käyttäen satunnaisluku pöydän yhdessä estää tehtävän aikataulu osaksi 4-kauden open-label crossover tutkimuksessa., 4 interventiot mukana: pidättäytyminen alkoholia ja rypäleen tuotteita (valvonta-ajan), 375 mL punaviiniä (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alkoholia/vol, 2023 mg/L polyfenoleja), 375 mL samaa punaviiniä, joka on ollut de-alkoholi, jonka Vinpac Kansainvälinen ja Australian Vintage (Etelä-Australia) käyttämällä spinning cone column-tekniikkaa (0% alkoholia/vol, 2094 mg/L polyfenoleja), ja 3×375 mL tölkit Emu Katkera olut (4.6% alkoholia/vol, Swan Brewery Co Pty Ltd) joka päivä 4 viikon ajan. Punaviini tehtiin rypäleistä, jotka oli tuhottu ennen murskaamista ja joita oli jäljellä nahoissa 6 päivää., Koko 18 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa koehenkilöä pyydettiin säilyttämään niiden tavallista ruokaa saanti, rajoittavat niiden saanti teetä (≤2 kuppia/d), vältetään antioksidantti lisäravinteen tai over-the-counter lääkitys, ja ei kuluttaa alkoholijuomia muut kuin ne, jotka. Viikoittaista puhelinyhteyttä ylläpidettiin protokollan noudattamisen optimoimiseksi. Tutkimuksen tuloksia arvioitiin viime 3 päivää lähtötilanteen sisäänajon aikana (eli viikon lopussa 2) ja jokainen interventio (eli viikolla 6, 10, 14 ja 18)., Toimenpiteiden luonteen vuoksi tutkittavat ja tutkijat eivät olleet sokaistuneet hoidolle.

Avohoidossa BP Seuranta

24 tunnin avohoidossa BP seurantaa (ABPM) tehtiin automatisoitu noninvasive oskillometrinen laite (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs oli ohjelmoitu lukemaan 20 minuutin välein valveillaoloaikana ja 30 minuutin välein nukkuessa. Nondominanttihaaraan asetettiin sopivan kokoinen ranneke, ja tutkimusyksikössä suoritetut alkulukemat hylättiin analyysistä., Kullekin tutkittavalle määritetyt 50-68 BP: n lukemat yhdistettiin keskimääräisten tuntitulosten laskemiseksi. Koehenkilöitä pyydettiin dokumentoimaan, kun he olivat nukkumassa ja hereillä.

Endoteelin toimintaan

Endoteelin toimintaan arvioitiin kahdesti lopussa kunkin intervention ultraäänellä mittaus endoteelin riippuva postischemic SUU-ja olkavarren valtimon käyttämällä ultraääni (ACUSON Haapa 128 ultraääni laite; Acuson Corporation), kun yön yli nopeasti kuin aiemmin yksityiskohtaisia.,30 glyseryylitrinitraatti-välitteisen laajentuma mitattiin arvioida endoteelin-riippumaton laajentuma. Ultraäänikuvaukset analysoi 2 tarkkailijaa, jotka sokaistuivat tutkittavan identiteetin ja tutkimusvaiheen suhteen. Variaatiokerroin (CV) toistuvien sisällä-aihe mittaus oli 19,4% ja 15,8 prosenttia SUU-ja glyseryylitrinitraatti-välitteisen laajentuma, vastaavasti.

ET-1

annostelu suoritetaan virtsan 24 tunnin virtsan kokoelmat varastoitiin -80°C: ssa, kunnes erä-analysoitiin radioimmunoassay jälkeen uuttamalla käyttäen Amprep C2 sarakkeet kuten aiemmin on kuvattu.,31

Arviointi Fenolisia Yhdisteitä, joita kaasukromatografia–massaspektrometria Virtsassa

Virtsan fenoliset hapot mitattiin kuten aiemmin on kuvattu, pieniä muutoksia.Tutkimuksen loppuun asti säilytettiin -80°C: ssa 32 Alikvottia 24 tunnin virtsankeräyksestä. Kaikki näytteet kustakin tutkittavasta analysoitiin yhdessä erässä.

Biokemialliset Analyysit

Veri kerättiin jälkeen paaston., Seeruminäytteet analysoitiin päivänä injektiokanyyli, jonka Ydin laboratoriopalvelut, Royal Perth Hospital, käyttäen Hitashi 917 Biokemiallisten Analysaattorin (Hitachi Rajoitettu, Tokio, Japani). Se gammaglutamyylitranspeptidaasi mitattiin Roche entsymaattinen kolorimetrinen kit (luettelo numero 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV: 1.4%; normaalin vaihteluvälin <60 U/L).,

Tilastot

ABPM tiedot analysoitiin käyttämällä toistuvia toimenpiteitä malleja, joiden avulla korreloi virhe rakenne tiedot (Proc Mixed; Tilastollinen Analyysi Ohjelma; SAS Institute). Loput tiedot analysoitiin käyttäen SPSS 11 tilasto-ohjelmistoa (SPSS) kanssa GLM toistuvia toimia normaalisti jakautunut tiedot ja pidettiin merkittävänä Bonferroni P<0.05. Tietoja ei ole normaalisti jakautunut tutkittiin Wilcoxonin allekirjoitettu riveissä testi, jossa merkitsevyys asetettiin P<0.,008 varten pariksi vertailuja, jotta 6 mahdollista hoitoa vertailuja. SPSS: llä analysoituja tietoja testattiin ajanjaksoksi ja hoidon tilausvaikutusta univariate ANOVALLA. Lähtötilanteen tiedot ilmoitetaan keskiarvona ± keskihajonta. Nonbaseline arvot ovat ilmoitettu keskiarvo ± keskivirhe lukuun ottamatta log-muuntaa tiedot, jotka on ilmaistu geometrinen keskiarvo (95% luottamusväli) ja ei-normaali tietoa, joka ilmaistaan mediaani (kvartiiliväli). Analyysi rajoittui tutkimukseen osallistuneisiin., Tutkimus oli powered perusteella voi havaita ehdoton hoidon ero FMD-2% tai suurempi (80% teholla, α 0.0083 säätää 6 pariksi vertailuja).

Tuloksia

Kaksikymmentä-neljä 28 valkoisia miehiä palvelukseen valmistunut tutkimus; 1 mies peruutettiin sen jälkeen, kun eteisvärinä on kehitetty, 2 vetäytyi, koska muutokset työn/perheen sitoumuksia, ja 1 vetäytyi, koska hän ei ole voinut noudattaa hoito-ohjelmaa. He olivat pääasiassa keski-ikäisiä (vaihteluväli 39-65-vuotiaat; keskiarvo, 53 vuotta), hieman ylipainoinen (painoindeksi 25.3±2.,6 kg/m2), normaali, normolipidemic, ja säännöllisesti kulutetaan 43±10 grammaa alkoholia päivässä (Taulukko 1). Nykyisten juomatapojen arvioitu kesto oli 21±11 vuotta. Viisitoista ei ollut koskaan polttanut. Loput 9 olivat entisiä tupakoitsijoita, jotka olivat lopettaneet tupakoinnin vähintään 3 vuoden ajan ja joiden keskimääräinen kulutus oli 11 pakkausta. Vitamiinilisät lopetettiin 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista 3 osallistujaa. Self-raportti kaikista alkoholia kulutetaan aikana jokaisen tutkimuksen intervention aikana kävi ilmi, nonauthorized alkoholijuomien tapahtunut 7 kertaa. Taulukossa 2 on TIEDOT juomien vaatimustenmukaisuuden biomarkkereista., Verrattuna ohjaus–, raittiuden aikana, punaviiniä ja olutta lisääntynyt gammaglutamyylitranspeptidaasi 20% ja 25%, vastaavasti (P<0.05). Punaviinin ja alkoholisoituneen punaviinin erittyminen virtsaan lisääntyi merkittävästi 6-kertaisesti, kun taas olut kaksinkertaisti sekä 4omga-että ferulihappoerityksen.

Kuvassa vuorokausivaihtelu profiileja systolinen VERENPAINE, sydämen syke (HR), ja juomien kulutus päivänä avohoidossa BP seuranta., Nämä toimenpiteet toteutettiin kunkin intervention viimeisenä tai toiseksi viimeisenä päivänä. Suurin osa juomisesta tapahtui illalla kello 17-19 välisenä aikana. Taulukossa 3 esitetään 24 tunnin ABPM-ja HR-seurannan tulokset. Verrattuna ohjaus–, raittiutta, sekä punaviiniä ja olutta kasvoi 24-tunnin systolinen VERENPAINE (2,2 ja 1,7 mm Hg, vastaavasti; P<0.05), jossa suurin osa tästä vaikutus nähdään, kun aiheet olivat hereillä (Kuva ja Taulukko 3). Systolinen ja diastolinen VERENPAINE ja HR olleet erilaiset ohjaus–, raittius-ja de-alkoholi punaviiniä interventioita., Näissä 3 muuttujassa ei myöskään ollut eroja oluen ja punaviinin interventioiden välillä. Verrattuna ohjaus–, raittius-interventio, sekä punaviiniä ja olutta lisääntynyt HR 8 10 tuntia juomisen jälkeen (Kuva), yhä unessa HR 5,0 ja 4.4 bpm, vastaavasti (P<0.05). Punaviinillä, alkoholittomalla punaviinillä tai oluella ei ollut erityisiä vaikutuksia FMD: hen ja ET-1: een (Taulukko 4)., Kuitenkin post hoc-vertailu oli keskimäärin tulokset 2 alkoholin aikoja (eli olutta ja punaviiniä) ja nonalcohol aikoja (eli raittiutta ja de-alkoholi punaviini) todettiin, että alkoholi lisää virtsan eritystä ET-1: n erittyminen . Alkoholilla ei ollut vaikutusta suu-ja SORKKATAUTIIN (5,89±0,46% verrattuna 5,13±1,13%; P=0,2).

Keskustelua

tässä tutkimuksessa terveillä, normaali, kohtalainen-juominen miehiä, tarjoaa ensimmäisen todisteet meidän tietoa satunnaistettu kontrolloitu interventio-tutkimuksessa, että sekä punainen viini ja olut nostaa BP, jossa ei ole havaittavissa eroa tämän vaikutuksen suuruusluokan. Se vasopressorien vaikutus päivittäinen saanti 4-standardin juomia, olutta ja punaviiniä johtanut vastaavat korotukset 1.7 ja 2.2 mmhg 24-tunnin systolinen VERENPAINE verrattuna 4 viikkoa raittiutta., Lisäksi ≈760 mg: n päiväannos polyfenoleja alkoholittomassa punaviinissä 4 viikon ajan ei laskenut 24 tunnin BP: tä. Tämä tutkimus osoitti myös, että säännöllinen päivittäinen kulutus 4-standardin juomia joko olutta tai punaviiniä ajaksi 4 viikkoa ei muuta endoteelin toimintaan arvioituna SUU-ja olkavarren valtimon. Ei ole myöskään näyttöä siitä mitään hyötyä de-alkoholi punaviini parantaa olkavarren valtimon vastaus., Merkittäviä korotuksia alkoholi biomarkkeri, gammaglutamyylitranspeptidaasi aikana alkoholin aikoja, ja samanaikainen 6-kertainen punainen viini biomarkkeri, 4OMGA, vuoden viini-aikoja ja 2-kertainen olut biomarkkeri, ferulihappo, aikana olutta kaudella vahvistanut, jollei noudateta protokollaa.

todisteet tuottaa hypoteeseja, että punaviini voi olla vähemmän BP lisäävä vaikutus kuin muita alkoholijuomia tulee 4 poikkipinta-epidemiologiset tutkimukset.,11-14 tuloksia nämä tutkimukset ovat rajalliset, paljastaen vain mahdollista yhdistykset pikemminkin kuin konkreettisia todisteita syy-seuraussuhteita. Tämän tutkimuksen tulokset palvelevat hylätä hypoteesi, punaviini (39 grammaa alkoholia/d) lisätä BP samalla tasolla niitä nähnyt, kun oli alkoholia kulutetaan muodossa olutta (41 grammaa alkoholia/d). Muutoksen suuruus BP joko juoma oli oikeassa suhteessa, joka ennusti viime meta-analyysi kaikki satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vaikutuksia alkoholin vähentäminen BP.,33 mahdollinen selitys eri johtopäätös tämän tutkimuksen verrattuna epidemiologisissa tutkimuksissa on, että siellä on ehkä ollut riittämätön säätö sekoittavat ruokavalion ja elintapojen tekijät väestön perustuvat tutkimukset. Erityisesti yhdistysten terveellisempää diet17 ja korkeamman sosioekonomisen aseman ja siten parempi yhteys terveyteen care34,35 keskuudessa viiniä juovat, eikä viinin kulutus sinänsä on saattanut olla vastuussa pienempi BP viiniä juova väestön., Tässä tutkimuksessa käytetään avohoidossa BP lukemat vahvistaa, että jopa normotensiivisillä henkilöillä, alkoholin olut ja viini on BP lisäävä vaikutus, vaikka punaviini on runsaasti verisuonia laajentava fenolisia antioksidantteja. Havainto lisätä virtsan ET-1: n erittyminen aikana joko punaviiniä tai olutta nauttiminen nostaa edelleen mahdollista, että vasopressorien alkoholin vaikutukset johtuivat ainakin osittain, kautta alkoholin aiheuttama lisäys ET-1, ja eivät tue väitettä in vitro-tietoja, jotka punaviiniä estävät ET-1: n synteesiä.,26

nykyinen tutkimus tukee aiempia havaintoja kasvaa HR-lisää alkoholin nauttiminen.36-39 sekä hypertensiove36, 37 että normotensieve39-miehillä alkoholin vaikutus HR: n nousuun on ollut voimakkaampaa illan ja yön aikana. Dissosiaatio välillä muutokset BP: n ja HR: n kanssa systolinen VERENPAINE kasvaa päivän aikana ja HR kasvaa yöllä meidän tutkimus tuki aiempien findings39 ja ovat yhdenmukaisia niiden erot alkoholin vaikutukset sympathovagal tasapaino. Me ei opiskella ET-1-tasot suhteessa vuorokausivaihtelu eroja BP ja HR., Tällaiset tutkimukset voisivat auttaa selventämään ET-1-tasojen ja sympatovagaalisen tasapainon välistä suhdetta.

tietääksemme tämä on ensimmäinen ohjattu lyhyen aikavälin juoma interventio-tutkimuksessa, joka on opiskellut vaikutus olutta, punaviiniä, ja de-alkoholi punaviiniä endoteelin toimintaan arvioituna SUU-ja olkavarren valtimon. Kuitenkin, on ollut 2 kontrolloimattomat tutkimukset, jotka kertoivat, että lyhyen aikavälin nieleminen violetti rypäleen mehu (4-8 mL/kg päivässä 2-4 viikon ajan) parantaa endoteelin toimintaan (FMD) hoitoon aikuisilla, joilla on sepelvaltimotauti.,6,7 nämä Molemmat tutkimukset olivat tulkita todisteita parantaa endoteelin riippuva vasodilataatio toissijainen antioksidantti flavonoideja löytyy rypäleen mehua. Valitettavasti näitä tutkimuksia ei kuitenkaan satunnaistettu eikä niillä ollut vertailtavaksi verrokkijuomaryhmää, jonka flavonoidipitoisuus oli alhainen. Lisäksi molemmissa tutkimuksissa rypäleen mehu oli kulutettu aamulla arviointi endoteelin toimintaa, jolloin on vaikea päätellä, onko parannus oli seurausta ”akuutti” tai ”lyhyen aikavälin” saanti., Näiden puutteiden vuoksi on vaikea verrata julkaistuja tuloksia toteamukseemme, että alkoholisoimaton punaviini ei paranna suu-ja sorkkatautia. Koska tutkimuksemme oli hyvin hallinnassa, todisteiden puutteen vaikutus punaviiniä polyfenolit parantaa endoteelista riippuvaista verisuonten laajenemista, toissijainen antioksidantti flavonoideja kuljettaa enemmän painoa kuin rypäleen mehu tutkimuksissa., Kuitenkin ”terve juomari” tilan koehenkilömme on saattanut vaikuttaa puute on havaittavissa muutos endoteelin toimintaan sen jälkeen, kun kaikki, tai kaikki, hoito-interventiot (ie, punainen viini, olut, tai de-alkoholi punaviiniä).,

Näkymiä

tulokset tässä tutkimuksessa osoittavat, että terveillä normotensiivisiä miehet, päivittäinen kulutus ≈40 grammaa alkoholia joko punaviiniä tai olutta 4 viikkoa tuloksia vastaavia korotuksia sekä 24-tunnin systolinen VERENPAINE ja HR-hallitseva BP lisäävä vaikutus nähdään päivän aikana ja hallitseva kiihtyvyys HR tapahtuu yöllä, heti alkoholin nauttimisen yhteydessä. Vaikuttaa todennäköiseltä, että alkoholijuomien kyky nostaa BP: tä johtuu alkoholista., Tutkimuksessa ei havaita merkittävää vaikutusta juoma tyyppi endoteelin toimintaan ja de-alkoholi punaviini ei pienempi BP verrattuna raittiutta, niin se on epätodennäköistä, että pääasiassa normotensiivisiä miehet punainen viinin polyfenolit, on mikä tahansa merkittävä rooli alentaa BP ja älä lieventää vastaan BP-ylentävä alkoholin vaikutuksia.

Alaviitteet