Tiivistelmä
painonnousu on yksi suurimmista haitoista liittyy lääkehoitoa skitsofrenian. Nykyiset strategiat lihavuuden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi näiden potilaiden keskuudessa ovat pettymys. Kytkentä nykyinen psykoosilääkkeet toiseen, joka voi vaikuttaa suotuisasti paino ei ole vielä täysin vakiintunut psykiatrisessa kirjallisuudessa., Tämä meta-analyysi keskittyi siirtyminen aripipratsoli, koska se on farmakologinen ja kliininen profiili, joka voi johtaa parantunut painonhallinta. Analysoitiin yhdeksän julkaisua seitsemästä eri maasta. Nämä käsitti 784 skitsofrenia ja skitsoaffektiivinen potilaat, 473 (60%) miehiä ja 311 (40%) naisia, keski-ikä vuotta. Merkittävä merkittävä havainto oli, että keskimääräinen painonlasku mukaan kgs seuraavat kytkin aripipratsoli (). Strategiana on tarkasteltava siirtymistä psykoosilääkkeeseen, jolla on pienempi taipumus aiheuttaa painonnousua., Analyysimme mukaan aripipratsoli on ehdokas tällaiseen hoitostrategiaan.
1. Johdanto
Liiallista painonnousua, ei ole uusi kliininen havainto keskuudessa potilailla psykoosilääkkeiden ja oli jo todettu, vuoden 1950 on yhtä haitallinen vaikutus tyypillinen antipsykoottinen lääkehoito. Siksi yksi skitsofreniaa ja terveydenhuollon ammattilaisia sairastavien potilaiden suurimmista vaikeuksista on lihavuus., Näiden potilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus ovat yleiseen väestöön verrattuna korkeampia, minkä arvellaan johtuvan osittain lihavuuden lisääntymisestä. Tämä ongelma on pahentunut viime aikoina käyttöön ja lisääntynyt käyttö toisen sukupolven psykoosilääkkeet (SGA), joista useat liittyvät riski painonnousuun ja aineenvaihdunnan häiriö ., Suuruus painonnousua raportoitu suurimman naturalistinen hoito tutkimukset (CATIE-tutkimus), potilaita hoitaa SGAs kanssa painonnousua, 7% lähtötilanteeseen verrattuna oli välillä 12%: sta 30% .
monilla lihavilla potilailla, jotka kärsivät skitsofrenia, hoito perustuu vain elämäntapa interventioita on rajoitettu ydin oireiden tauti, lääkitys, sivuvaikutuksia, ja potilaan nonadherence ja voi siten tulos ei ole toivottavaa rasvaa tappio., Kuitenkin, antipsychotic-induced weight gain on tärkeä muunneltavissa parametri korkea lihavuus tässä potilasryhmässä. Tehokkaan täydentävän lääkehoidon tarve olisi edullinen erityisesti tälle suurelle riskiryhmälle.
Skitsofrenia Potilaan Tuloksia tutkimusryhmä (PORTTI) psykofarmakologinen hoito-suosituksia tarjota laaja-alainen yhteenveto nykyinen näyttö-perustuu farmakologisen hoidon käytäntöjä., PORT-ryhmän tuorein raportti julkaistiin hiljattain, ja erityisesti käsiteltiin psykoosilääkkeiden käyttöön liittyvän painonnousun farmakologista ehkäisyä ja hoitoa skitsofreniassa . Antipsykoottisiin lääkkeisiin liittyvä lihavuuden PORT-lähestymistapa on tärkeä hoidossa ja ennaltaehkäisyssä., Kolme farmakologiset strategioita on arvioinut tämän ryhmän: (1) kytkentä nykyinen psykoosilääkkeet voivat antipsykoottinen pienempi taipumus painonnousu, (2) työllistävät lääkitys estää painonnousu, ja (3) lisäksi lääkitys potilaille, jotka ovat saaneet painoa hoidon aikana, jotta voidaan edistää laihtuminen. Valitettavasti tällä hetkellä ei ole riittävästi näyttöä minkään näistä strategioista suosittelemiseksi.,
epäselvä suosituksia SATAMA-ryhmä on haastanut tutkijat ja lääkärit, jotka ovat keskittyneet ”kytkentä” psykoosilääkkeet kuten toteuttamiskelpoinen strategia aiheuttaa laihtuminen. Lihavuuden kehittymiseen potilailla, jotka kärsivät skitsofreniasta, jotka olivat vakiintuneet SGA on ollut kehys, jonka nämä tutkijat., Riskit ja edut oleskelevat nykyinen hoito vs. vaihto toiseen agentti ja kytkentä strategioita arvioitiin, todetaan, että vaihto toiseen psykoosilääkkeet edullisempia sivuvaikutuksia on vaatinut jos muut paino-tappio strategiat epäonnistuvat . On kuitenkin vain vähän näyttöä siitä, mikä on paras vaihto-strategia . On olemassa useita SGAs, jotka voivat olla toteuttamiskelpoisia ehdokkaita vaihtaa strategiaa. Näitä voivat olla tsiprasidoni, amisulpridi, paliperidoni ja aripipratsoli ., Vaikka keskustelu mahdollisista suhdetta aripipratsoli hoito ja riski painonnousu ei ole vielä ratkaistu, se on ollut myös ilmoittanut, että tämä erityinen näkökohta, turvallisuusprofiili aripipratsolin oletetaan sen perusteella, epätavallinen farmakologiset ominaisuudet voi johtaa vähentynyt haitallisia vaikutuksia paino, joka usein vaikeuttaa johdon suuri määrä potilaita, jotka kärsivät skitsofrenia hoidettiin kroonisesti kanssa psykoosilääkkeet ., Cochrane-yhteistyö on äskettäin arvioinut aripipratsolin kliinisiä ominaisuuksia muihin SGAs-valmisteisiin verrattuna. Kirjoittajat totesi, että aripipratsoli liittyy vähemmän haittavaikutuksia, kuten painonnousua, kolesterolin nousu, sedaatio, ja prolaktiini-hoitoon liittyvät haittavaikutukset, todetaan, että aripipratsoli saattaa olla enemmän siedettävä kannalta metabolisia vaikutuksia ja sedaatio .,
ensisijainen tavoite tämän meta-analyysi oli tutkia tehoa vaihtamalla aripipratsoli strategia saavuttamiseksi laihtuminen skitsofrenian potilailla, tällä hetkellä käytössä muita psykoosilääkkeitä.
2. Materiaalit ja menetelmät
2.1. Tutkimuksen valinta ja tiedonkeruu
tämän projektin alussa laadimme tutkimusprotokollan., Meidän analyysi, olemme mukana kaikissa tutkimuksissa, joissa potilaille, jotka kärsivät skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö (DSM-IV-kriteerit) käsitelty mitään psykoosilääkkeet olivat siirtyneet aripipratsolia yksinään akuutin vaiheen tai ylläpitohoitoa. Jätimme lumelääkeryhmät pois, jos niitä on.
tekijät tarkastelivat itsenäisesti haussa haettuja viittauksia ja abstrakteja, arvioivat tiedon abstraktioiden täydellisyyttä ja vahvistivat laatuluokituksen. Käytimme jäsenneltyä tiedon abstraktiolomaketta varmistaaksemme arvioinnin johdonmukaisuuden kunkin tutkimuksen osalta., Tutkijoihin otettiin yhteyttä ja heitä pyydettiin toimittamaan tietoja täydentämään alkuperäisten kirjoitusten puutteellista raportointia .
2, 2. Tulos Toimenpiteet
– Meillä on määritelty keskimääräinen muutos lähtötilanteesta paino (ja keskihajonta), kun tehon ensisijainen tulos toimenpide, tässä analyysi.
Tutkimukset olivat mukana vain, jos keskimääräinen muutos paino oli raportoitu sekä seuraavat muuttujat: (a) suunnittelu: teollisuuden tuki, otoksen koko, edellisen potilaan hoitoa, aripipratsoli annoksen ja hoidon keston. B) demografinen: ikä, sukupuoli ja diagnoosi.
2, 3., PubMed
PubMed literature search (last search April 2010) tehtiin kaikkien alkuperäisten tutkimusartikkelien tunnistamiseksi käyttäen aripipratsolia aikuispotilaiden painon muutoksen määrittämiseen.
hakusanat olivat (”aripipratsoli” tai ”abilify-valmistetta”), (”skitsofrenia” tai ”skitsoaffektiivinen häiriö”) ja (”kytkin”, ”paino”, ”aineenvaihdunta”, ”BMI”, tai ”lihavuus”) abstrakti, otsikko, tai indeksi ehdot.
2, 4. Tiedostojen Sähköiset Haut
Tutkimukset olivat etsinyt käyttäen seuraavia search strategia: Diagnoosi = Skitsofrenia tai Skitsoaffektiivinen ja Interventio = aripipratsolia., Viittauksia haettiin samalla hakustrategialla, johon lisättiin Vapaateksti = paino. Tutkijat tekivät hakuja MEDLINE ja PsychInfo ja tarkastetaan eri meta-analyysit ja katsausartikkelit 8. huhtikuuta 2010.
muiden resurssien etsiminen sisältää seuraavat tiedot.(1) käsihaut. Tutkimme myös käynnissä olevaa koerekisteriä http://clinicaltrials.gov/ Yhdysvalloissa.(2) henkilökohtainen viestintä. Alan asiantuntijoilta kysyttiin, tietävätkö he mitään tutkimusta, joka täyttäisi tämän tarkastelun sisällyttämisperusteet.(3)Vertailutarkastus., Viittaus luetteloihin sisältyvät tutkimukset, aiemmat systemaattiset katsaukset ja suurten oppikirjat skitsofrenian kirjoitettu englanti tarkastettiin julkaistut raportit ja lainaukset julkaisematon tutkimus
2.5. Tiedon Louhinta ja Hallinta
Molemmat kirjoittajat uutettu tiedot sisältyvät tutkimukset. Myös mahdollisista erimielisyyksistä keskusteltiin,ja päätökset dokumentoitiin. Kukin kirjoittaja luokitteli Retrieved datan kahtia joko ”riittäväksi”tai ” riittämättömäksi”. Tässä analyysissa oli mukana vain tutkimuksia, joiden molempien tekijöiden arvosanat olivat ”riittävät”.,
tarvittaessa otimme selvitystä varten yhteyttä tutkimusten tekijöihin. Olemme uutetaan seuraavat tiedot:(i)osallistujan ominaisuudet, (ii)interventio tiedot, (iii)tulos toimenpiteet kiinnostusta sisältyvät tutkimukset.
2, 6. Data Synteesi ja Tilastollinen Analyysi
ensisijainen menetelmä arviointi laihduttamiseen oli kautta yhdistetyt estimaatit käyttäen kiinteä-vaikutusten meta-analyysien menetelmät. Tämä mahdollisti tietojen yhdistäminen antaa arvion 95%: n luottamusväli (CI)., Tulokset myös antaa meille mahdollisuuden tehdä probabilistinen lausuntoja vaikutus koko; että on, voimme vastata seuraavaan kysymykseen: ”Koska on havaittu, tiedot, mikä on todennäköisyys, että kytkentä hoito aripipratsoli aiheuttaa laihtuminen?”
– Analyysit tehtiin, ne psykoosilääkkeet kanssa julkaistuja tutkimuksia, jotka olivat valmistuneet vuosina 2003-2010. Lisäksi yhdistetyt tulokset arvioitiin diagnoosin, näytteen koon ja sukupuolen alaryhmien mukaan.,
Data-analyysi suoritettiin käyttämällä Tilastollisen Analyysin Järjestelmän ohjelmisto, SAS Institute, versio 9.1.3 vuodesta 2007.
3. Tulokset ja keskustelu
3.1. Tulokset
kirjallisuushaku tuotti 47 artiklaa, joista 11 käsikirjoituksia täytti mukaanottokriteerit läsnä meta-analyysi. Tutkimukset kestivät Vuodet 2003-2010. Yhteensä kumulatiivinen otoskoko käsitti 786 potilasta . Lisäksi oli 2 tapausraporttia, jotka jätettiin pois lopullisesta analyysistä., Lopullisten 784 analysoidun osallistujan ominaisuudet esitetään taulukossa 1.
analysoitu näyte koostui pääasiassa skitsofreniaa sairastavista aikuisista miehistä. Keski-ikä otokseen oli vuotta (vaihteluväli: 30-54); siellä oli 473 (60%) miehiä ja 311 (40%) naisia, joista 644 (82%) oli diagnosoitu kärsivät skitsofrenia, ja 140 (18%) kärsivät skitsoaffektiivinen häiriö. Puolet tutkimuksista oli tehty YHDYSVALLOISSA (5/9), kaksi Koreassa, yksi Alankomaissa, Japanissa ja Itä-Euroopassa., On huomattava, että yksi tutkimuksista oli kansainvälinen yhteistyö Yhdysvaltojen ja itäeurooppalaisten tutkijoiden välillä. Näin ollen 422 (54%) potilaista oli etniseltä taustaltaan valkoihoisia ja 148 (19%) korealaisia.
Psykoosilääkkeet johtaa painonnousua, joka myöhemmin vaihtaa aripipratsoli oli toteutettu jaettiin seuraavasti: olanzapine 352 (46%), risperidoni 226 (30%), tyypillinen—ensimmäisen sukupolven 168 (22%), sulpiride 17 (3%), klotsapiini 11 (1%), ja ketiapiini 10 (1%)., Keskimääräinen painon näytteen ennen siirtymistä aripirazole oli kg (vaihteluväli: 63 104); keskiarvo aripirazole annoksen jälkeen kytkin oli mgs/vrk (vaihteluväli: 15-30), ja keskimääräinen kesto aripirazole hoito oli viikkoa (vaihteluväli: 8 56). Kaikissa herein analysoiduissa tutkimuksissa raportoitiin 1,2 kilon painon vähenemistä. Neljässä suurimmassa tutkimuksessa painon lasku oli tilastollisesti merkitsevää . On kiinnostavaa huomata, että laihtuminen havaittiin kahdessa tapauksessa raportit (10.5 ja 16.8 kgs) oli erittäin korkeampi kuin raportoitu laaja-alaisia tutkimuksia .,
painoindeksi (BMI) raportoitiin vain 2 tutkimuksessa, joten emme pystyneet analysoimaan sen muutoksen merkitystä. Yhdessä tutkimuksessa painoindeksin lasku oli aripipratsolihoidon jälkeen ja toisessa tutkimuksessa se oli .
Seuraavat kytkin aripirazole, painon vähennys 7% tai enemmän oli havaittu 52/484 potilaat (10.7%), kun taas kasvua 7% tai enemmän paino oli havaittu 22/484 (4.5%); tämä oli tilastollisesti erittäin merkittävä .,
Korrelaatiot laskettu laihtuminen ja sukupuoli, ikä, etnisyys, tai aripipratsoliannos ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä. Aripipratsolihoidon kesto korreloi negatiivisesti painon muutokseen (pidempi aika = suurempi laihtuminen), joka ei saavuttanut tilastollista merkitystä ( = ,).
merkittävä merkittävä tämän analyysin perusteella tehdyt päätelmät olivat seuraavat:(i)tarkoittaa painon väheneminen mukaan kgs 95% CI: ottaa (vaihteluväli: to ) seuraavat kytkin aripipratsoli oli tilastollisesti merkittävä . Katso Kuva 1.,(ii)keskimääräinen painon lasku oli tilastollisesti suurempi potilailla diagnosoitu kärsivät skitsofrenia ( kg) verrattuna tarkoita vähentäminen potilailla, jotka kärsivät skitsoaffektiivinen häiriö ( kgs), .(iii) merkittävin keskimääräinen painonlasku ( kgs) havaittiin potilailla, jotka altistuivat olantsapiinille ennen aripipratsolihoidon aloittamista .
Siis väheneminen paino (kg) poikki analysoitu tutkimuksissa.
3.2., Keskustelua
käyttöönotto SGAs on tuonut eturintamassa tietoisuus siitä, että potilaan hoitoa liittyy painon kasvu, vaikuttaa haitallisesti sydämen ja aineenvaihdunnan riskejä. Kuitenkin, etteivät kaikki psykoosilääkkeet ovat ajatellut osallistua samassa määrin, ja mahdollisuus vaihtaa antipsykoottinen lääkehoito vähentää aiheuttama painonnousu on ollut kiehtova .
Useita raportteja tutkimuksista, joissa on jo ylipainoinen, psykoosilääkkeitä saaneilla potilailla osoitettiin vaihtaa aripipratsoli on julkaistu., Tämän jälkeen aripipratsolihoitoon liittyi merkittävää painon paranemista. Parhaan tietomme mukaan tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty meta-analyysia, joka kattaisi kaikki vaihtotutkimukset. Vahvuus paino tappio vaikutus katsottiin kliinisesti merkittävää tässä analyysi ja on yhdenmukainen aiemman tutkimuksen paino-valitsematta potilailla . Tuloksemme tukevat ehdotusta, että vaihtamista voitaisiin harkita kaikille antipsykoottisilla potilailla, jotka olivat lihoneet., Enemmän niin, niille, joilla ennestään sydän-ja metabolisia riskitekijöitä, varhainen kytkin metabolisesti neutraali psykoosilääkkeet kuten aripipratsoli saattaa palvella parhaiten.
yleensä tehdään vaihtotutkimuksia sen arvioimiseksi, parantaako vaihtaminen oireita entisestään . Beeta-ja EU-beeta-tutkimuksissa sekä muissa kytkentätutkimuksissa on keskitytty lähinnä kliinisen tilan parantamiseen , siedettävyyteen ja turvallisuusprofiileihin., Kuitenkin, tiedot näistä tutkimuksista oli tässä analysoitu selvittää, onko laihtuminen voidaan saavuttaa, kuten lääkärit, jotka siirtyvät potilaat yhdestä antipsykoottinen aine toiseen ovat usein huolissaan mahdollisuudet vähentää tämä vakava haittavaikutus. Jotkut potilaat kuitenkin lihovat, kun aripipratsolihoitoa vaihdetaan psykoosilääkitykseen. Kliinisesti merkitsevä painon muutos määritellään yleensä muutokseksi, joka on suurempi kuin 7% painosta ennen interventiota . Kim ym., naturalistinen kytkin tutkimuksen tekijät raportoitu, että määrä potilaita vaihtoi aripipratsoli, joka oli lihonut oli pienempi kuin potilailla, jotka jatkuvat standard-of-care psykoosilääkkeet. Tässä analyysi, määrä potilaita, jotka olivat menettäneet enemmän kuin 7% painostaan seuraavat kytkin aripipratsoli oli yli kaksinkertainen potilailla, joilla oli saanut enemmän kuin 7% painostaan ennen kytkintä.
3.3. Rajoitukset
eräistä analysoiduista tutkimuksista puuttui tietoa painoindeksistä ja 7%: n painon muutoksesta., Siellä oli kaksi erillistä tapausta, jotka olivat tilastollisesti ”harha” on todettu, laihtuminen, ja näin ollen jättää pois lopullisesta analyysistä. Ikärajat rajoittavat havaintojemme yleistymistä nuoriin tai vanhuksiin. Lopulta kaikki suurimman otoskoon saaneet tutkimukset saivat teollista tukea.
4. Johtopäätökset
psykoosilääkkeitä psykiatrisiin häiriöihin käyttävillä potilailla on myös monia samanaikaisten sairauksien riskitekijöitä., Siellä on pakottava tarve tehokkaita toimia, joilla pyritään ratkaisemaan ongelmia, jotka liittyvät tiedostojen iatrogeeninen taakan paino saada aiheuttama psykoosilääkkeet. Potilaille, jotka kärsivät skitsofrenia, lopettamisen antipsykoottinen lääkitys ei ole suositeltavaa, ja näin vaihtaminen on antipsykoottinen lääke, jolla on pienempi taipumus aiheuttaa painonnousua tarvitsee tutkittava, koska strategia., Analyysimme mukaan aiempien havaintojen mukaisesti aripipratsolista voisi olla hyötyä potilaille, joita hoidetaan muilla psykoosilääkkeillä, jotka osoittavat merkittävää painonnousua, joka on monien psykoosilääkkeiden vakiintunut sivuvaikutus.
Paljastaa
Tekijät (Y. Barak ja D. Aizenberg) on saanut rajoittamattoman koulutuksen Myöntää, joita Biotis Ltd (Israel).