Täydentävät Mekanismit: Immuuni Noudattaminen ja Punasolujen CR1-Järjestelmä
Täydentävät komponentti 3 ja reseptorin C3b on punasolujen ovat tärkeitä käsittelyyn ja kuljetukseen suuri immuuni complexes12 (ks. Luku 13). Sisällyttäminen täydentävät osat, C3b erityisesti, muuttaa liukoisuus suuri immuuni complexes13,14 ja välittää sitova immuuni komplekseja ihmisten ja muiden kädellisten punasolujen., Vaikka sekä maksa ja perna ovat suuria sivustoja immuuni monimutkaisia kertymä, punasolujen primates12,15 ja verihiutaleiden rodents16,17 ovat tärkeitä clearing/käsittely immuuni komplekseja verenkierrosta. Jo pitkään on tiedetty, että suuret komplementtiopsonoidut immuunikompleksit sitoutuvat ihmisen erytrosyytteihin.18 Kutsutaan immuuni noudattaminen, tämä reaktio on osoitettu osallistua käsittely orastavan kiertävä immuuni komplekseja kädellisillä.19
Ihmisen punasolujen ilmaista täydentää reseptorin tyyppi 1 (CR1), joka mahdollistaa sitova täydentää-e immuuni komplekseja., Erytrosyyttien CR1 voidaan käsitteellistää siten, että sillä on kolme päätoimintoa, jotka eivät sulje toisiaan pois: puskurointi, kuljettaminen ja käsittely (KS.Kuva 12-1). Rooli immuunijärjestelmän monimutkainen puskuri on esitetty punasolujen koska punasolu-sidottu immuuni kompleksit ovat saatavilla kudos laskeuma, mutta nonbound komplekseja voi tallettaa kudoksissa., Sidottu immuuni komplekseja kuljetetaan maksan tai pernan, jossa kiinteän kudoksen phagocyte FcyRs ja täydentää reseptoreihin nauhat immuuni komplekseja päässä punasolujen, joka sitten palaa liikkeeseen jatkaa tätä prosessia, siten suorittaa kuljetus-toiminto. Lopuksi, CR1 edistää hajoamista kiinni C3b on immuuni komplekseja, mikä muuttaa niiden myöhempi käsittely.,
ihmisen CR1 (täydentää reseptorin C3b/C4b ja, vähemmässä määrin, iC3b) on yhden ketjun, luontainen kalvo glykoproteiini ilmaissut useaan eri solujen, kuten punasolujen, granulosyyttien, monosyyttien ja makrofagien (ks. Luku 13). On neljä codominantly ilmaistu alleelit CR1, molekyylipainot 220,000, 250,000, 190,000, ja 280,000 daltons (Da).20-23 Perinnöllinen ja hankittu eroja numeerinen ilmaus CR1 on punasolujen on kuvattu ja niihin liittyvät SLE.,24-28 kaksi alleelia, joilla on codominantti lauseke, määrittävät punasolujen CR1-luvun terveillä yksilöillä.27,29 Vaikka CR1 numero ilmaistaan punasolujen on alhainen verrattuna siihen, että leukosyyttien, noin 90% kaikista liikkeellä CR1 on punasolujen, koska on olemassa paljon enemmän kuin punasolujen, leukosyyttien liikkeessä.30,31
sitovat immuuni komplekseja CR1 tapahtuu nopeasti in vivo, ja se edustaa moniarvoista sitova välillä useita C3b-molekyylejä monimutkainen ja klustereita CR1 on punasolujen.,19,32-35 In vivo-tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmän kompleksit ensisijaisesti sitoutuvat verenkierrossa punasolujen, jotka ilmaisevat useita CR1 klustereita ja että kapasiteetti kunkin punasolujen sitovia korreloi tiheyden solun pinta-CR1. Koska CR1 on punasolujen taipumus klusterin enemmän kuin että lepää neutrofiilien, useimmat immuuni komplekseja, jotka ovat sidottu verenkierrossa solut ovat varmasti punasolujen.,13,15,30,31,36-40 määrän vähentäminen toimiva CR1s rajoittaa kykyä punasolujen kuljettaa ja puskuri immuuni komplekseja, ja in vivo-tutkimukset ovat osoittaneet, että toistuvan annon vasta-aineita immunisoitu ihmisillä ja kädellisillä immuunijärjestelmän monimutkainen muodostuminen johtaa lasku punasolujen CR1 tasoilla.36,41 Tutkimukset kädellisillä ovat ehdottaneet, että kiertävien immuuni-kompleksien, jotka eivät ole sidottu punasolujen ovat helpommin loukkuun mikrovaskulaarisessa ja voidaan palauttaa keuhkoissa ja munuaisissa.,40,42 yhdessä nämä löydökset ovat ilmeisiä vaikutuksia immuunikompleksivälitteisten sairauksien.
erytrosyyttien CR1-järjestelmällä voi olla myös toinen fysiologinen toiminto: immuunikompleksien käsittelymekanismi.43 sen lisäksi, että kantaja opsonized immuuni komplekseja, CR1 on voimakas estävä toiminto täydentää cascade, toiminto, joka voi parantaa puhdistumaan. Se osallistuu inaktivointi C3b ja voi muuttaa koko komplekseja, mikä vaikuttaa niiden myöhempää käsittelyä., Erityisesti CR1 on kofaktori tekijä pilkkominen C3b että iC3b ja sitten C3dg.44,45 Siksi, sitova immuuni komplekseja, jotka sisältävät C3b että punasolujen CR1 helpottaa proteolyyttisen pilkkoutumisen C3b että iC3b ja C3dg, jotka eivät sitoudu CR1. Tämä reaktio on perusta hajoamista täydentää immuuni komplekseja niiden myöhempi julkaisu reseptori,46 ja sen korko vaihtelee fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien yksittäisten komplekseja.47 jos immuunikompleksi voi jälleen aktivoida komplementin ja sitoa C3b: n, se voi palautua CR1: ksi.,48 osa immuuni komplekseja koko veri, joka on punasolujen sidottu riippuu useita dynaamisia prosesseja: täydentävät korjaus-ja C3b kaapata, punasolujen sitova, ja C3b hajoaminen ja immuunijärjestelmän monimutkainen julkaisu.