Abstrakti
Tausta. Kolmiulotteisen (3D) ultraäänen käyttöönoton myötä on tullut mahdolliseksi mitata tilavuuksia. Suhteellinen kasvu alkion tilavuus (EV) on paljon suurempi kuin crown-rump pituus (CRL) samalla ajanjaksolla. Lisäksi tutkittiin, onko EV on parempi parametri määrittää kasvun rajoittaminen sikiöillä, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia., Tutkimuksen suunnittelu, tutkittavat ja tulokset mittaavat. CRL ja EV mitattiin käyttämällä Virtual Reality (VR) – järjestelmä prospektiivisesti kerättyjen 3D ultraääni määriä 56 sikiöiden diagnosoitu rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia ensimmäisen raskauskolmanneksen (raskauden kesto 7+5 14+5 viikkoa). Mitattu CRL ja EV muunnettiin -tulokset ja prosenttiosuudet odotettavissa siis käyttää aiemmin julkaistu viittaus käyrät euploid sikiöitä. Yhden näytteen testi tehtiin merkitsevyyden testaamiseksi. Tulos., EV oli pienempi kuin odotettavissa GA sikiöt, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia (-35% , -pisteet -1.44 ), ottaa huomioon, että yhteisön vertailulaboratorion ei (-6.43% , -pisteet -0.43 ). Päätelmä. CRL on vähemmän luotettava parametri määrittää kasvun rajoittaminen sikiöillä, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä poikkeavuuksia verrattuna EV. EV: tä mittaamalla ensimmäisen raskauskolmanneksen sikiöiden kasvun rajoittaminen rakenteellisilla synnynnäisillä poikkeavuuksilla tulee ilmeisemmäksi ja mahdollistaa näiden tapausten varhaisemman havaitsemisen.
1., Johdanto
viime vuosikymmenen aikana synnytystä seulonta on osittain siirtynyt toisen kolmanneksen aikana ensimmäisen raskauskolmanneksen. Koska suuria parannuksia kuvantamisen tekniikkaa alkion ja sikiön raskauden alkuvaiheessa voidaan arvioida paljon tarkemmin, jolloin seulonta rakenteellisia poikkeavuuksia välillä 11 ja 14 viikkoa GA . Merkittävä osa merkittävistä rakennepoikkeavuuksista voidaan havaita jo tänä aikana., Joissakin tapauksissa, epäspesifinen havainnot, kuten lisääntynyt niskajäykkyys läpikuultavuus, voi olla ensimmäinen merkki jo olemassa olevia rakenteellisia poikkeavuuksia, mikä lisää ultraäänitutkimukset .
Se on hyvin tiedossa, että ensimmäisen kolmanneksen aikana kasvu liittyy raskauden lopputulokseen ja että useat tekijät, kuten äidin tekijöitä ja ruokailutottumuksiin vaikuttaa ensimmäisen kolmanneksen kasvua . Perinteisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen sikiön kasvua on dokumentoitu kaksiulotteisilla (2D) kruununperän pituuden (CRL) mittauksilla., Kolmiulotteisen (3D) ultraäänen käyttöönoton myötä alkion tilavuuksia (ev) on voitu mitata . Aikaisemmat tutkimukset osoittavat, että EV: n suhteellinen lisäys on paljon suurempi kuin CRL: n lisäys saman ajanjakson aikana . Käyttämällä innovatiivista 3D-Virtuaalitodellisuustekniikkaa (VR), Rousian et al. tässä tutkimuksessa osoitettiin, että kun CRL kaksinkertaistuu, EV kasvaa 6,5-kertaiseksi. Volyymimittaus voikin mahdollistaa sikiön kasvun rajoittumisen havaitsemisen raskauden aikana aikaisemmin., Se on hyvin tiedossa, että liian pieni CRL on kliininen ennustaja keskenmeno, kromosomipoikkeavuuksien (erityisesti trisomia 18), ja sikiön kasvun rajoittaminen toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana . On ehdotettu, että EV on pienempi aneuploid raskauksia ja käyttämällä VR-se oli todistettu, että verrattuna CRL, EV oli paitsi pienempi trisomia 18 raskauksia mutta myös trisomia 21 trisomia 13 raskauksia . Näin ollen EV osoittautuu paremmaksi parametriksi aneuploidian aiheuttaman kasvurajoituksen havaitsemiseksi kuin CRL.,
näiden havaintojen epäillään, että taustalla olevia patofysiologisia muutoksia näissä tapauksissa saattaa vaikuttaa alkion ja varhainen sikiön kasvua. Ensimmäisen raskauskolmanneksen kasvu voi myös olla heikentynyt raskauksissa, joissa on diagnosoitu synnynnäinen poikkeavuus. Rakenteellisten synnynnäisten poikkeavuuksien ja toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen kasvun rajoittamisen välinen yhteys tiedetään jo pitkään .
tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ensimmäisen kolmanneksen aikana kasvu kuvio alkioiden ja sikiöiden rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia., Rakenteellisista poikkeavuuksista johtuvia raskauksien CRL-ja EV-mittauksia verrattiin komplisoitumattomien raskauksien vertailuarvoihin.
2. Menetelmät
joulukuun 2008 ja marraskuun 2013 transvaginal kolmiulotteinen (3D) ultraääni määrät kerättiin ensimmäisen kolmanneksen aikana raskauksia, jossa rakenteellinen synnynnäinen poikkeavuus oli diagnosoitu (). Tapauksia kerättiin Erasmus MC-yliopiston lääketieteellisen keskuksen Rotterdamin synnytysopin ja synnytystä edeltävän lääketieteen laitoksella () ja Hôpital Princesse Grace Monacossa ()., Lisätapauksia () oli mukana Rotterdam Predict-tutkimuksessa , joka oli varhaisraskauteen tähtäävä perikonception kohortti. Ultraäänitutkimuksia tehtiin käyttäen Voluson E8 Expert system (GE Medical Systems, Zipf, Itävalta), jonka toimijat kokenut kerätä 3D ultraääni aineistot. Rakenteelliset synnynnäiset poikkeavuudet vahvistettiin joko midpregnancy-ultraäänitutkimuksessa, synnytyksen jälkeisessä diagnoosissa tai patologisessa tutkimuksessa raskauden päättymisen jälkeen.
spontaanisti hedelmöityneissä raskauksissa seurustelu perustui viimeisen kuukautisjakson ensimmäiseen päivään (LMP)., Kun kuukautiskierto oli säännöllinen, mutta >3 päivää eri 28 päivää raskausajan ikä (GA) oli oikaistu kierron pituus. Raskauksia sikisi koeputkihedelmöitys (IVF) tai ilman siittiön injektio (ICSI) GA oli laskettu päivä munasolun haku plus 14 päivää. Vuonna raskauksista peräisin kohdunsisäinen keinosiemennys GA oli laskettu LMP-tai siementää päivä + 14 päivää. Jos LMP: n ensimmäinen päivä puuttui tai kuukautiskierto oli epäsäännöllinen, nämä raskaudet suljettiin tämän analyysin ulkopuolelle., GA vaihteli välillä 7 + 5-14 + 5 viikkoa.
3D-tilavuudet muunnettiin Loogiseksi määriä, käyttämällä 3D-ohjelmisto (4D View, GE Medical Systems, Zipf, Itävalta), ja siirretään BARCO (Kortrijk, Belgia) I-Tila VR-järjestelmä laitoksella Bioinformatiikan Erasmus MC-Yliopiston Medical Center Rotterdam. Kyseessä on NELISEINÄINEN luola™, kuten VR-järjestelmä, jossa tutkijat ovat stereoskooppisten kuvien ympäröiminä., A ”hologrammi” ja ultraääni tiedot on luotu V-Scope-volume rendering-sovellus (Erasmus MC, Rotterdam, Alankomaat) ja polarisoitunut lasit, jotta katsoja hahmottaa syvyyttä ja vuorovaikutuksessa 3D volyymit intuitiivinen tavalla. I-avaruudessa arvioitiin kaikki 3D-ultraäänimäärät ja valittiin kunkin tapauksen paras tilavuus kuvan laadun ja tilavuuden täydellisyyden perusteella. Kuvassa 1 esitetään sikiö, jolla on rakenteellisia synnynnäisiä poikkeavuuksia virtuaalitodellisuudessa.,
CRL ja EV mitattiin BARCO I-avaruudessa V-Scope-ohjelmistolla., V-Scope sovellus sisältää alueen kasvava segmentointi algoritmi yhdistettynä naapuruuspolitiikan vaihtelu kynnys semiautomatica tilavuuden laskenta valituilla rakenteita . Menettely ev on kuvattu yksityiskohtaisesti Rousian et al. Innovatiivista VR-tekniikkaa on jo onnistuttu soveltamaan erilaisissa raskaustutkimuksissa .
sisältää kaikki kehon osat alkio, omphalocele, fysiologinen tai patologinen, on mukana EV laskelma, sekä hydrops, usein läsnä sikiöt, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia., Kaikki mittaukset teki sama tutkija (LB). Tarkkuus ja toistettavuus CRL ja EV mittaukset ovat osoittautuneet aikaisemmissa tutkimuksissa ja CRL ja EV viite käyrät on perustettu . 3D-VR-mittausten Inter-ja intraobserver-vaihtelu oli erittäin suurta CRL-mittauksissa (ICC 1.000; 95% CI: 0.999–1.000, resp., ICC 1.000; 95%: n LUOTTAMUSVÄLI: 0.999–1.000) sekä EV mittaukset (ICC 0.999; 95%: n LUOTTAMUSVÄLI: 0.997–0.999, resp., 0, 999; 95% CI: 0, 998–0, 999) . Tämän tutkimuksen tietoja verrataan näihin viitekäyriin.,
Tämä tutkimus on hyväksytty Keski-Komitea Tutkimus-Haagissa ja Paikallisen Lääkärin Eettisiä ja Institutional Review Board Erasmus MC (METC2004-227).
2.1. Tilastollinen analyysi
jokaisella raskaudella, jota vaikeuttaa synnynnäinen poikkeavuus, vertailulaboratorion ja/tai vertailulaboratorion havaitut arvot vähennettiin vertailulaboratorion ja vertailulaboratorion odotetusta keskiarvosta GA: n osalta. Tämä odotusarvo saatiin aiemmissa tutkimuksissa julkaistuista viitekäyristä . Tämä ero jaettiin viitearvojen GA: n standardipoikkeamalla (SD), jotta saadaan-pisteet., Tämä ero oli sekä prosentteina keskimääräisestä CRL ja EV viite sikiöitä. Kun eri GA: n ultraäänimäärät olivat erilaisia, käytettiin vanhimman GA: n aineistoa. Sama analyysi tehtiin, kun mitatun yhteisön vertailulaboratorion odotusarvo korjattiin.
one-sample kaksi-puolinen -testiä käytettiin testata tilastollisesti merkittävää eroa -pisteet verrattuna viitearvon., Tämä analyysi suoritettiin koko ryhmän tapauksissa rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia ja erilaisia alaryhmiä, erilaisia rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia.
3. Tulokset
Kolme tapausta jätettiin pois analyysistä, koska epävarma GA ja koska yksi kaksosraskaus. Me ulkopuolelle 11 tapauksissa mittauksia sekä SULKULISTAN ja EV huonon kuvan laatu aiheuttama väliasentoon kohtu tai liikkeen esineitä (), johtuu epätäydellisyydestä volume () ja koska puuttuminen syke aikaan ultraäänitutkimus ()., Yhteisön vertailulaboratorion analyysia varten oli jäljellä yhteensä 56 tapausta. Kuten viidessä näistä tapauksista Kuvan laatu oli liian huono EV-mittauksen suorittamiseen; vain 51 tapausta jäi EV: n analysointiin. Näistä 7 56 tapaukset olivat sikisi keinotekoiset lisääntymismenetelmät, 4 käyttäen ICSI, 2 käyttäen IVF, ja 1 käyttäen IUI.
koko ryhmä sikiöt, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia EV oli pienempi kuin odotettavissa GA (-35% , -pisteet -1.44 ), ottaa huomioon, että yhteisön vertailulaboratorion ollut odotettua pienempi (-6.43% , -pisteet -0.43 )., 15 out of 56 tapausta (26,8%) rakenteellisia poikkeavuuksia CRL oli enemmän kuin kaksi keskihajontaa keskiarvon alapuolella (a-pisteet > -1,64). 18 tapauksessa 51: stä (35,3%) EV oli yli kaksi keskihajontaa keskiarvon alapuolella. CRL oli huomattavasti pienempi alaryhmien kanssa urogenitaalisten poikkeavuuksien ja alaryhmässä, jossa hydropic poikkeavuuksia., EV oli huomattavasti pienempiä alaryhmässä, joiden sydämen poikkeavuuksia, ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, urogenitaalimuutoksia epämuodostumia, neurologisia poikkeavuuksia, ja ryhmän kanssa hydropic poikkeavuuksia (Taulukko 1).
Kuvassa 2 CRL ja EV kaikissa tapauksissa rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia on piirretty viite käyrät raskauksien ilman rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia., Vuonna täydentävät luvut eri ryhmien rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia on piirretty erikseen viittaukset käyrät CRL ja EV (Supplemental Kuva on saatavilla verkossa osoitteessa https://doi.org/10.1155/2017/1953076).
Taulukossa 2 prosenttiyksikön ero ja -pisteet havaittu vs. odotettavissa EV jälkeen korjauksen havaittu CRL on esitetty. Tilastollisia eroja ei löytynyt.
4. Keskustelua
parhaan tietämyksemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, joka tutkii suhdetta EV ja ensimmäisen raskauskolmanneksen rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia., Vaikka yleinen CRL ei ollut merkitsevästi pienempi sikiöt, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia, on odotettua pienempi CRL havaittiin hydropic sikiöiden ja sikiöiden kanssa virtsa-ja sukupuolielinten poikkeavuuksien. Toisin kuin CRL, EV oli tilastollisesti merkitsevästi pienempi kuin odotettu koko joukko rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia. Kaikissa alaryhmissä, lukuun ottamatta niitä, joilla oli kallon ja luuston/lihasten poikkeavuuksia, havaittiin huomattavasti odotettua pienempi EV.
EV: n keskimääräinen ero oli selvempi kuin CRL: n keskimääräinen ero ja nousi -43%: iin (-pisteet -1.,70) sikiöillä, joilla on neurologisia poikkeavuuksia. Tämä voi selittyä sillä, että tilavuus on kolmiulotteinen mittaus toisin CRL, joka on tasainen, kaksiulotteinen etäisyyden mittaus. Sen osoitti jo Rousian et al. että kun CRL kaksinkertaistuu EV kasvaa 6,5 kertaa . Mitatun CRL: n EV: n korjaamisen jälkeen merkittäviä eroja ei kuitenkaan enää ollut, mikä viittaa suhteelliseen kasvurajoitukseen. EV osoittautui paremmaksi parametriksi ensimmäisen raskauskolmanneksen kasvun rajoittamisen havaitsemiseksi verrattuna CRL: ään.,
kirjallisuudesta on viime aikoina käynyt ilmi, että yksityiskohtainen anatominen skannaus voidaan onnistuneesti esikuvata ensimmäisen raskauskolmanneksen lopussa. Suurin osa merkittävistä rakenteellisista synnynnäisistä poikkeavuuksista voidaan siis diagnosoida 11-14 viikon GA välillä. EV mittaukset voidaan suorittaa 6 viikkoa GA alkaen, ja voi siis mahdollisesti käyttää markkerina taustalla poikkeavuus kauan ennen aikainen poikkeama tarkistus voidaan suorittaa. EV-mittaukset raskauden alkuvaiheessa saattavat osoittaa kliinikon suurentuneeseen synnynnäisen poikkeavuuden riskiin., EV: n tehokkuutta synnynnäisten rakenteellisten poikkeavuuksien merkkiaineena olisi tutkittava tarkemmin.
varhaisen kasvun rajoittamisen ja synnynnäisten rakenteellisten poikkeavuuksien yhdistelmä saattaa johtua taustalla olevista patologisista mekanismeista. Kasvun rajoittaminen voi joko esiintyä seurauksena synnynnäinen rakenteellinen poikkeavuus tai kasvun rajoittaminen ja rakenteellisia synnynnäisiä epämuodostumia saattaa olla yleinen etiologinen tekijä.
Tutkimuksen rajoitukset ovat niiden tapausten pieni määrä, joissa on rakenteellisia synnynnäisiä poikkeavuuksia., Silti löytää merkittäviä eroja EV viittaa vahva suhde ensimmäisen raskauskolmanneksen rakenteellisia synnynnäisiä poikkeavuuksia ja vähentynyt EV. Siksi määrän lisääminen tulevissa tutkimuksissa todennäköisesti vain vahvistaa tätä suhdetta. Raskauksia, joiden kromosomipoikkeavuudet tiedetään, ei otettu mukaan tutkimukseen. Koska sikiön karyotyping suoritettiin 36 56 tapauksessa; voi olla mahdollista, että tapaukset, joissa kromosomipoikkeavuuksia meidän tutkimusryhmä jäi huomaamatta., Kuitenkin kaikki, mutta 5 tapauksissa lisääntynyt niskajäykkyys läpikuultavuus, hygroma colli tai hydrops fetalis, karyotyping oli suoritettu ja näytti olevan euploid. Viisi tapauksissa lisääntynyt niskajäykkyys läpikuultavuus, hygroma colli tai hydrops fetalis, olivat kaikki ”hydrops” – ryhmään ja joko spontaanisti keskenmenon tai lopetettiin ennen karyotyping voitaisiin suorittaa.
sisällytimme keinotekoisilla lisääntymismenetelmillä hedelmöitetyt raskaudet sarjaan tapauksia, joissa on rakenteellisia synnynnäisiä poikkeavuuksia., Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että kasvu liikeradat raskauden alkuvaiheessa ei ole eroa spontaanisti raskaaksi raskauksien ja raskauden suunniteltiin käyttäen keinotekoiset lisääntymismenetelmät meidän väestöstä .
Lisäksi BARCO I-Tila on liian suuri ja liian kallis tulla rutiini menetelmä mittaus EV. Parhaillaan arvioidaan kuitenkin paljon pienempää ja edullisempaa 3D VR-työpöytäjärjestelmää, joka tarjoaa hyvän vaihtoehdon, jolloin tämä tekniikka on laajasti sairaaloiden käytettävissä ., Käyttöönoton jälkeen desktop VR-järjestelmä ennakoida täytäntöönpano VR vaihtoehtona ultraääni koneita lähitulevaisuudessa.
– Olemme tietoisia siitä, että 3D ultraääni ja sen laskettaessa ohjelmisto, joka on, 4D view, ovat laajalti saatavilla tilavuus laskelmat, toisin kuin VR tekniikkaa. Ultraäänilaitteen käytettävissä olevan ohjelmiston käyttäminen edellyttää kuitenkin alkion ääriviivojen määrittämistä manuaalisesti useissa eri tasoissa, joihin kohdistuu yksilöllistä vaihtelua., Sen puoliautomaattinen lähestymistapa I-Tilaa ja sen todellinen syvyys käsitys antaa enemmän objektiivista tilavuus mittaukset ja estää puutteellinen segmentointi. Toinen etu VR tekniikka on, että koko kehon tilavuus on mitattu tällä tekniikalla, ottaa huomioon, että kun käytät manuaalinen rajattu tekniikka vain pää ja runko tilavuus voidaan laskea, jolloin aliarvioimiseen.
5., Päätelmät
lopuksi, CRL, nykyinen golden standard havaitsemiseen ensimmäisen kolmanneksen aikana kasvun rajoittaminen, näyttää vähemmän luotettava parametri tunnistaa kasvun rajoittaminen sikiöillä, joilla on rakenteellisia synnynnäisiä poikkeavuuksia verrattuna EV, on merkittävästi vähentynyt näissä raskauksissa. Mittaamalla EV, ensimmäisen raskauskolmanneksen kasvun rajoitus tulee ilmeisemmäksi ja voi mahdollistaa aikaisemman havaitsemisen tapauksista, joissa on synnynnäisen poikkeavuuden riski.
eturistiriitoja
eturistiriitoja ei ilmoiteta.,
Kiitokset
Tämä tutkimus tukee taloudellisesti Erasmus Trustfonds, Erasmus Vriendenfonds, Meindert de Hoop Säätiö, ja Fonds NutsOhra.