A D-Vitamin Hiánya Primer Hyperparathyreosisot Okoz?

háttér

elsődleges hyperparathyreosis (PHPT) a harmadik leggyakoribb endokrin betegség. Ezt egyetlen mellékpajzsmirigy adenoma okozza az esetek 85-90% – ában. A D-vitaminhiány (VDD) gyakori megállapítás a PHPT-ben, amelynek előfordulása az irodalomban 53% – ról 77% – ra változik. Tanulmányunk célja, hogy leírja a PHTP-ben szenvedő betegek kohorszát VDD-vel vagy anélkül.,

módszerek

retrospektív vizsgálat a csoportunk által 2015 januárja és 2017 júliusa között kezelt PHPT-ben szenvedő betegek prospektív adatbázisából. Az elvégzett művelet kétoldalú nyakkutatás volt, két centiméteres bemetszésen keresztül, radioguidált mellékpajzsmirigy-eltávolítással. A betegek jellemzőit az elektronikus orvosi nyilvántartásból szerezték meg és elemezték. A teljes orvosi nyilvántartás nélküli betegeket nem vontuk be a vizsgálatunkba., Minden adatot azonosíthatatlan módon gyűjtöttünk a Helsinki nyilatkozatban vázolt elveknek megfelelően, valamint az intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyásához szükséges módon.

eredmények és megbeszélések

összesen 50 PHPT-ben szenvedő beteget vontak be, négyötödük nő és egyötödük férfi volt; vizsgálatunkban a betegek átlagéletkora 56, 7 év volt. Az átlagos preoperatív PTH 97 pg/ml volt, szignifikánsan csökkent posztoperatív értékkel (minden beteg gyógyult, a normál kalcium-és PTH-szint 12 hónappal a műtét után). Az átlagos preoperatív kalcium 10 volt.,2 mg / dl. Harmincöt beteg (70%) műtét előtti VDD-vel rendelkezett a műtét előtt, és a D-vitamin adásakor a PHPT tüneteinek szubjektív súlyosbodása volt a hiány kijavítása érdekében. Az átlagos preoperatív D-vitamin (VD) szint 27,5 ng/dl volt, a műtét után nyolc héttel pedig 29,1 ng/dl (tartomány: 13,2-50). A patológiai jelentés azt mutatta, hogy az esetek közel 88% – át egyetlen vagy kettős adenoma (76% egyetlen adenoma), 12% pedig hiperplázisos mirigy okozta.,

következtetés

sorozatunkban szinte minden PHPT-ben szenvedő betegünknek egyszeri vagy kettős adenoma volt, nem pedig négy mirigy hiperplázia. A VDD javult VD kiegészítés nélkül a PHPT gyógyítása után. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a VDD nem okoz PHPT-t a négy mirigy hiperplázia nagyon alacsony előfordulása miatt.

Kulcsszavak

Hyperparathyreosis, D-Vitamin-hiány, Mellékpajzsmirigy adenoma

Bevezető

A túltermelés, a parathormon (PTH), nevezik hyperparathyreosis (HPT), lehet minősíteni elsődleges, másodlagos, vagy harmadlagos ., Az elsődleges hyperparathyreosis (PHPT) a PTH szabályozatlan túltermeléséből ered, abnormális mellékpajzsmirigyből vagy mirigyekből . A phpt prevalenciája a rutin laboratóriumi vizsgálatok megjelenése óta növekszik, amely évente 1000 személyenként egy-hét embert érint (az előfordulási gyakoriság 0,1% – ról 0,4% – ra nőtt) az Amerikai Egyesült Államokban . Ez a harmadik leggyakoribb endokrin diagnózis, valamint a leggyakoribb oka a hypercalcaemia a járóbeteg ., A PHPT-ben szenvedő betegek túlnyomó többsége 45 évesnél idősebb, a diagnóziskori átlagéletkor 52-59 év volt . A PHPT kialakulásának kockázata ötször nagyobb a nőknél, mint a férfiaknál, a női-férfi arány 3-4:1 . A PHPT esetek többsége (85% – tól 90% – ig) másodlagos egyetlen mellékpajzsmirigy adenoma esetén . A PHPT diagnózisát általában biokémiailag a hypercalcaemia és az emelkedett vagy nem megfelelő normál PTH szint kombinációjával végzik ., A D-vitaminhiány (VDD) nagyon gyakori megállapítás a PHPT-ben szenvedő betegeknél, a jelentett incidencia az esetek 53-77% – a között változik . A D-vitamin hiányát Norman, et al papírja alapján határoztuk meg. , amelyben a 35 ng/ml feletti normál tartományt több mint 10 000, bizonyított PHPT-ben szenvedő beteg sorozatában határozta meg. Van egy tévhit, hogy a betegek hypercalcaemia, emelkedett PTH-szint, és VDD, hogy az eredete a megemelkedett PTH-szint, valamint a kalcium-szint másodlagos, hogy az alacsony D-vitamin., A cél a tanulmány leírni egy kohorsz a betegek PHPT, vagy anélkül VDD, valamint azt mutatják, hogy a betegek túlnyomó többsége a PHPT (bebizonyította, biopszia, a kóros mellékpajzsmirigy) egyszemélyes mirigy betegség VDD nem négy, a pajzsmirigy-megnagyobbodás, mint ez várható is, ha az eredete a PHPT volt a VDD.

anyagok és módszerek

Ez egy retrospektív tanulmány a csoportunk által 2015 januárjától 2017 júliusáig kezelt PHPT-ben szenvedő betegek prospektív adatbázisából a mexikóvárosi amerikai brit Cowdray Orvosi Központban., A csoportunk által végzett művelet két centiméteres metszésen keresztül kétoldali nyakkutatásból, valamint radioguidált mellékpajzsmirigy-eltávolításból állt, amint azt korábban különböző szerzők leírták . Továbbra is intraoperatív PTH-szinteket használunk (kiindulási, 10, 20 perccel a reszekció után) . Az elektronikus orvosi nyilvántartásunkban szereplő beteg demográfiai adatai között szerepelt az életkor, nem, preoperatív, 24 óra, 8 hetes posztoperatív szérum kalcium-és PTH-szint. A műtét előtti, posztoperatív D-vitamin szinteket és a kórtani eredményeket is áttekintették., Az adatokat elemezték az abszolút és relatív frekvenciák kiszámításával, a változók szerinti központi tendencia mérésével. A teljes orvosi nyilvántartás nélküli betegeket nem vonták be. Minden adatot azonosíthatatlan módon gyűjtöttünk a Helsinki nyilatkozatban vázolt elveknek megfelelően, valamint az intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyásához szükséges módon .

eredmények

összesen 50 PHPT-ben szenvedő beteg vett részt vizsgálatunkban. A betegek négyötöde nő, egyötöde férfi volt; a vizsgálati populáció diagnózisának átlagéletkora 56 év volt.,7 év (tartomány: 29-87). Az átlagos preoperatív PTH 97 pg / ml volt (tartomány: 26,5-247), a műtét utáni 24 órás érték 38,7 pg/ml, a műtétet követő nyolc héten 55,2 pg/ml volt. Az átlagos preoperatív kalcium szint 10.2 mg/dl (tartomány: 8.8 11,9), 24 óra nyolc héttel a műtét után volt 8.6 mg/dl-9,4 mg/dl, ill. Harmincöt beteg (70%) műtét előtti VDD-vel rendelkezett, és a phpt tüneteinek szubjektív exacerbációja volt a műtét előtti korrekció során. Az átlagos preoperatív VD szint 27, 5 ng/dl volt, nyolc héttel a műtét után pedig 29 volt.,1 ng / dl (tartomány: 13,2-50). A végső patológiai jelentés kimutatta, hogy az esetek közel 88% – át egyetlen vagy kettős adenoma okozta (az esetek 76% – át egyetlen adenoma okozta), az esetek 12% – át pedig négy mirigy hiperplázia.

Vita

a PHPT hiperkalcémia vagy széles körben ingadozó szérum kalciumszint, amely a PTH egyik mellékpajzsmirigyének nem megfelelő vagy autogén szekréciójából ered, ismert vagy elismert inger hiányában . Évente körülbelül 100 000 új esetet jelentenek az Egyesült Államokban ., A PHPT pontos eredete nem ismert, bár egyes esetekben az alacsony dózisú terápiás ionizáló sugárzásnak való kitettség és a családi hajlam miatt. A PHPT kialakulásában különböző genetikai aberrációkat azonosítottak, köztük a tumorszuppresszor gének és a proto-onkogének anomáliáit. Bizonyos DNS-mutációk a mellékpajzsmirigy sejtben proliferatív előnyt jelenthetnek a normál szomszédos sejtekkel szemben, ezáltal lehetővé téve a klonális növekedést ., Ezeknek a megváltozott sejteknek a nagy populációi, amelyek ugyanazt a mutációt tartalmazzák a hiperműködő mellékpajzsmirigy szövetben, azt sugallják, hogy az ilyen mirigyek a klonális expanzió eredménye . A PHPT esetek többsége szórványos, mindazonáltal a PHPT számos örökölt rendellenesség, például többszörös endokrin neoplasia szindróma (férfiak), 1-es típusú férfiak (Wermer-szindróma), 2A típusú férfiak (Sipple-szindróma), izolált familiáris HPT, valamint állkapocs-tumor szindrómával rendelkező familiáris HPT spektrumán belül is előfordul . Mindezek autoszomális domináns módon öröklődnek.,

Függetlenül attól, hogy mi a legtöbb irodalom a jelentések, PHPT a tüneti több mint 95% – a az esetben, ha megfelelő figyelmet fizetett a finom tünetek, hogy ez a betegség képes miatt ingadozik a kalcium szintje . A PHPT-t biokémiailag a hypercalcaemia és a megemelkedett vagy nem megfelelő normál PTH szintek kombinációjával diagnosztizálják . A PHPT-ben szenvedő betegek többsége egyidejűleg VDD-vel rendelkezik, a jelentett incidencia az esetek 53-77% – a között változik . Súlyos 70% – ánál (35 beteg) volt preoperatív VDD., Ez összehasonlítható egy sorozat által közzétett Norman, et al. . Ebben a több mint 10 000, bizonyított PHPT-ben szenvedő betegből álló sorozatban a betegek 77% – ánál volt 25 OH D-Vitamin szint 30 ng/ml alatt (normál tartomány 35 ng/ml felett), 36% – ánál 20 ng/ml alatti szint volt, és egyik betegnél sem emelkedett 25 OH D-Vitamin szint. A VDD várható azoknál a betegeknél, akiknél a PHPT átlagos értéke 22, 4 ng/ml . Vizsgálatunkban a betegek 70% – ánál volt műtét előtti VDD a műtét előtt, átlagos preoperatív VD szinttel, 27, 5 ng/dl-rel., A VDD-vel rendelkező kohorszban szenvedő betegek phpt-tüneteik szubjektív exacerbációja volt, amikor a korrekciót preoperatívan próbálták meg. Ezek a betegek hypercalcaemia és VDD, mi általában nem helyettesíti VDD betegeknél nyilvánvaló hypercalcaemia.

Fuller Albright az 1930-as és 1940-es években átfogó kutatást végzett a mellékpajzsmirigyek fiziológiájáról, növelve megértésünket a kalcium metabolizmus komplex kölcsönhatásáról és homeosztázisáról ., Mindazonáltal csak az 1960-as években jelentették a D-vitamin fontosságát a mellékpajzsmirigy-betegségben egyidejű osteomalacia és PHPT esetén . Arról számoltak be, hogy a VDD a téli időszakban az egészséges felnőtt lakosság nagyjából 14% – át érinti . Amint azt korábban említettük, a VDD és a PHPT viszonylag gyakori, Kantorovitch, et al. , amely 229, az alacsony csont ásványi sűrűség (BMD) értékelésére hivatkozott betegből állt, 2,2%-os prevalenciát mutatott az együtt létező VDD és PHPT esetében a kohorszban. Úgy tűnik, hogy a VDD befolyásolja a PHPT súlyosságát. Silverberg, et al., , a betegség súlyosságára vonatkozó D-vitamin-szintek korrelációját 124 PHPT-ben szenvedő beteg esetében értékelték. Azoknál, akiknél a legalacsonyabb volt a D-vitamin (25-hidroxi-D/25 OHD-vitamin), magasabb volt a PTH-koncentráció és nagyobb volt a csontforgalom a biopsziás vizsgálatok során. Egy másik vizsgálatban 148 beteg PHPT, Rao, et al. , fordított korrelációt mutatott a szérum 25-OHD és a mellékpajzsmirigy súlya között. A VDD-ben szenvedő PHPT-ben szenvedő betegeknél nagyobb mellékpajzsmirigy-adenomák jelenléte magyarázhatja a betegség súlyosságának növekedését .,

a nyugati országok a 20. században jelentős javulást mutattak a D-vitamin-kiegészítésben, ami a PHPT klinikai megjelenésének megváltozásához vezetett . Osteitis a fibrosa cystica (a PHPT esetek kevesebb mint 5% – ában) a betegség ritka megnyilvánulásává vált, a PTH szintje és a mellékpajzsmirigy adenomák súlya drámaian csökkent . A VDD és a PHPT kapcsolata két különböző szinten nyilvánvaló. Először is, függetlenül a PHPT klinikai súlyosságától, a betegség súlyosabbnak tűnik az egyidejű VDD-vel rendelkezőknél., Másodszor, úgy tűnik, hogy a VDD gyakoribb a PHPT-ben szenvedő betegeknél, mint a földrajzilag illeszkedő populációkban . A VDD és a PHPT közötti kapcsolatnak egyértelmű következményei vannak. Egyidejű VDD és PHPT a szérum kalciumszint normál tartományba esését okozhatja (normokalcémiás PHPT), ami diagnosztikai nehézségekhez vezethet .

van egy tévhit, hogy a betegek hypercalcaemia, emelkedett PTH szint, és VDD, hogy az eredete a megemelkedett PTH szint és a kalcium szintje másodlagos, hogy az alacsony D-vitamin alacsony D-vitamin szint nem okoz magas szérum kalcium ., Az ötlet, hogy VDD okoz, csökken a szérum kalcium szintje (mert csökken a bél felszívódás), valamint, hogy ez a csökkenés a szérum kalcium koncentráció vezet aktiválási a mind a négy mellékpajzsmirigy, a további négy-mirigy mellékpajzsmirigy-megnagyobbodás következtében növekszik PTH szekréció előmozdítása hypercalcaemia felül kell vizsgálni (1.Ábra). Norman, et al., feltárta , hogy 98% – a a betegek a vizsgálat aki PHPT egyidejű VDD volt mellékpajzsmirigy adenoma csak két százalék volt mellékpajzsmirigy-megnagyobbodás megdöntésekor a jelenlegi elképzelés jelenik meg (1.Ábra). Ez igaz volt a vizsgálati populációban, amelyben a végső patológiai jelentés kimutatta, hogy az esetek közel 88% – át egyetlen vagy kettős adenoma okozta (az esetek 76% – át egyetlen adenoma okozta), az esetek 12% – át pedig négy mirigy hiperplázia.

a kezelés tekintetében az enyhe PHPT-ben szenvedő betegeknél a D-vitamin-pótlás előzetes adatai azt sugallják, hogy bizonyos esetekben a VDD korrekciója elvégezhető a mögöttes hypercalcaemia romlása nélkül, de más rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a D-vitamin-pótlás ronthatja a hypercalcaemiát , a hypercalciuriát és a PHPT tüneteit, néhány ritka esetben hiperkalcémiás válságot okozva., A PHPT-vel és VDD-vel rendelkező kohorszban szenvedő betegek tüneteik szubjektív exacerbációja volt, amikor a korrekciót preoperatívan próbálták meg, de ez a megfigyelés elfogult lehet, mert a műtét előtt és után nem végeztünk formális kérdőíveket a tünetekről.

számos tanulmány a VDD phpt-ben való kiegészítésére összpontosított, és gyakran enyhe és minimálisan tüneti, illetve a műtétre vonatkozó nemzetközi kritériumoknak nem megfelelő, valóban tünetmentes betegség ritka eseteire. A nagyobb tanulmányok tipikus prospektív, de ellenőrizetlen vagy történelmi megfigyelési tanulmányok., Ezekben a vizsgálatokban a klinikai diagnózis, a laboratóriumi diagnózis és a kezelés időbeli változása befolyásolhatja a következtetéseik elfogultságához vezető eredményeket. Shah, et al. végzett meta-analízis a világirodalom 2014-ben arra a következtetésre jutott, D-Vitamin pótlás esetében a PHPT, valamint coexistent VDD fokozott 25 OHD, valamint csökkenti a szérum PTH jelentősen anélkül, hypercalcaemia, valamint hypercalciuriát, de említette, hogy az a megállapítás, hogy a tanulni kell erősítenie nagyobb randomizált kontroll vizsgálatok., A szakirodalomban beszámoltak arról, hogy a D-vitamin pótlása PHPT-ben szenvedő betegeknél csökkentheti vagy nem csökkentheti a PTH-szintet és a csontforgalmat, és potenciálisan növelheti a csonttömeget különböző rekeszekben . Néhány beteg azonban a kalcium plazmaszintjének emelkedését tapasztalja, kiváltva akár a D-vitamin megvonását, akár a műtétet . Az enyhe PHPT kezeléséről szóló harmadik nemzetközi workshop a D-vitamin-pótlást javasolja . A fent leírtak szerint azonban ennek az ajánlásnak a tudományos bizonyítékai gyengék., Csak prospektív, randomizált és vak, placebo-kontrollos vizsgálatok adhatnak bizonyítékot a D-vitamin pótlására vagy kezelésére a PHPT-ben.

mint minden retrospektív sorozat, tanulmányunk számos korlátozással rendelkezik: a retrospektív szempont bevezetheti a kiválasztási torzítást, a téves osztályozást vagy az információs torzítást, az időbeli kapcsolatot gyakran nehéz felmérni. A retrospektív vizsgálatokhoz nagyon nagy mintaméretekre lehet szükség a ritka eredményekhez, és a mintaméretünk korlátozott a többi szerzőhöz képest., Nem mértük az 1,25-dihidroxivitamin d koncentrációkat, ez segített volna látni, hogyan javul a VDD anélkül, hogy a parathyroidectomia után kiegészítésre lenne szükség. Csoportunk nem korrigálja a VDD-t, ha tüneti PHPT-t diagnosztizálnak., A beállítását normál vagy alacsony normál szérum kalcium-koncentrációja minimális emelkedés a PTH-szint (nagyobb, mint 65, hogy kevesebb, mint 100 pg/dl), illetve minimális tünetekkel járó betegség, amely a diagnózis a normocalcemic PHPT az szórakoztat, de nem tud differenciálni a VDD okozta emelkedés mi igaz a VDD (a célunk, 25 OHD felett 35 40 ng/dl), de a megfigyelés, hogy a betegek, hogy egy gyors diagnózis bármilyen súlyosbítja a tüneteket időben kezelni a normocalcemic PHPT megfelelően a műtét.,

következtetés

sorozatunkban a legtöbb beteg phpt-je az adenomák miatt másodlagos volt, nem pedig négy mirigy hiperplázia. A VDD javult VD kiegészítés nélkül az adenomák reszekciója után. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a VDD nem okozza a PHPT-t, hanem egy gyakori megállapítás, amely segíthet a diagnózisban. Óvatosan kell eljárni, ha a D-vitaminnal való kiegészítést normál vagy alacsony normál szérum kalciumkoncentrációval rendelkező betegek számára ajánlott, a PTH-szint minimális emelkedésével, amelyben a normokalcémiás PHPT diagnózisa szórakoztat, de nem különböztethető meg a VDD-től.,

versengő érdekek

a szerző(k) kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

a szerzők nem rendelkeznek nem pénzügyi versengő érdekekkel (politikai, személyes, vallási, ideológiai, akadémiai, szellemi, kereskedelmi vagy bármely más), hogy nyilatkozzanak ezzel a kézirattal kapcsolatban.,ns

Ötlet: Rodrigo Arrangoiz

Szakirodalmi áttekintés, adatgyűjtés, eredeti kézirat kidolgozása, illetve szerkesztési: Rodrigo Arrangoiz, Luis Fernando Negrete, Jorge Sánchez-García

Utolsó kézirat kidolgozása: Rodrigo Arrangoiz

Felülvizsgálatát, valamint a szerkesztés kézirat: Rodrigo Arrangoiz, David Caba, Fernando Cordera, Luis Fernando Negrete, Eduardo Moreno, Enrique Luque, Jorge Sánchez-García, Efrain Cruz, Manuel Muñoz

Az eredmény ez a kézirat bemutatták a szóbeli előadás az Egyetemi Sebészeti Kongresszust tartott konferencián Jacksonville, Florida január 2018-ig.,

1. Arrangoiz R, Lambreton F, Luque-de-Leon E, Fernando Cordera, Muñoz-Juárez M, et al. (2016) az elsődleges hyperparathyreosisra vonatkozó jelenlegi gondolkodás. JSM fej nyak rák esetek Rev 1: 1002.
2. Norman J, Goodman a, Politz D (2011) kalcium, mellékpajzsmirigy-hormon és D-vitamin primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél: a normogramok 10 000 esetből alakultak ki. Endocr Pract 17: 384-394.
3. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Oberg AL, et al., (2006) Az elsődleges hyperparathyreosis előfordulása Rochesterben, Minnesota, 1993-2001: a betegség változó epidemiológiájának frissítése. J Csont Miner Res 21: 171-177.
4. Adami S, Marcocci C, Gatti D (2002) az elsődleges hyperparathyreosis epidemiológiája Európában. J Bone Miner Res 17: 18-23.
5. Habib Z, Camacho P (2010) elsődleges hyperparathyreosis: frissítés. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 17: 554-560.
6. Khan AA, Hanley DA, Rizzoli R, Bollerslev J, Young JE, et al., (2017) elsődleges hyperparathyreosis: értékelés, diagnózis és kezelés felülvizsgálata és ajánlásai. Kanadai és nemzetközi konszenzus. 28. Perc: 1-19.
7. Palmieri S, Roggero L, Cairoli E, Morelli V, Scillitani A, et al. (2017) malignus neoplasia előfordulása primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél. Eur J Gyakornok Med 43: 77-82.
8. Norman J, Lopez J, Politz D (2012) az egyoldalú mellékpajzsmirigy-eltávolítás elhagyása: miért fordítottuk meg pozíciónkat 15 000 mellékpajzsmirigy-műtét után., J Am Coll Surg 214: 260-259.
9. Norman J, Politz D (2010) prospektív vizsgálat 3000 egymást követő mellékpajzsmirigy műveletben 18 objektív tényezőt mutat, amelyek befolyásolják az egyoldalú vagy kétoldalú sebészeti megközelítés döntését. J Am Coll Surg 211: 244-249.
10. Norman J, Politz D (2009) 5000 mellékpajzsmirigy művelet fagyasztott szakasz vagy PTH vizsgálat nélkül: az egyes mellékpajzsmirigy-hormontermelés mérése valós időben. Ann Surg 16: 656-666.,
11. Beatriz De Rienzo-Madero (2017) az elsődleges hyperparathyreosis kétoldalú nyaki feltárásának visszatérése. Orvostudomány 21: 305-316.
12. Norman J, Chheda H, Farrell C (1998) minimálisan invazív mellékpajzsmirigy-eltávolítás az elsődleges hyperparathyreosis esetén: az operatív idő és a lehetséges szövődmények csökkenése a kozmetikai eredmények javítása mellett. Am Surg 64: 391-395.
13. Costello D, Norman J (1999) minimálisan invazív radioguided parathyroidectomia. Surg Oncol Clin N Am 8: 555-564.,
14. Murphy C, Norman J (1999) A 20% – os szabály: egy egyszerű, azonnali radioaktivitás mérés meghatározza gyógymód lehetővé teszi, megszüntetése fagyasztott szakaszok, valamint hormon vizsgálatok során parathyroidectomy. Sebészet 126: 1023-1028.
15. J Am Coll Surg 191: 24-31.,
16. Carter AB, Howanitz PJ (2003) intraoperatív vizsgálat mellékpajzsmirigyhormon esetén: a vizsgálat és a vonatkozó szakirodalom átfogó felülvizsgálata. Arch Pathol Lab Med 127: 1424-1442.
17. Helsinki (2004) az emberi alanyokat érintő orvosi kutatások etikai elvei.
18. Fraser WD (2009) hyperparathyreosis. Lancet 374: 145-158.
19. , (1989) Therapeutic radiation and hyperparathyroidism. A case-control study in Rochester, Minn. Arch Intern Med 149: 1887-1890.
20. Fujiwara S, Sposto R, Ezaki H, Akiba S, Neriishi K, et al. (1992) Hyperparathyroidism among atomic bomb survivors in Hiroshima. Radiat Res 130: 372-378.
21. Arnold A, Shattuck TM, Mallya SM, Krebs LJ, Costa J, et al. (2002) Molecular pathogenesis of primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 17: 30-36.,
22. Arnold A, Staunton CE, Kim HG, Gaz RD, Kronenberg HM (1988) Monoclonality and abnormal parathyroid hormone genes in parathyroid adenomas. N Engl J Med 318: 658-662.
23. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, Bilezikian J, Dralle H, et al. (2012) Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab 97: 2990-3011.,
24. Calmettes C, Ponder BA, Fischer JA, Raue F (1992) a többszörös endokrin neoplasia 2.típusú szindróma korai diagnózisa: konszenzus nyilatkozat. Az Európai Közösség Összehangolt Fellépése: Medulláris Pajzsmirigy Karcinóma. Eur J Clin Invest 22: 755-760.
25. Hannan FM, Nesbit MA, Christie PT, Fratter C, Dudley NE, et al. (2008) a MEN1 gén mutációi által okozott családi izolált primer hyperparathyreosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4: 53-58.,
26. Simonds WF, Robbins CM, Agarwal SK, Hendy GN, Carpten JD, et al. (2004) a családi izolált hiperparatiroidizmust ritkán okozza a hrpt2 csíravonal mutációja, a hyperparathyreosis-állkapocs tumor szindróma génje. J Clin Endocrinol Metab 89: 96-102.
27. Perrier ND (2005) tünetmentes hyperparathyreosis: orvosi helytelen elnevezés? Sebészet 137: 127-131.
28. Albright F, Walter Bauer, Jessie Reed Cockrill, Read Ellsworth (1931) tanulmányok a mellékpajzsmirigyek fiziológiájáról: II., A szérum kalcium viszonya a szérum foszforhoz a mellékpajzsmirigy aktivitásának különböző szintjein. J Clin Invest 9: 659-677.
29. Albright F, Walter Bauer, Jessie Reed Cockrill, Read Ellsworth (1932) vizsgálatok mellékpajzsmirigy fiziológia: Iii. a hatás a foszfát Lenyelés klinikai hyperparathyreosis. J Clin Invest 11: 411-435.
30. Vaishava H, Rizvi SN (1969) elsődleges hyperparathyreosis kapcsolódó táplálkozási osteomalacia. Am J Med 46: 640-644.,
31. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Arnaud S, Galan P, et al. (1997) A D-vitamin-elégtelenség előfordulása egy felnőtt normál populációban. 7: 439-443.
32. Kantorovics V, Gacad MA, Seeger LL, Adams JS (2000) a csont ásványi sűrűsége a D-vitamin D-vitamin-elégtelenségben és primer hyperparathyreosisban szenvedő betegek D-vitamin-pótlása mellett nő. J Clin Endocrinol Metab 85: 3541-3543.
33. Silverberg SJ (2007) D-Vitamin-hiány és primer hyperparathyreosis., J Csont Miner Res 2: 100-104.
34. Rao DS, Honasoge M, Divine GW, Phillips ER, Lee MW, et al. (2000) hatása a D-vitamin táplálkozás mellékpajzsmirigy adenoma tömeg: patogenetikai és klinikai következményei. J Clin Endocrinol Metab 85: 1054-1058.
35. Grey a, Lucas J, Horne A, Gamble G, Davidson JS, et al. (2005) a D-Vitamin pótlása primer hyperparathyreosisban és egyidejűleg fennálló D-vitamin-elégtelenségben szenvedő betegeknél. J Clin Endocrinol Metab 90: 2122-2126.,
36. Tucci JR (2009) D-Vitamin terápia primer hyperparathyreosisban és hypovitaminosisban szenvedő betegeknél D. Eur J Endocrinol 161: 189-193.
37. Silverberg SJ, Shane E, Dempster DW, Bilezikian JP (1999) A D-vitamin-elégtelenség hatásai primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél. Am J Med 107: 561-567.
38. (2008) preoperatív D-vitamin pótló terápia primer hyperparathyreosisban: biztonságos és előnyös?, Sebészet 144: 852-858.
39. Isidro ML, B Ruano (2009) A calcifediol kiegészítés biokémiai hatásai enyhe, tünetmentes, hyperparathyreosisban, egyidejű D-vitaminhiány esetén. Endokrin 36: 305-310.
40. Shah VN, Shah CS, Bhadada SK, Rao DS (2014) 25 (OH) d-pótlás hatása primer hyperparathyreosisban (PHPT) szenvedő és egyidejűleg D-vitamin-hiányban szenvedő betegeknél a szérum 25(OH) d, a kalcium és a PTH szinteken: metaelemzés és az irodalom áttekintése. Clin Endocrinol (Oxf) 80: 797-803.,
41. Bilezikian JP, Khan AA, Potts JT Jr (2009) iránymutatások a tünetmentes primer hyperparathyreosis kezelésére: összefoglaló nyilatkozat A harmadik nemzetközi műhelyből. J Clin Endocrinol Metab 94: 335-339.