a Zonegran

FIGYELMEZTETÉSEK

a Potenciálisan Halálos kimenetelű Reakció, hogy a Szulfonamiddal: Halálos baleset történt, bár ritkán, ennek következtében súlyos reakciók gyakrabban (zoniszamid egy szulfonamid), beleértve a Stevens – Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, fulmináns májelégtelenség nekrózis, agranulocytosis, aplasztikus anémia, más vér dyscrasias. Ilyen reakciók akkor fordulhatnak elő, ha a szulfonamidot újra felhasználjákregisztrálva, függetlenül az alkalmazás módjától., Ha túlérzékenység vagy más súlyos reakció jelei jelentkeznek, azonnal abba kell hagyni a zoniszamidot. A zoniszamidra adott szulfonamid típusú mellékhatással kapcsolatos specifikus tapasztalatokat az alábbiakban ismertetjük.

súlyos bőrreakciók

megfontolandó a ZONEGRAN-kezelés abbahagyása olyan betegeknél, akiknél egyébként megmagyarázhatatlan kiütés jelentkezik. Ha a gyógyszer nem szűnik meg, a betegeket gyakran kell megfigyelni. A japán forgalomba hozatal első 11 évében hét súlyos kiütés okozta halálesetet jelentettek. A zoniszamid mellett valamennyi beteg más gyógyszereket is kapott., Japánból származó forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint összesen 49 SJS-es vagy tízes esetet jelentettek, ez az adatszolgáltatási arány 46 millió betegévnyi expozícióra vonatkozott. Bár ez az arány nagyobb, mint a háttér, valószínűleg alábecsüli a valós incidenciát az aluljelentés miatt. Az Egyesült Államokban, az európai vagy a japán fejlesztési programokban nem voltak megerősített SJS vagy TEN esetek.

az amerikai és európai randomizált, kontrollos vizsgálatokban 269 zoniszamidos betegből 6 (2, 2%) hagyta abba a kezelést kiütés miatt, míg a placebót nem kapó betegek közül 6., Az Egyesült Államok és az európai fejlődés során végzett összes vizsgálat során a betegek 1,4%-ánál (12,0 esemény / 1000 betegév expozíció) számoltak be a zoniszamid abbahagyásához vezető kiütésről. A japán fejlődés során a betegek 2,0% – ánál (27,8 esemény / 1000 betegév) jelentettek súlyos kiütéseket vagy kiütéseket, amelyek a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezettek. A kiütés általában a kezelés korai szakaszában jelentkezett, 85% – ról 16 héten belül számoltak be az amerikai és európai vizsgálatokban, 90% – ról pedig két héten belül számoltak be a japán vizsgálatokban. A dózis nyilvánvaló összefüggése nem volt a kiütés előfordulásával.,

súlyos hematológiai események

Japánban a forgalomba hozatal első 11 évében két megerősített aplasztikus anémiát és egy megerősített agranulocytosist jelentettek, az általánosan elfogadott háttérarányoknál nagyobb arányban. Az Egyesült Államokban, az európai vagy a japán fejlesztési programokban nem volt aplasztikus anémia, valamint két megerősített agranulocitózis eset. Nem áll rendelkezésre elegendő információ annak értékeléséhez, hogy a dózis és a kezelés időtartama és ezek az események milyen összefüggést mutatnak, ha vannak ilyenek.,

Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS)/több szervre kiterjedő túlérzékenység

Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), más néven multiorgan túlérzékenységgel járó Gyógyszerreakció fordult elő a ZONEGRAN-nal. Néhány ilyen esemény halálos vagy életveszélyes volt. RUHA jellemzően, de nem kizárólagosan, bemutatja a láz, kiütések, nyirokcsomó-duzzanat és/vagy arcduzzanat, az egyesület más szerve rendszer részvétel, mint például a hepatitis, nephritis, hematológiai eltérések, szívizomgyulladás, vagy myositis, néha hasonlít egy akut vírusos fertőzés., Az eozinofília gyakran jelen van. Ez a rendellenesség kifejeződésében változó, és más, itt nem említett szervrendszerek is érintettek lehetnek. Fontos megjegyezni, hogy a túlérzékenység korai megnyilvánulása (pl. láz, lymphadenopathia) jelen lehet, még akkor is, ha a kiütés nem nyilvánvaló. Ha ilyen jelek vagy tünetek vannak jelen, a beteget azonnal értékelni kell. A ZONEGRAN adását abba kell hagyni, ha a tünetek vagy tünetek alternatív etiológiája nem állapítható meg.,

Oligohidrosis és hipertermia gyermekgyógyászati betegeknél

Oligohidrosis, ami néha hőgutát és kórházi kezelést eredményez, a zoniszamiddal összefüggésben fordul elő gyermekgyógyászati betegeknél.

A japán előzetes jóváhagyási fejlesztési program során 403 gyermekgyógyászati betegnél oligohidrosisról számoltak be, amely 285 betegévenként 1 eset incidenciája volt. Bár az amerikai vagy európai fejlesztési programokban nem jelentettek eseteket, kevesebb mint 100 gyermekgyógyászati beteg vett részt ezekben a vizsgálatokban.,

Japánban a forgalomba hozatal első 11 évében 38 esetet jelentettek, a becsült beszámolási arány körülbelül 1 eset / 10 000 betegév expozíció. Az első évben a marketing az USA-ban, 2 esetben számoltak be, a becsült jelentési arány mintegy 12 esetben per 10.000 beteg-éves expozíció. Ezek az arányok alulbecsülik a valós incidenciát az aluljelentés miatt. Az Egyesült Államokban egy 18 éves páciensnél is jelentettek hőgutát.

a verejtékezés csökkenése és a testhőmérséklet normálérték feletti emelkedése jellemezte ezeket az eseteket., Számos esetet jelentettek az emelkedett környezeti hőmérsékletnek való kitettség után. A kórházi kezelést igénylő hőgutát bizonyos esetekben diagnosztizálták. Nem jelentettek halálesetet.

úgy tűnik, hogy a gyermekgyógyászati betegeknél fokozott a zoniszamiddal összefüggő oligohidrosis és hipertermia kockázata. A ZONEGRAN-nal kezelt betegeket, különösen a gyermekgyógyászati betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a csökkent verejtékezés és a testhőmérséklet emelkedése miatt, különösen meleg vagy meleg időben., Óvatosan kell eljárni, ha a zoniszamid előírt más gyógyszerekkel, ami hajlamosít a betegek hő kapcsolatos zavarok; ezek a gyógyszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a karboanhidráz-gátlók, valamint a gyógyszerek, antikolinerg hatású gyógyszerek.

a kezelőorvosnak tisztában kell lennie azzal, hogy a zoniszamid biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg, és hogy a zoniszamid alkalmazása nem engedélyezett gyermekgyógyászati betegeknél.,

akut Myopia és másodlagos zugú glaukóma

akut myopia és másodlagos zugú glaukóma előfordulásáról számoltak be ZONEGRAN-nal kezelt betegeknél. Az emelkedett intraokuláris nyomás súlyos következményekhez vezethet, beleértve az állandó látásvesztést, ha nem kezelik.

a jelentett esetekben a tünetek közé tartozott a csökkent látásélesség és/vagy a szemfájdalom akut megjelenése. A szemészeti leletek közé tartozik a myopia, az elülső kamra sekélyedése, a szem hyperemia (vörösség), valamint a megnövekedett intraokuláris nyomás. Mydriasis lehet, hogy nincs jelen., Ez a szindróma ciliochoroid effúzióval társulhat, ami a lencse és az írisz elülső elmozdulását eredményezi, másodlagos zugzáró glaukómával. A tünetek általában a ZONEGRAN-kezelés megkezdése után egy hónapon belül jelentkeznek.

az elsődleges szűk zugú glaukómával ellentétben, amely ritka 40 év alatt, a ZONEGRAN-nal összefüggő másodlagos zugzáró glaukómáról számoltak be mind gyermekgyógyászati betegeknél, mind felnőtteknél. A tünetek visszafordításának elsődleges kezelése a ZONEGRAN lehető leggyorsabb abbahagyása, a kezelőorvos megítélése szerint., Egyéb terápiás intézkedések a ZONEGRAN-kezelés abbahagyásával összefüggésben hasznosak lehetnek. A Myopia és a másodlagos zugú glaukóma általában a ZONEGRAN-kezelés abbahagyása után megszűnik vagy javul.

öngyilkossági magatartás és Ideáció

antiepileptikus gyógyszerek (AED-k), beleértve a ZONEGRAN-t, növelik az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát azoknál a betegeknél, akik ezeket a gyógyszereket bármilyen indikációra szedik. Az AED-vel bármilyen indikáció miatt kezelt betegeknél monitorozni kell a depresszió, az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kialakulását vagy romlását, és/vagy a hangulat vagy viselkedés bármilyen szokatlan változását.,

Összesített elemzéseket, 199, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban (mono -, illetve kiegészítő terápiaként) a 11 különböző aed-k kimutatta, hogy a betegek véletlenszerűen az aed-k volt, körülbelül kétszer a kockázatot (korrigált Relatív Kockázat 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) az öngyilkossági gondolkodás vagy a viselkedés, mint betegek, randomizált, placebo-csoportban. Ezekben a vizsgálatokban, amelyekben a kezelés medián időtartama 12 hét volt, az öngyilkossági viselkedés vagy az ideáció becsült előfordulási aránya 27 863 AED-vel kezelt betegnél 0, 43% volt, szemben a 0-val.,24% a 16 029 placebóval kezelt beteg közül, ami az öngyilkossági gondolkodás vagy viselkedés körülbelül egy esetének növekedését jelenti minden 530 kezelt beteg esetében. A vizsgálatokban négy öngyilkosság volt a gyógyszerrel kezelt betegeknél, és egyik sem a placebóval kezelt betegeknél, de ez a szám túl kicsi ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az öngyilkosságra gyakorolt gyógyszerhatásról.

az öngyilkossági gondolatok vagy az AED-ekkel való viselkedés fokozott kockázatát már egy héttel az AED-kkel történő gyógyszeres kezelés megkezdése után megfigyelték, és a kezelés időtartama alatt fennmaradtak., Mivel az elemzésben szereplő legtöbb vizsgálat nem terjedt ki 24 héten túl, az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát 24 héten túl nem lehetett értékelni.

az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata általában konzisztens volt a gyógyszerek között az elemzett adatokban. A fokozott kockázat megállapítása a különböző hatásmechanizmusú és számos indikációban alkalmazott AED-ekkel arra utal, hogy a kockázat minden indikációra vonatkozik. A kockázat nem változott jelentősen életkor szerint (5-100 év) az elemzett klinikai vizsgálatokban.,

a 3. táblázat az összes értékelt AED-re vonatkozó indikáció alapján abszolút és relatív kockázatot mutat.,cation for antiepileptic drugs in the pooled analysis

az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés relatív kockázata magasabb volt az epilepsziás klinikai vizsgálatokban, mint a pszichiátriai vagy egyéb körülmények klinikai vizsgálataiban, de az abszolút kockázati különbségek hasonlóak voltak az epilepszia és pszichiátriai indikációk esetében.

bárki, aki fontolóra veszi a ZONEGRAN vagy bármely más AED felírását, egyensúlyba kell hoznia az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát a kezeletlen betegség kockázatával., Az epilepszia és sok más betegség, amelyre az AED-t felírták, maguk is társulnak a morbiditással és a mortalitással, valamint az öngyilkossági gondolatok és viselkedés fokozott kockázatával. Amennyiben a kezelés alatt öngyilkossági gondolatok és viselkedés alakul ki, a gyógyszert felíró orvosnak mérlegelnie kell, hogy ezeknek a tüneteknek a megjelenése egy adott betegnél összefüggésben lehet-e a kezelendő betegséggel.,

a Betegek, a gondozók, illetve a családok tájékoztatni kell arról, hogy az aed-k növeli az öngyilkossági gondolatok, viselkedés, valamint tájékoztatni kell a figyelmeztetés megjelenése, vagy romló tünetek, a depresszió, bármilyen szokatlan változást hangulat vagy viselkedés, vagy a megjelenése öngyilkossági gondolatok, viselkedés vagy gondolatok selfharm. Az aggodalomra okot adó viselkedést azonnal jelenteni kell az egészségügyi szolgáltatóknak (lásd a figyelmeztetéseket, a kognitív/neuropszichiátriai nemkívánatos eseményeket az alábbiakban).,

metabolikus acidózis

a zoniszamid hyperchloremic, non-anion rést, metabolikus acidózist okoz (azaz krónikus légzőszervi alkalózis hiányában a normál referenciatartomány alatt csökkent szérum-hidrogén-karbonátot) (lásd óvintézkedések, laboratóriumi vizsgálatok alszakasz). Ezt a metabolikus acidózist a vese-hidrogén-karbonát veszteség okozza a zoniszamid karboanhidrázra gyakorolt gátló hatása miatt. Általában a zoniszamid által kiváltott metabolikus acidózis a kezelés korai szakaszában jelentkezik, de a kezelés során bármikor kialakulhat., A metabolikus acidózis általában dózisfüggő, és napi 25 mg-os adagok mellett is előfordulhat.

az acidózisra hajlamos állapotok vagy terápiák (például vesebetegség, súlyos légzési rendellenességek, status epilepticus, hasmenés, ketogén étrend vagy specifikus gyógyszerek) adhatják hozzá a zoniszamid bikarbonát-csökkentő hatásait.

az akut vagy krónikus metabolikus acidózis egyes megnyilvánulásai közé tartozik a hiperventiláció, a nem specifikus tünetek, például fáradtság és anorexia, vagy súlyosabb következmények, beleértve a szívritmuszavarokat vagy stuport., Krónikus, kezeletlen, metabolikus acidózis növelheti a nephrolithiasis vagy nephrocalcinosis kockázatát. Nephrolithiasist figyeltek meg a klinikai fejlesztési programban a ZONEGRAN-nal kezelt felnőttek 4% – ánál, vese ultrahang segítségével a gyermekgyógyászati betegek 8% – ánál, akiknél legalább egy ultrahangot prospektíven gyűjtöttek, és a gyermekgyógyászati betegek 3% – ánál (4/133) jelentettek nemkívánatos eseményt (lásd óvintézkedések, vesekő alszakasz)., A metabolikus acidózis növelheti a hiperammonémia kockázatát is, különösen olyan gyógyszerek jelenlétében, amelyek hiperammonémiát okozhatnak.

a krónikus, kezeletlen metabolikus acidózis osteomalacia kialakulásához (gyermekgyógyászati betegeknél angolkór) és / vagy csontritkuláshoz vezethet, amely fokozott törési kockázattal jár. A zoniszamid-kezelés potenciális jelentőséggel bírt a szérum foszfor szintjének csökkenésével és a szérum alkalikus foszfatázszint emelkedésével, a metabolikus acidózissal és osteomalacia-val összefüggő változásokkal (lásd az óvintézkedéseket, laboratóriumi vizsgálatok alszakaszát).,

gyermekgyógyászati betegeknél a krónikus, kezeletlen metabolikus acidózis csökkentheti a növekedési rátát. A növekedési ütem csökkenése végül csökkentheti az elért maximális magasságot. A zoniszamidnak a növekedésre és a csontokkal összefüggő következményekre gyakorolt hatását nem vizsgálták szisztematikusan.

a kezelés alatt javasolt a kiindulási és időszakos szérum bikarbonát mérése. Ha metabolikus acidózis alakul ki és továbbra is fennáll, mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a zoniszamid abbahagyását (az adag csökkentése)., Ha döntés születik a zoniszamiddal kezelt betegek tartós acidózissal szembeni folytatásáról, akkor fontolóra kell venni az alkáli kezelést.

A szérum bikarbonátot nem mérték epilepsziában szenvedő felnőttekkel végzett kiegészítő kontrollos vizsgálatokban. A szérum-hidrogén-karbonátot azonban három klinikai vizsgálatban tanulmányozták olyan indikációk tekintetében, amelyeket nem hagytak jóvá: egy placebo-kontrollos vizsgálat migrén profilaxisra felnőtteknél, egy kontrollos vizsgálat epilepszia monoterápiára felnőtteknél, és egy nyílt vizsgálat epilepszia kiegészítő kezelésére gyermekgyógyászati betegeknél (3-16 év)., A felnőttek, átlagos szérum bikarbonát csökkentése mozgott körülbelül 2 mEq/L a napi adag 100 mg, hogy közel 4 mEq/L a napi adag 300 mg. Gyermekgyógyászati betegek, átlagos szérum bikarbonát csökkentése mozgott körülbelül 2 mEq/L a napi adag a fenti 100 mg, 300 mg, közel 4 mEq/L a napi adag a fenti 400 mg 600 mg.,

két, felnőttekkel végzett kontrollos vizsgálatban a szérum-hidrogén-karbonát 20 mEq/L-nél kisebb (2 vagy több egymást követő látogatáson vagy a végső látogatáson megfigyelt) tartós, kezeléssel összefüggő csökkenésének incidenciája viszonylag alacsony zoniszamid dózisok esetén dózisfüggő volt. Az epilepsziával végzett monoterápiás vizsgálatban a szérum-hidrogén-karbonát perzisztens, kezeléssel összefüggő csökkenésének incidenciája 25 mg vagy 100 mg napi zoniszamid dózis esetén 21% volt, napi 300 mg-os dózis esetén pedig 43%., Egy, a migrén profilaxisára irányuló placebo-kontrollos vizsgálatban a szérum bikarbonát perzisztens, kezelésből eredő csökkenésének incidenciája a placebo esetében 7%, a napi 150 mg esetében 29%, a napi 300 mg esetében pedig 34% volt. A perzisztens, szignifikánsan abnormálisan alacsony szérum-hidrogén-karbonát előfordulási gyakorisága (kevesebb, mint 17 mEq/L, és több mint 5 mEq/L a legalább 20 mEq/L előkezelési értékből ezekben a kontrollos vizsgálatokban 2% vagy kevesebb volt.,

a gyermekgyógyászati vizsgálat, az előfordulási gyakorisága a kitartó kezeléssel összefüggő csökken a szérum bikarbonát, hogy szinten kevesebb, mint 20 mEq/L 52% volt a dózis napi 100 mg, 90% – széles körű adag 600 mg naponta általában úgy tűnt, hogy növelje a magasabb dózisban. A perzisztens, feltűnően alacsony szérum-hidrogén-karbonát-érték incidenciája 4 % volt a napi 100 mg-ig terjedő dózisok esetén, 18% volt a napi 600 mg-ig terjedő dózisok széles skáláján, és általában nagyobb dózisok mellett nőtt., Egyes betegeknél tapasztalt közepesen súlyos szérum bikarbonát csökken le, hogy egy szint olyan alacsony, mint 10 mEq/L.

A viszonylag magas frekvenciákon különböző severities a metabolikus acidózis megfigyelhető ez a tanulmány a gyermekgyógyászati betegek (szemben a gyakorisága, súlyossága megfigyelhető a különböző klinikai fejlesztési programok felnőtt) arra utalnak, hogy a gyermek beteg lehet nagyobb valószínűséggel alakul ki a metabolikus acidózis, mint a felnőttek.,

Megvonáskor fellépő görcsrohamok

mint más AED-ek esetében, a ZONEGRAN hirtelen megvonása epilepsziában szenvedő betegeknél fokozott görcsroham gyakoriságot vagy status epilepticus-t válthat ki. A zoniszamid adagjának csökkentését vagy abbahagyását fokozatosan kell elvégezni.

Teratogenitás

a zoniszamidot kapó fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell javasolni. A zoniszamid egerekben, patkányokban, kutyákban és majmokban teratogén volt, amikor az organogenezis időszakában alkalmazták., Számos magzati rendellenesség, beleértve a kardiovaszkuláris rendellenességeket, és az embrió-magzati halálozás az anyai plazmaszinthez hasonló vagy alacsonyabb, mint az emberek terápiás szintje. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ZONEGRAN terhesség alatt történő alkalmazása emberben jelentős kockázatot jelenthet a magzatra (lásd óvintézkedések, terhességi alszakasz). A zoniszamidot terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.,

kognitív / neuropszichiátriai nemkívánatos események

a ZONEGRAN alkalmazása gyakran összefüggésbe hozható a központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokkal. Ezek közül a legjelentősebbek három általános kategóriába sorolhatók: 1) pszichiátriai tünetek, beleértve a depressziót és a pszichózist, 2) pszichomotoros lassulás, koncentrációs nehézség, beszéd-vagy nyelvi problémák, különösen a szóismereti nehézségek, és 3) aluszékonyság vagy fáradtság.

placebo-kontrollos vizsgálatokban a betegek 2, 2% – A hagyta abba a ZONEGRAN-kezelést, vagy depresszió miatt kórházba került a 0-hoz képest.,A placebóval kezelt betegek 4% – a. A ZONEGRAN-nal kezelt epilepsziás betegek közül 1,4% – ot megszüntettek, 1,0% – ot pedig kórházba szállítottak a bejelentett depresszió vagy öngyilkossági kísérletek miatt. Placebo-kontrollos vizsgálatokban a betegek 2,2%-A hagyta abba a ZONEGRAN-kezelést, vagy pszichózis vagy pszichózis okozta tünetek miatt kórházba került, mint a placebo-csoportban. A ZONEGRAN-nal kezelt epilepsziás betegek közül 0,9% – ot abbahagytak, 1,4% – ot pedig kórházba szállítottak a jelentett pszichózis vagy a kapcsolódó tünetek miatt.,

a pszichomotoros lassulás és a koncentrációs nehézség a kezelés első hónapjában jelentkezett, és 300 mg/nap feletti dózisokkal társult. A beszéd-és nyelvi problémák általában 6-10 hetes kezelés után és 300 mg/nap feletti adagok mellett jelentkeztek. Bár a legtöbb esetben ezek az események enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak, időnként a kezelés abbahagyásához vezettek.

aluszékonyságot és fáradtságot gyakran jelentettek központi idegrendszeri nemkívánatos eseményekről a ZONEGRAN-nal végzett klinikai vizsgálatok során., Bár a legtöbb esetben ezek az események enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak, a kontrollos vizsgálatokba bevont betegek 0,2% – ánál a kezelés abbahagyásához vezettek. Aluszékonyság és fáradtság általában a kezelés első hónapjában jelentkezett. Aluszékonyság és fáradtság leggyakrabban 300-500 mg/nap adagok mellett fordult elő. A betegeket figyelmeztetni kell erre a lehetőségre, és különös figyelmet kell fordítani a betegekre, ha gépjárművet vezetnek, gépeket kezelnek vagy bármilyen veszélyes feladatot végeznek.,

Hyperammonaemia és encephalopathia

Hyperammonaemia és encephalopathia előfordulásáról számoltak be a forgalomba hozatalt követően a zoniszamid alkalmazása során. A zoniszamid-kezelés gátolja a karboanhidráz-aktivitást, ami metabolikus acidózist okozhat, ami a hiperammonémia kialakulásának fokozott kockázatával jár. A zoniszamidból származó hiperammonémia szintén tünetmentes lehet.,

a hyperammonemia és az encephalopathia különböző megnyilvánulásainak kockázata fokozódhat a zoniszamiddal kezelt és egyidejűleg más, hiperammonémiát okozó gyógyszereket szedő betegeknél, beleértve a valproinsavat vagy a topiramátot (lásd az óvintézkedéseket). A betegek a veleszületett anyagcsere-vagy csökkentett máj mitokondriális tevékenység lehet nagyobb a kockázata a hyperammonemia vagy anélkül encephalopathia pedig ez a kockázat növelhető zoniszamid használni.

mérje meg a szérum ammónia koncentrációját, ha jelei vagy tünetei vannak (pl., az encephalopathia megmagyarázhatatlan változása, hányás vagy letargia) fordul elő. A zoniszamidból eredő hiperammonémia a zoniszamid abbahagyásakor megszűnik. A zoniszamidból származó hiperammonémia a napi adag csökkentésével megszűnhet vagy csökkenhet a súlyosság.