Antigén-Bemutató Sejtek: a Potenciális Bizonyítottan und Új Játékosok Immunrendszer Terápiák

Az immunrendszer folyamatosan szembesül mutáns egyéni-, baktérium-, illetve daganatos eredetű neoantigens – csakúgy, mint más, “ismeretlen” antigének – meg kell különböztetni egyéni vagy nonself., Ezek az antigén-molekulák (fehérje, vagy lipid alapján) kell, hogy legyen, hasonlóan fagocitózist, feldolgozott, és/vagy bemutatják az adott major hisztokompatibilitási komplex (MHC) molekulákat a sejt felszínén felismerhetően, hogy a vonat immunrendszer sejtjei például az effektor T sejtek, ami az adott aktiválási. Ezek az” oktatók ” az úgynevezett antigénbemutató sejtek (APC-k), amelyek professzionális (pl. dendritikus sejtek, B-sejtek és makrofágok) és nem professzionális APC-kre (pl. fibroblasztok és hepatociták) oszthatók., Miközben ezeket a vizsgálatokat az emberi sejtek is jelen peptid töredékek endogén fehérje segítségével az MHC i. út, majd megjeleníti őket a felszínen, hogy CD8+ citotoxikus T limfociták , csak szakmai itt vagyunk például a DCs, makrofágok, valamint B sejtek jellemzi az a képesség, hogy jelen exogén antigének segítségével MHC class II molekulák, valamint jelen őket MHC class II molekulák CD4+ T-helper sejtek (TH-sejtek), valamint a szükséges kostimulációs szignált, amely a molekulák, mint például a CD86, valamint CD83 molekulák ., Ezért a fő különbség a professzionális és nem professzionális APC-k között az MHC II osztály és a nem professzionális APC-k costimulációs molekuláinak hiánya. Nemrégiben leírták, hogy úgy tűnik, hogy a három fő granulocita alcsoport (neutrofilek, eozinofilek és basophilok) szintén képes exogén antigéneket bemutatni naiv TH sejteknek MHC II osztályú molekulákon keresztül, ami arra a felvetésre vezetett, hogy ezeket APCs-nek kell nevezni .,

Csak szakmai itt vagyunk nyújt mind a három jelek (antigén-prezentáció keresztül MHC molekulák, kifejezése kostimulációs szignált, amely a molekulák, valamint a citokin/chemokine váladék) szükséges, hogy a vonat, majd aktiválja a T-sejtek felismerni, elpusztítani, vagy tűri a sejtek, amelyek képesek ezeket az antigének, ezáltal ellenőrzési vírusos fertőzések vagy a rákos sejtek növekedését . A makrofágok és a DCs fagocitózissal internalizálják a kórokozókat és a sejthulladékokat, míg a B-sejtek a B-sejt receptort használják az antigén felvételére., Antigének mutatja, hogy a T-sejtek, valamint a szükséges kostimulációs szignált, amely a molekulák lépnek működésbe, az “engedélyezett” közvetíteni a (helper vagy citotoxikus) funkciót, majd készítsen memória sejtek.

a DCs a leghatékonyabban intracelluláris eredetű tumor – és vírusantigéneket mutat be, mivel képesek “kereszt-jelen” antigénekre ., A különböző DC altípusa a különböző szervek különböző phenotypical, illetve funkcionális jellemzők közvetítő sebgyógyulás, proinflammation, vagy anti-fertőző vagy tumorellenes támadás voltak leírt, valamint felhasználhatók az immunrendszer profilalkotás, hogy figyelemmel kíséri az osztály aktiválás vagy az immunrendszer gyengülése . A plazmacitoid vagy speciális tolerogén DCs szabályozza a veleszületett és adaptív immunsejtek reakcióit, és hozzájárul az autoimmun reakciók elkerüléséhez .,

A DC-alapú kezeléseket csaknem három évtizede alkalmazzák, és eddig leggyakrabban rosszindulatú melanomában, prosztatarákban, malignus gliomában vagy vesesejtes rákban szenvedő betegeknél vizsgálták. A DCs-t citokin által indukált gyilkos sejtekkel kombinációban alkalmazták gastrointestinalis daganatok, tüdőrák és emlőrák, valamint hematológiai malignitások kezelésére is . Klinikai hatékonyságuk jelentősen megnőtt, miután javultak a DCs immunaktiváló potenciáljának kiaknázására szolgáló módszerek, termesztés és manipuláció., A protokollok jelentősen javultak az optimalizálás és a szabványosítás terén a sejthozam növelése, a tenyésztési idő csökkentése, a differenciálódási folyamat és az antigénterhelés érdekében. Nemrég volt leírva, hogy az átprogramozás a monociták a lentiviral vektorok kifejező granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF), az interferon (IFN)-α, interleukin (IL)-4, valamint antigének vezet érése DCs, valamint az indukciós autocrine, valamint paracrine immunrendszer hatások ellen, vírus -, vagy leukémia-asszociált antigén .,

a myeloid leukémiás blasztok specialitása az, hogy képesek megkülönböztetni a “leukémiából származó DCs”-t . Ezek a DC-k ex vivo generálhatók,vagy leukémiában szenvedő betegek örökbefogadására használhatók. Alternatív megoldásként a testben lévő blasztok átalakíthatók leukémiából származó DCs-kké jóváhagyott gyógyszerekkel történő kezelés után. Ez a stratégia sikeres, függetlenül a betegek leukémiás altípusától, mutációjától, MHC expressziójától vagy transzplantációs státusától.

makrofágok, amelyek ugyanabból a progenitor sejtből származnak, mint a DCs, az IFN-γ aktiválása után expresszálják a II.osztályú MHC-t és a costimulációs molekulákat., A vérben keringenek, fertőzések vagy szövetkárosodás helyére lépnek, és kimutatták, hogy részt vesznek az antigének keresztbemenetelében . Makrofágok létre, hogy in vitro a monociták vagy CD34 progenitor sejtek jelenlétében citokinek, mint M-CSF, illetve GM-CSF-et, de egy nagy, heterogén eredetű szövet-specifikus funkciók találták, hogy a szabványosítás protokollok nehezebb., Protokollok generáló itt vagyunk valamint a makrofágok, mint off-the-shelf termékek indukált pluripotens őssejtek vizsgálat alatt, de lehet, hogy nyit egy új mezőt generál, valamint tervezése makrofágok nagy mennyiségben használják a klinikai vizsgálatok során .

leküzdeni A korlátozás, hogy a generációs hagyományos-itt vagyunk – különösen a rákos betegek számára, ahol a funkcionalitás, mind itt vagyunk, s effektor sejtek károsodott – alternatív stratégiák vizsgálat alatt., Rendezte MHC i. osztály-hiányos K562 sejtek vagy paramágneses nanoparticle-alapú mesterséges (a) itt vagyunk arra terveztek, hogy optimalizálja, illetve ellenőrző T-sejt jelek aktiválásához szükséges, terjeszkedés, costimulation keresztül humán leukocita antigén-korlátozott peptid komplex kostimulációs szignált, amely a jelek . Ezek az eszközök költséghatékony, rendkívül reprodukálhatóvá, skálázhatóvá teszik az APC-k előállítását, és a T-sejtekből előállított termékek képesek lesznek hatékony és tartós válaszokat generálni a kezelt betegeknél ., Érdekes, hogy a géntechnológiával módosított k562-alapú AAPC-ket a közelmúltban kimeríthetetlen forrásként használták a CD19-irányított kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terjeszkedéséhez, ezáltal megnyitva az APC alkalmazásának új területeit . Ez a megközelítés kevésbé volt hajlamos az autó T-sejt expanziójának változékonyságára, mint egy standard gyöngy alapú megközelítés, és az akut limfoblasztikus leukémia és B-sejtes lymphoma preklinikai modelljeiben erős tumorellenes válaszokkal rendelkező CAR T-sejteket eredményezett.

az APC-k biológiájának ismerete, funkciójuk és szabályozásuk, valamint kóros kontextusban betöltött szerepük (pl.,, a fertőzés során az allergia, az autoimmunitás, a transzplantációs kilökődés vagy a tumor immunológiai folyamatok) elengedhetetlenek az APC-k klinikai alkalmazásokhoz történő felhasználásakor.,nd termelés alatt GMP (Jó Gyártási Gyakorlat) feltételek ;

generációs új, magasan specializált itt vagyunk betöltése után a tumor antigének vagy generációs leukémia-származtatott itt vagyunk a myeloid blast ex vivo ;

in vivo termelés leukémia-származtatott DCs a blast a test ;

a géntechnológia a prekurzorok az APC generáció ;

használat off-the-shelf itt vagyunk (DCs vagy makrofágok) generált indukált pluripotens őssejtek ; s

létrehozása aAPCs például a nanorészecskék alatt erősen reprodukálható körülmények között .,

a megértése, hogy a mechanizmusainak antigén feldolgozás, prezentáció lesz, ami hatékony, tartós mobil, illetve humorális immunválaszt, valamint hozzájárulnak ahhoz, hogy a design új oltás elleni stratégiák mikrobiális vagy daganat célokat, hogy finomítása immunrendszer monitoring, elzáródása APC-mediált “overactivation” az immunrendszer, valamint a fejlesztési vonzó, hasznos kiegészítők javítása, új sejt-alapú terápiák.

Blum JS, Wearsch PA, Cresswell P. Annu Rev Immunol. 2013;31:443–73.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Nakayama M. antigén bemutatása MHC-öltözött sejtek. Elülső Immunol. 2015 január; 5: 672.,

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kambayashi T, Laufer TM. Atipikus MHC osztály II-expresszáló antigén-bemutató sejtek: lehet-e valami helyettesíteni egy dendritikus sejtet? Nat Rev Immunol. 2014 november;14 (11): 719-30.

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lin a, Loré K. granulocyták: az antigént bemutató Sejtcsalád új tagjai. Elülső Immunol. 2017 december; 8: 1781.,

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Curtsinger JM, Mescher MF. Gyulladásos citokinek, mint harmadik jel a T-sejt aktiválásához. Curr Opin Immunol. 2010. június;22(3): 333-40.

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

den Haan JM, Arens R, van Zelm MC. Az adaptív immunrendszer aktiválása: az antigénbemutató sejtek, a T-sejtek és a B-sejtek közötti keresztbeszélés. Immunol Lett., 2014 December;162(2 Pt B): 103-12.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Joffre OP, Segura E, Savina a, Amigorena S. Cross-presentation by dendritic cells. Nat Rev Immunol. 2012 július;12 (8): 557-69.

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Kushwah R, Hu J. Összetettsége dendritic sejt alcsoport a funkció a gazda immunrendszerét. Immunológia. 2011 augusztus; 133(4): 409-19.,

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kelly PN. More DC subtypes revealed. Science. 2019;366(6470):1210.

External Resources

• Crossref (DOI)

Takenaka MC, Quintana FJ. Tolerogenic dendritic cells. Semin Immunopathol. 2017 Feb;39(2):113–20.,

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Li > Zhuang Q, Cai H, Li Z, Liu S, Ming Y. Tolerogén dendritikus sejtek: az immunterápia gyöngyszeme a szervátültetésben. Elülső Immunol. 2020 október;11:552988.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. A dendritikus sejtek klinikai alkalmazása rákterápiára. Lancet Oncol., 2014. június;15(7):e257-67.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Patente TA, Pinho MP, Oliveira AA, Evangelista GC, Bergami-Santos PC, Barbuto JA. Humán dendritikus sejtek: Heterogenitásuk és klinikai alkalmazási potenciáljuk a rák Immunterápiájában. Elülső Immunol. 2019 január; 9: 3176.,

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Garofano F, Gonzalez-Carmona MA, Skowasch D, Schmidt-Wolf R, Abramian A, Hauser S, et al. Klinikai vizsgálatok citokin által indukált gyilkos sejtek és dendritikus sejtek kombinációjával rákkezelés céljából. Int J Mol Sci. 2019 Szeptember;20(17): E4307.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Cunningham S, Hackstein H., A helyes gyártási gyakorlat legújabb fejleményei-a dendritikus sejtek generálása. Transfus Med Hemother. 2020 .

külső források

• Crossref (DOI)

Daenthanasanmak a, Salguero G, Borchers S, Figueiredo C, Jacobs R, Sundarasetty BS, et al. A citokineket kódoló integráz-hibás lentivirális Vektorok indukálják a humán dendritikus sejtek differenciálódását, és in vitro és in vivo többértékű immunválaszt stimulálnak. Vakcina. 2012 július;30(34): 5118-31.,

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Bialek-Waldmann JK, Heuser M, Ganser A, Stripecke R. monocyták átprogramozva a lentiviral Vektorok együtt kifejező GM-CSF, IFN-α2 és antigének az akut leukémia személyre szabott immunterápiájához őssejt-transzplantáció előtt vagy után. Rák Immunol Immunother. 2019 November;68 (11): 1891-9.,

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kremser a, Dressig J, Grabucker C, Liepert a, Kroell T, Scholl N, et al. A dendritikus sejtek (DCs) sikeresen előállíthatók leukémiás blasztokból egyes AML vagy MDS-ben szenvedő betegeknél: különböző módszerek értékelése. J Immunother. 2010 Február-Elront;33 (2): 185-99.,

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Van Acker HH, Versteven M, Lichtenegger FS, Roex G, Campillo-Davo D, Lion E, et al. Dendritic Cell-Based Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2019 Apr;8(5):E579.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Ansprenger C, Amberger DC, Schmetzer HM., Immunterápiák potenciálja az antileukémiás válaszok közvetítésében akut myeloid leukémiában (AML) és myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél – a leukémiás eredetű dendritikus sejtekre (DCleu) összpontosítva. Klin-Immunol. 2020 augusztus;217: 108467.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Amberger DC, Schmetzer HM. Leukémiás eredetű dendritikus sejtek-speciális antigén, amely sejteket mutat be potenciális kezelési eszközként Myeloid leukémiában szenvedő betegek számára. Transfus Med Hemother. 2020 .,

Külső Források

• Crossref (DOI)

Oishi Y, Manabe I. Makrofágok gyulladás, javítás, regeneráció. Int Immunol. 2018 október;30(11): 511-28.

külső források

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

li > Lee CZ, Kozaki T, Ginhoux F. Szövet makrofágok vizsgálata In vitro: az iPSC-ből származó sejtek a válasz? Nat Rev Immunol. 2018 november; 18 (11): 716-25.,

külső erőforrások

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Ackermann M, Dragon AC, Lachmann N. az iPSC-eredetű antigénbemutató sejtek immunmodulációs tulajdonságai. Transfus Med Hemother. 2020 .

külső források

• Crossref (DOI)

Thomas Ak, Maus MV, Shalaby WS, June CH, Riley JL., Az anti-CD3 és CD28 antitestekkel bevont, sejtalapú, mesterséges antigént bemutató sejt lehetővé teszi a CD4 T limfociták gyors terjeszkedését és hosszú távú növekedését. Klin-Immunol. 2002 december;105(3): 259-72.

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Perica K, De León Medero A, Durai M, Chiu YL, Bieler JG, Sibener L, et al. Nanoméretű mesterséges antigén, amely T-sejtes immunterápiás sejteket mutat be. Nanomedicin. 2014 január;10(1): 119-29.,

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Neal LR, Bailey SR, Wyatt MM, Bowers JS, Majchrzak K, Nelson MH, et al. A T-sejt alapú rákos immunterápiák sejtjeit bemutató mesterséges antigén alapjai. J Immunol Res Ther. 2017;2(1):68–79.

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)

Ichikawa J, Yoshida T, Isser A, Laino AS, Vassallo M, Woods D, et al., A rendkívül funkcionális antigénspecifikus T-sejtek nanoméretű mesterséges antigén-bemutató sejtekkel történő gyors terjeszkedése melanomában szenvedő betegektől. Clin Cancer Res. 2020 Július;26 (13): 3384-96.

külső források

• Pubmed / Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Suarez l, Wang R, Carmer S, Bednarik D, Myint H, Jones K, et al. AIM Platform: egy új Nano AAPC-alapú klinikai rendszer, amelynek célja, hogy következetesen több antigén-specifikus T-sejtes termékeket állítson elő erős és tartós daganatellenes tulajdonságokkal. Transfus Med Hemother. 2020 .,

Schmidts A, Marsh LC, Srivastava AA, Bouffard AA, Boroughs AC, Scarfò I, et al. Cell-alapú mesterséges APC rezisztens a lentivirális transzdukció hatékony generációs CAR – T sejtek különböző sejt forrásokból. J Immunother Rák. 2020 szeptember;8 (2): e000990.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)

Szerző Kapcsolatok

Cikk / Kiadvány Részletek

a Szerzői jogi / gyógyszeradagolás / jogi Nyilatkozat

Copyright: Minden jog fenntartva., A kiadvány egyetlen részét sem lehet más nyelvekre lefordítani, reprodukálni vagy felhasználni bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus módon, beleértve a fénymásolást, a felvételt, a mikrokopizálást vagy bármilyen információtároló és visszakeresési rendszert, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal., Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések. Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k)., A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára. A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.