Az immunrendszer folyamatosan szembesül mutáns egyéni-, baktérium-, illetve daganatos eredetű neoantigens – csakúgy, mint más, “ismeretlen” antigének – meg kell különböztetni egyéni vagy nonself., Ezek az antigén-molekulák (fehérje, vagy lipid alapján) kell, hogy legyen, hasonlóan fagocitózist, feldolgozott, és/vagy bemutatják az adott major hisztokompatibilitási komplex (MHC) molekulákat a sejt felszínén felismerhetően, hogy a vonat immunrendszer sejtjei például az effektor T sejtek, ami az adott aktiválási. Ezek az” oktatók ” az úgynevezett antigénbemutató sejtek (APC-k), amelyek professzionális (pl. dendritikus sejtek, B-sejtek és makrofágok) és nem professzionális APC-kre (pl. fibroblasztok és hepatociták) oszthatók., Miközben ezeket a vizsgálatokat az emberi sejtek is jelen peptid töredékek endogén fehérje segítségével az MHC i. út, majd megjeleníti őket a felszínen, hogy CD8+ citotoxikus T limfociták , csak szakmai itt vagyunk például a DCs, makrofágok, valamint B sejtek jellemzi az a képesség, hogy jelen exogén antigének segítségével MHC class II molekulák, valamint jelen őket MHC class II molekulák CD4+ T-helper sejtek (TH-sejtek), valamint a szükséges kostimulációs szignált, amely a molekulák, mint például a CD86, valamint CD83 molekulák ., Ezért a fő különbség a professzionális és nem professzionális APC-k között az MHC II osztály és a nem professzionális APC-k costimulációs molekuláinak hiánya. Nemrégiben leírták, hogy úgy tűnik, hogy a három fő granulocita alcsoport (neutrofilek, eozinofilek és basophilok) szintén képes exogén antigéneket bemutatni naiv TH sejteknek MHC II osztályú molekulákon keresztül, ami arra a felvetésre vezetett, hogy ezeket APCs-nek kell nevezni .,
Csak szakmai itt vagyunk nyújt mind a három jelek (antigén-prezentáció keresztül MHC molekulák, kifejezése kostimulációs szignált, amely a molekulák, valamint a citokin/chemokine váladék) szükséges, hogy a vonat, majd aktiválja a T-sejtek felismerni, elpusztítani, vagy tűri a sejtek, amelyek képesek ezeket az antigének, ezáltal ellenőrzési vírusos fertőzések vagy a rákos sejtek növekedését . A makrofágok és a DCs fagocitózissal internalizálják a kórokozókat és a sejthulladékokat, míg a B-sejtek a B-sejt receptort használják az antigén felvételére., Antigének mutatja, hogy a T-sejtek, valamint a szükséges kostimulációs szignált, amely a molekulák lépnek működésbe, az “engedélyezett” közvetíteni a (helper vagy citotoxikus) funkciót, majd készítsen memória sejtek.
a DCs a leghatékonyabban intracelluláris eredetű tumor – és vírusantigéneket mutat be, mivel képesek “kereszt-jelen” antigénekre ., A különböző DC altípusa a különböző szervek különböző phenotypical, illetve funkcionális jellemzők közvetítő sebgyógyulás, proinflammation, vagy anti-fertőző vagy tumorellenes támadás voltak leírt, valamint felhasználhatók az immunrendszer profilalkotás, hogy figyelemmel kíséri az osztály aktiválás vagy az immunrendszer gyengülése . A plazmacitoid vagy speciális tolerogén DCs szabályozza a veleszületett és adaptív immunsejtek reakcióit, és hozzájárul az autoimmun reakciók elkerüléséhez .,
A DC-alapú kezeléseket csaknem három évtizede alkalmazzák, és eddig leggyakrabban rosszindulatú melanomában, prosztatarákban, malignus gliomában vagy vesesejtes rákban szenvedő betegeknél vizsgálták. A DCs-t citokin által indukált gyilkos sejtekkel kombinációban alkalmazták gastrointestinalis daganatok, tüdőrák és emlőrák, valamint hematológiai malignitások kezelésére is . Klinikai hatékonyságuk jelentősen megnőtt, miután javultak a DCs immunaktiváló potenciáljának kiaknázására szolgáló módszerek, termesztés és manipuláció., A protokollok jelentősen javultak az optimalizálás és a szabványosítás terén a sejthozam növelése, a tenyésztési idő csökkentése, a differenciálódási folyamat és az antigénterhelés érdekében. Nemrég volt leírva, hogy az átprogramozás a monociták a lentiviral vektorok kifejező granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF), az interferon (IFN)-α, interleukin (IL)-4, valamint antigének vezet érése DCs, valamint az indukciós autocrine, valamint paracrine immunrendszer hatások ellen, vírus -, vagy leukémia-asszociált antigén .,
a myeloid leukémiás blasztok specialitása az, hogy képesek megkülönböztetni a “leukémiából származó DCs”-t . Ezek a DC-k ex vivo generálhatók,vagy leukémiában szenvedő betegek örökbefogadására használhatók. Alternatív megoldásként a testben lévő blasztok átalakíthatók leukémiából származó DCs-kké jóváhagyott gyógyszerekkel történő kezelés után. Ez a stratégia sikeres, függetlenül a betegek leukémiás altípusától, mutációjától, MHC expressziójától vagy transzplantációs státusától.
makrofágok, amelyek ugyanabból a progenitor sejtből származnak, mint a DCs, az IFN-γ aktiválása után expresszálják a II.osztályú MHC-t és a costimulációs molekulákat., A vérben keringenek, fertőzések vagy szövetkárosodás helyére lépnek, és kimutatták, hogy részt vesznek az antigének keresztbemenetelében . Makrofágok létre, hogy in vitro a monociták vagy CD34 progenitor sejtek jelenlétében citokinek, mint M-CSF, illetve GM-CSF-et, de egy nagy, heterogén eredetű szövet-specifikus funkciók találták, hogy a szabványosítás protokollok nehezebb., Protokollok generáló itt vagyunk valamint a makrofágok, mint off-the-shelf termékek indukált pluripotens őssejtek vizsgálat alatt, de lehet, hogy nyit egy új mezőt generál, valamint tervezése makrofágok nagy mennyiségben használják a klinikai vizsgálatok során .
leküzdeni A korlátozás, hogy a generációs hagyományos-itt vagyunk – különösen a rákos betegek számára, ahol a funkcionalitás, mind itt vagyunk, s effektor sejtek károsodott – alternatív stratégiák vizsgálat alatt., Rendezte MHC i. osztály-hiányos K562 sejtek vagy paramágneses nanoparticle-alapú mesterséges (a) itt vagyunk arra terveztek, hogy optimalizálja, illetve ellenőrző T-sejt jelek aktiválásához szükséges, terjeszkedés, costimulation keresztül humán leukocita antigén-korlátozott peptid komplex kostimulációs szignált, amely a jelek . Ezek az eszközök költséghatékony, rendkívül reprodukálhatóvá, skálázhatóvá teszik az APC-k előállítását, és a T-sejtekből előállított termékek képesek lesznek hatékony és tartós válaszokat generálni a kezelt betegeknél ., Érdekes, hogy a géntechnológiával módosított k562-alapú AAPC-ket a közelmúltban kimeríthetetlen forrásként használták a CD19-irányított kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terjeszkedéséhez, ezáltal megnyitva az APC alkalmazásának új területeit . Ez a megközelítés kevésbé volt hajlamos az autó T-sejt expanziójának változékonyságára, mint egy standard gyöngy alapú megközelítés, és az akut limfoblasztikus leukémia és B-sejtes lymphoma preklinikai modelljeiben erős tumorellenes válaszokkal rendelkező CAR T-sejteket eredményezett.
az APC-k biológiájának ismerete, funkciójuk és szabályozásuk, valamint kóros kontextusban betöltött szerepük (pl.,, a fertőzés során az allergia, az autoimmunitás, a transzplantációs kilökődés vagy a tumor immunológiai folyamatok) elengedhetetlenek az APC-k klinikai alkalmazásokhoz történő felhasználásakor.,nd termelés alatt GMP (Jó Gyártási Gyakorlat) feltételek ;
generációs új, magasan specializált itt vagyunk betöltése után a tumor antigének vagy generációs leukémia-származtatott itt vagyunk a myeloid blast ex vivo ;
in vivo termelés leukémia-származtatott DCs a blast a test ;
a géntechnológia a prekurzorok az APC generáció ;
használat off-the-shelf itt vagyunk (DCs vagy makrofágok) generált indukált pluripotens őssejtek ; s
létrehozása aAPCs például a nanorészecskék alatt erősen reprodukálható körülmények között .,
a megértése, hogy a mechanizmusainak antigén feldolgozás, prezentáció lesz, ami hatékony, tartós mobil, illetve humorális immunválaszt, valamint hozzájárulnak ahhoz, hogy a design új oltás elleni stratégiák mikrobiális vagy daganat célokat, hogy finomítása immunrendszer monitoring, elzáródása APC-mediált “overactivation” az immunrendszer, valamint a fejlesztési vonzó, hasznos kiegészítők javítása, új sejt-alapú terápiák.
- Hewitt EW., Az MHC I. osztályú antigén prezentációs útvonal: stratégiák a vírusos immunválaszra. Immunológia. 2003 október;110(2):163-9.
külső források
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NFM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NFM)
- Crossref (DOI)
Szerző Kapcsolatok
Britta Eiz-Vesper
Intézet Transzfúzió Gyógyszer, illetve Transzplantációs Mérnöki
Hannover Medical School, Fjodor-Lynen-Straße 5
DE–30625 Hannover (Németország)
Cikk / Kiadvány Részletek
a Szerzői jogi / gyógyszeradagolás / jogi Nyilatkozat
Copyright: Minden jog fenntartva., A kiadvány egyetlen részét sem lehet más nyelvekre lefordítani, reprodukálni vagy felhasználni bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus módon, beleértve a fénymásolást, a felvételt, a mikrokopizálást vagy bármilyen információtároló és visszakeresési rendszert, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal., Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések. Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k)., A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára. A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.