Atorvastatin képest simvastatin-alapú terápiák, a menedzsment, a súlyos családi hyperlipidaemias

Absztrakt

összehasonlítottuk simvastatin atorvastatin-alapú terápiák, a leendő megfigyeléses vizsgálat 201 betegek súlyos hyperlipidaemia., Az atorvasztatin 10 mg-os terápiáját 20 mg szimvasztatin, 20 mg 40 mg szimvasztatin, 40 mg szimvasztatin 40 mg plusz gyanta, 80 mg szimvasztatin-fibrát-gyanta terápia váltotta fel. Lipid-és biztonságossági profilokat vizsgáltak. Atorvastatin csökkentette a teljes koleszterin 31-ig±11-40±14% vs 25±12-31±11%; LDL 38±16-45±18% szemben a 31±18-39±18% – os, illetve mértani trigliceridek által 29.3–a 37,3%, ill. 16.6–24,8% – a, de csökkent HDL-11%±47% 80 mg képest 16%±34% – os növekedés a simvastatin-alapú terápia. Cél LDL <3, 5 mmol/l-t gyakrabban értek el atorvasztatinnal (63% vs., 50%; p <0.001). Az atorvasztatin 12-20% – kal növelte a mértani Közép fibrinogént, szemben a szimvasztatin 0-6% – os csökkenésével (p≪0, 001). A betegek 10-36% – ánál észleltek mellékhatásokat, köztük egy esetben rhabdomyolysist, és 36% – uk hagyta abba a kezelést. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az atorvasztatin a jelenlegi szimvasztatin-alapú terápiáknál hatékonyabb a familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegek kezelési céljainak elérésében, de a mellékhatások lehetséges növekedésének rovására. Ez a kérdés további vizsgálatot igényel randomizált, kontrollált vizsgálatokban.,

Bevezetés

a genetikai hiperlipidaemiák kezelése súlyos problémát jelent a kardiovaszkuláris terápia területén. Sok beteg nem éri el az LDL <4, 5 mmol/l értéket a jelenlegi terápiákon. Az atorvasztatin, egy új hidroxi-metil-glutaril-coA reduktáz inhibitor (sztatin) rendelkezésre állása, amely 60% – kal csökkenti az LDL-t, valamint csökkenti a triglicerideket, lehetővé teheti, hogy ezen betegek jelentős része elérje az LDL <3 kívánt terápiás célját.,5 mmol/l és trigliceridek <1, 7 mmol/l. ez a prospektív megfigyeléses vizsgálat az atorvasztatin hatékonyságát az LDL további csökkentésében súlyos hiperlipidaemiában szenvedő betegeknél olyan gyógyszeres kezelés alkalmazásával, amelyben az atorvasztatin felváltotta a klinikán általánosan alkalmazott négy kezelést. Ezek a következők voltak: 20 mg szimvasztatin, 40 mg szimvasztatin, 40 mg szimvasztatin és kolesztiramin, valamint hármas szimvasztatin -, fenofibrát-és kolesztiramin-kezelés.

módszerek

ezt a vizsgálatot prospektív nyílt megfigyelési vizsgálatként tervezték, és etikai jóváhagyást kapott., A formátumot úgy tervezték, hogy maximalizálja a toborzást.

betegek

201 olyan súlyos hyperlipidaemiában szenvedő beteget vontunk be, akik nem értek el 2, 5 mmol / l LDL-célt.a korábbi sztatin terápiát nem toleráló betegeket kizárták.

vizsgálati terv

a betegeket a szimvasztatin (20 vagy 40 mg) jelenlegi dózisa és a további kolesztiramin (3.csoport) vagy további fibrát-és kolesztiramin-kezelés (4. csoport) szükségessége alapján négy csoportba sorolták. Az összes beteg NCEP II. stádiumú diétán volt, és a megfelelést rendszeres étrendi felülvizsgálattal ellenőrizték., Ez az étrend <100 mg/nap koleszterint tartalmaz, <20% összes kalória telített zsírként és >50% szénhidrátként. Az alkoholfogyasztás minden esetben <30 egység/hét volt. A jelenlegi terápiában teljes lipidprofilt kaptunk, amely legalább 3 hónapig stabil maradt. A betegek 4 hétig leállították a jelenlegi gyógyszereiket, hogy lehetővé tegyék a kiindulási lipidprofilok ellenőrzését csak az étrendi terápiában., Az ismételt vizsgálat után 10-80 mg atorvasztatinnal kezelték őket egy elméletileg illeszkedő LDL-csökkentési protokollon. 50 betegből álló csoportonként az alábbiak szerint kezdtek új terápiákat alkalmazni: 10 mg atorvasztatin 20 mg szimvasztatin, 20 mg 40 mg atorvasztatin 40 mg szimvasztatin esetében-32 g kolesztiramin/ nap; 80 mg atorvasztatin 40 mg szimvasztatin-fenofibrát 200 mg-kolesztiramin 32 g/nap. 12 hét elteltével a betegeket megvizsgálták, és megismételték az éhomi lipid-és biztonságossági profilokat., A betegeket arra kérték, hogy jelentsék a mellékhatások értékelését a vizsgálat során, miután tájékoztatták arról, hogy az atorvasztatin valószínűleg hatásosabb, mint a jelenlegi terápiájuk, annak ellenére, hogy alacsonyabb a gyógyszeradag. A lipidparamétereket, a fibrinogént és a lipoproteint (a) a szimvasztatin vagy kombinációs terápia megkezdését követő 3 hónapos időpontban korábbi feljegyzésekből nyerték.

laboratóriumi vizsgálatok eredményei

a teljes koleszterin-és trigliceridszintet Vitros 950-es analizátorral mérték. A HDL-t az LDL komponensek anionos detergens módszerrel (Sigma biokémiai) történő elválasztása után mértük., Az A1, A2, B, lipoprotein (A) és fibrinogén apolipoproteineket zavaros analízissel mértük egy Kobas Fara II analizátoron. A biztonságossági profil a májfunkciós tesztek értékeléséből állt: alanin transzamináz (ALT), gamma-glutamil transzferáz (GGT) és az izomenzim kreatin-kináz (CK).

Adatelemzés

az eredményeket a párosított diák t tesztje elemezte a populációban általában elosztott változók esetében. A ferde eloszlásokat mutató változók természetesen logaritmikusan átalakultak az elemzés előtt., Összehasonlításokat végeztek Wilcoxon aláírt rang teszt minden változót, amely azt mutatta, jelentős torzítás után is átalakulás. Mivel a lipoprotein (a) vizsgálati kimutatási határértéke 7,5 mg/dl volt, és ezeken az alacsony szinteken gyakoriak a nagy vizsgálati eltérések, csak a kimutatási határ kétszeresének megfelelő lipoprotein (A) eredményeket elemezték. A célok elérésében mutatkozó különbségeket a χ2 analízis a Yates korrekciójával értékelte.

eredmények

demográfiai

a toborzás A megfelelőnek azonosított betegek 96% – a volt. A négy csoportban a betegek hasonlóan 54,0-56,0±12 évesek voltak.,0 év, és 50-56% – UK férfi volt minden csoportban. A betegek áll az 56% – a határozott familiáris hiperkoleszterinémiában (FH) jelenléte alapján autoszomális domináns története a korai (<60 év) szívkoszorúér-betegség a családban, valamint egyes esetekben, ín xanthomata, 16% – a familiáris kombinált hyperlipidaemia (FCH) megerősítette a jelenlétét, hyperlipidaemia, a család többi tagjai. A maradékot súlyos poligén hiperlipidaemiák (>8 mmol/l) jellemezték, de 70 éves kor előtt gyakran előfordult szívkoszorúér-betegség vagy stroke., A vizsgált betegek kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja.

gyógyszeres terápia

a betegek úgy kezelték a szimvasztatin a 27.8% fogadó 20 mg, 69.6% fogadó 40 mg vagy 2,5% – os fogadó 40 mg bd. A kolesztiraminnal végzett további terápiát a betegek 44% – a, 25% – uk pedig további 200 mg mikronizált fenofibrátot kapott. A kolesztiramin-terápiát 2,3×8 g tasak/nap mennyiségben vették fel, szemben az eredetileg előírt 4×8 g-mal. Az atorvasztatint 10 mg (29%), 20 mg (27%), 40 mg (19%) és 80 mg (25%) dózisban adták.,

lipidek és apolipoproteinek

minden beteg a kezelés abbahagyásakor a teljes koleszterinszint 5% – ára tért vissza. Az atorvasztatin általában jól tolerálható és hatásos volt minden betegcsoportban. A lipidváltozókra gyakorolt hatásainak eredményeit a 2.táblázat mutatja. Az atorvasztatin 31±11-40±14% – kal csökkentette az összes koleszterint, szemben a 25±12-31±11%–kal; az LDL 38±16-45±18%–kal vs.31±18-39±18%-kal, a geometriai átlag trigliceridek pedig 29,3-37,3% – kal, szemben a szimvasztatin-alapú kezelésekkel szemben 16,6-24,8% – kal., Az atorvasztatin hatásosabb volt az alacsonyabb dózisoknál, mint a szimvasztatin-alapú kezelések, de a 80 mg nem volt szignifikánsan jobb, mint a szimvasztatin-fenofibrát-kolesztiramin hármas terápia. 80 mg-os adag mellett az atorvasztatin szignifikánsan, átlagosan 11%±47% – kal csökkentette a HDL-t, az egyéni válasz nagy eltérései mellett, szemben a szimvasztatin-alapú terápiák 16%±34% – os növekedésével. A HDL-érték <70% – os kezdeti értékcsökkenését atorvasztatin-kezelés esetén 1,5% – ban észlelték, szemben a szimvasztatin-rezsimek 0,7% – ával., Ezt enyhítheti az apoa-1-et önmagában tartalmazó HDL-2 részecskék (Lp : A1) HDL-profiljának az atorvasztatin minden adagjára történő elmozdulása. Az atorvasztatin apolipoproteinekre (apo)gyakorolt hatása A1, A2 és B egyébként hasonló volt a lipoprotein szubfrakciókra kifejtett hatásokhoz.

számos sikeres biokémiai lipidszabályozási mutatót értékeltek, és azokat a 3.és 4. táblázat részletezi. Az atorvasztatin szignifikánsan javította a sikeres kezelés indexeit a <3, 5 mmol/l és <2.,5 mmol/l and for forward and reverse cholesterol transport: LDL : HDL ratio (<3.5 or <2.5), apoB : apoA1 ratio (<1.25 or <1.00) (p<0.05) except at 80 mg. The index of total apolipoprotein B particle series saturation (non-HDL cholesterol : apoB) was significantly improved by atorvastatin at all doses compared with simvastatin-based regimens (p<0.001)., A HDL telítettségi indexben (HDL : apoA1 Arány) egyik dózis esetében sem észleltek különbséget sem a gyógyszeres kezelés során. Az atorvasztatin szignifikánsan javította az LDL-t (23% vs.10%), az LDL : HDL (64% vs. 44%) és az apoB : A1 arányt (71% vs. 42%) elérő betegek számát a szimvasztatinnal összehasonlítva (p<0, 001).

egyéb kockázati tényezők

biokémiai biztonságossági profil

a biokémiai biztonságossági profil eredményeit a 2. táblázat mutatja. Az atorvasztatinnal kezelt ALT-és CK-értékekben dózisarányosan enyhe emelkedést figyeltek meg., Ez a hatás szignifikánsan nagyobb volt, mint amit a szimvasztatin esetében tapasztaltak, és minden dózis esetében a kiindulási értékhez képest jelentős növekedés volt tapasztalható. A szimvasztatin (6, 5%) vagy atorvasztatin (11%) esetében csak néhány esetben emelték az ALT-eredményeket a referencia-határértékeken kívül (55 NE/l). Hat betegnél (3%) volt elég súlyos ALT-emelkedés (>165 NE/l) ahhoz, hogy az alkalmazott dózis (négy) csökkentését vagy a kezelés abbahagyását indokolják (kettő). A GGT szignifikánsan emelkedett mind a szimvasztatin, mind a legmagasabb két atorvasztatin adagban., A terápia során az ALT súlyos emelkedésének egyik esete sem társult túlzott alkoholfogyasztás (>30 egység/hét). Az egyik betegnél az atorvasztatin (vide infra) CK-értékének súlyos emelkedése alakult ki.

mellékhatásprofil

az incidenciát és a fő mellékhatásokat az 5.táblázat tartalmazza. A mellékhatások dózisfüggő előfordulási gyakoriságát figyelték meg, és a felsorolt mellékhatásokkal rendelkező betegek 36%-A kérte az atorvasztatin-kezelés leállítását. A gasztrointesztinális mellékhatások feleslegesek voltak., Hasmenést 14 betegnél figyeltek meg, míg 10 betegnél erythemás kiütés alakult ki, a vizsgálati időszakban öt beteg gyorsan hízott (>3 kg) az étrendi tanácsok ellenére, nyolc pedig ízületi folyadékgyülemekben és akut ízületi fájdalmakban szenvedett. Négy betegnél csökkent myalgia, kettőnél kevesebb fejfájás jelentkezett a szimvasztatin-kezelés abbahagyása után.,

súlyos nemkívánatos események

egy betegnél súlyos myositis alakult ki 10 mg atorvasztatin rhabdomyolysisére, súlyos myalgiával és jelentős CK emelkedéssel (×50), a myoglobinuria vagy a kreatinin romlása nélkül. Ez az esemény a gyógyszertől számított 4 hét elteltével megoldódott.

Vita

súlyos hiperlipidaemiában szenvedő betegek, akik közül sokan családi hiperkoleszterinémiával vagy familiáris kombinált hiperlipidaemiával rendelkeznek, rossz prognózissal rendelkeznek, mivel nehéz elérni a cél LDL szinteket < 3.,5 mmol/l primer prevencióban vagy < 2, 5 mmol/l a jelenlegi terápiákkal végzett események vagy műtét után. Kevés tanulmány vizsgálta az atorvasztatin hasznosságát e betegcsoport kezelésében. Az egyetlen adat más populációkban végzett randomizált kontrollvizsgálatokból (RCTs) származik, ahol összehasonlításokat végeztek más szerek hasonló dózisaival.2-4 tanulmány kialakítása ezen a területen nehéz, mivel a hosszú távú placebo RCTs etikátlan ebben a populációban., A randomizált gyógyszer-összehasonlító vizsgálat szükséges skálája kizárta, hogy ezt a mintát egy közepesen ritka betegség egyetlen centrumvizsgálatában használják. A többközpontú kialakítás További változókat vezetne be minden elemzésbe, ezért nagyobb számokra lenne szükség. A Crossover trial minták jobbak, mint a nyílt próbaverziók, de nehézségeket okoznak a toborzásban, ezért torzítják a betegek kiválasztását. Hosszadalmas, többszörös mosási fázisokat is igényelnek, amelyek etikai problémákat okozhatnak., A randomizált vizsgálatok pontos becsléseket adnak a fiziológiai mellékhatásokról, de alábecsülik a gyógyszer/tabletta megfelelőségének pszichológiai kérdéseit. Megfelelés jelentős tényező a klinikai gyakorlatban, különösen a tünetmentes állapotok, pl. hyperlipidaemia, legjobb értékelte a homogén tárgyalás populációk, ahol a felvételi lehet maximalizálni. A támogatható betegekből randomizált, kontrollos vizsgálatokba (RCTs) történő toborzás központunkban körülbelül 30%, kevésbé, ha ez a jól tájékozott betegcsoport kevésbé hatékony kezelést észlel., Ezért az egységes-központ egymást követő-felvételi leendő nyílt tárgyalás design fogadták el, hogy csökkentse a helyszínen, vagy szelekciós torzítás, maximális felvételi el kell elemezni eredményeket szándék-to-treat. A nagyszabású randomizált összehasonlító vizsgálatok azonban elengedhetetlenek az ilyen típusú vizsgálatok kezdeti eredményeinek nyomon követéséhez.

ebben a vizsgálatban az atorvasztatin 10-20 mg-os dózisokban jobb volt, mint a 20-40 mg-os szimvasztatin alapú terápiák, mivel az LDL-koleszterint a szimvasztatin adagjának több mint kétszeresére csökkentette kolesztiraminnal/anélkül., Hasonlóképpen, a korábbi terápiánál nagyobb mértékben csökkentette a triglicerideket, és 2-5% – kal növelte a HDL-t az alacsonyabb két adagnál, mint amit az előző terápiában értek el. Ezek az eredmények alacsonyabbak, de nem magasabbak, mint az általános populációban a sztatinokkal végzett összehasonlító CURVES vizsgálatban, amely 10 mg atorvasztatin és 20 mg szimvasztatin egyenértékűségét mutatta.4

ebben a vizsgálatban a 80 mg atorvasztatin hatékonysága nem különbözött szignifikánsan a kombinációs terápiától, az LDL-koleszterin 45% – kal±18% 5,6% – kal csökkent, szemben a korai vizsgálatokban észlelt 60% – kal.,7 80 mg atorvasztatin mellett a HDL 11% – os csökkenését figyelték meg a kiindulási értékekhez képest, széles egyéni variációkkal. Hasonló hatást figyeltek meg a HDL-re a CURVES vizsgálatban.4 Ez a csoport korábban 63 betegen közölt adatokat a 80 mg atorvasztatin 3 hónapos hatásairól a fenofibrát-szimvasztatin kombinációs terápiához képest.,5 Különösen, lipid paraméterek javult kicsit a tripla terápia képest sztatin-fibrate kombinációs terápia, jelezve, hogy sem a későbbi, a terápia akadályozza a felszívódást, más gyógyszerek, vagy az, hogy a beteg megfelel a későbbi, rosszabb volt, mint elismerte.

az atorvasztatin trigliceridekre gyakorolt hatását 56 hypertriglyceridaemiás beteg bevonásával végzett vizsgálatban reprodukálták ebben a vizsgálatban. Az atorvasztatin minden dózisban szignifikánsan csökkentette a triglicerideket, mint a korábbi terápiák.,8 Triglicerid csökkentése ingatlan minden sztatinok, valamint függ mind a bazális triglicerid -, illetve potencia csökkenti LDL9 keresztül intézkedések apolipoprotein B anyagcsere,10, így ez a cselekmény részben azzal magyarázható, hogy a nagyobb LDL csökkenti a hatékonyságát atorvastatin.

kevés adat áll rendelkezésre az atorvasztatin érelmeszesedés nem klasszikus kockázati tényezőire gyakorolt hatásáról.11 bár a lipoproteint (A) és a fibrinogént már régóta kardiovaszkuláris kockázati tényezőként állapították meg, relatív megnövekedett kockázata 1,3–2.,2. koncentráció >30 mg/dl >3.5 g/l, illetve nem vizsgálatokban kimutatták, hogy ezek a kockázati tényezők csökkentése egyedül vezethet javára.12 korábban egy 89 betegből álló alcsoportban kimutatták, hogy az atorvasztatin 12 héten belül 22,2% – kal emeli a plazma fibrinogén medián szintjét.13 Néhány anekdotikus beszámolók a vizsgálatok során a betegek familiáris hiperkoleszterinémiában azt javasolták, hogy atorvastatin növelheti a fibrinogén 28% – kal, 80 mg naponta egyszer, illetve 63%, ha az adott, mint 40 mg naponta kétszer, a 4-6 hét.,14 Ez azonban eltér az atorvasztatinnal végzett randomizált, kontrollos vizsgálatokban különböző időskálákat és különböző betegpopulációkat alkalmazó adatoktól, amelyek 52 héten belül 5% – os növekedést, 16 héten belül pedig csekély hatást mutatnak.3,8,14 anekdotikus bizonyítékok vannak a szimvasztatin hasonló, bár kevésbé akut hatására, 15, de ezt ismét nem replikálták nagyobb vizsgálatokban. A vizsgálat teljes eredményei alátámasztják korábbi adatainkat, és megerősítik az atorvasztatin és a szimvasztatin fibrinogénre gyakorolt hatása közötti különbséget., A lipidszint-csökkentő szerek hematorheológiai hatása zavaros, és további vizsgálatot igényel. A hatás látható ebben a vizsgálatban lehet átmeneti, korlátozott betegek genetikai hiperlipidaemiák csoport, markere kisebb fibrinogén fogyasztás stabilizálása után atheromatous plakkok, vagy markere enyhe májműködési zavar. Hosszú távú jelentősége szintén nem tisztázott, és az atorvasztatinnak a koszorúér-betegség progressziójára és eseményeire gyakorolt hatásaira vonatkozó adatok várhatók.

az atorvasztatin lipoproteinre (Lp) (A) gyakorolt hatásával kapcsolatos adatok korlátozottak., Az Lp(a) vizsgálatok eredményeinek reprodukálhatóságával kapcsolatos problémák miatt ebben a vizsgálatban az alacsonyabb értékeket kizárták az elemzésből. Ebben a vizsgálatban az atorvasztatin csökkentette az Lp(A) – t, mint a szimvasztatin, amikor az Lp(a) >15 mg/dl értékeket vették figyelembe. Korábban megmutattuk, hogy a 10 mg atorvastatin vethet fel, plazma Lp(a) a betegek felett a klinikailag jelentős küszöb plazma koncentráció 30 mg/dl (0,3 g/l), de a teljes tanulmány atorvastatin csökkentett Lp(a) kevesebb, mint a szimvasztatin (27% szemben a 30%), bár az egyes válaszok nagyon változó.,16,17 a korábbi publikációkban 8,13 atorvasztatin hasonló hatással volt az Lp(a) – ra, mint a szimvasztatinra, bár az alacsony koncentrációjú vizsgálati variancia hígította volna a különbségeket.

az atorvasztatin mellékhatásprofilja hasonló volt a többi sztatinéhoz randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokban az általános populációban.18 az eredményeink azonban eltérnek ettől, ami a súlyos hiperlipidémiában szenvedő betegeknél az atorvasztatin dózisától függő mellékhatások 10-36% – os előfordulását mutatja., Az egyik beteg 10 mg atorvasztatinnal rhabdomyolysis során súlyos myositisben szenvedett, de teljesen felépült. A szimvasztatin-kezeléssel korábban nem volt probléma minden betegnél, bár négyen a myalgia tüneteinek enyhüléséről számoltak be, ketten pedig csökkent fejfájásról számoltak be a szimvasztatin leállításakor., Ez egy nagyon megfelelő és hosszú szenvedésű betegpopuláció, amely nagyobb valószínűséggel tolerálja a mellékhatásokat, tekintettel a családban a szívkoszorúér-betegség múltbeli előfordulására, és így várhatóan alábecsülik a mellékhatások előfordulását, és vonakodnak abbahagyni a lipidcsökkentő szerrel történő kezelést. A klinikai mellékhatások hirtelen növekedése várható a familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegek megfelelő kezeléséhez szükséges nagyobb gyógyszeradagok esetén, és ez mindkét kezelés esetében megfigyelhető volt., Ennek ellenére az atorvasztatin mellékhatásprofilja rosszabb volt, mint a szimvasztatin-alapú kezelési rendek ebben a vizsgálatban minden dózisban, előreláthatóan, a legtöbb mellékhatással 80 mg-nál. Kevés összehasonlító adat áll rendelkezésre ebben a betegtípusban az öt betegnél (80 mg) alkalmazott szimvasztatin nagyobb dózisaira vonatkozóan, de egy kis, 80 mg-os és 160 mg-os szimvasztatin-vizsgálat hasonló mellékhatásnövekedést mutatott napi 160 mg-os adagban.19 a 80 mg szimvasztatin mellékhatásainak incidenciája hasonló volt a 40 mg-os adaghoz.,19 az atorvasztatin mellékhatásprofilja abban különbözött a várakozásoktól, hogy a betegek 5%-a jelentett kiütést, beleértve egy esetben az erythema nodosumot, 4% ízületi fájdalmat vagy ízületi duzzanatot és 3% súlygyarapodást (>3 kg 3 hónap alatt), valamint a sztatin-terápia egyéb elismert mellékhatásait. A gyakorlatban nehéz megállapítani a biokémiailag meghatározott mellékhatások szerepét, mivel a CK nagy emelkedése ritka rhabdomyolysis hiányában, a CK-emelkedés pedig kevés összefüggést mutat a myalgia előfordulásával., Az ALT (>165 NE/l; 3×Felső referenciakorlát) nagymértékű emelkedését a gyógyszer által kiváltott hepatitis lehetséges indikátoraként alkalmazzák, és a gyógyszeres kezelés abbahagyására utalnak. Ezeket hat (3%) atorvasztatin-kezelésben részesülő betegnél figyelték meg, ami arra utal, hogy ez a gyógyszer gyakoribb kezdeti ellenőrzést igényelhet, mint a szimvasztatin-alapú terápiák.,

összefoglalva, az atorvasztatin hatásosabb, alacsonyabb dózisokban, mint a szimvasztatin a súlyos hiperlipidémia eseteinek kezelésére, de ez a mellékhatások és a fibrinogén lehetséges növekedésének, a HDL 80 mg-os csökkentésének és az Lp(a) kisebb csökkenésének az ára.