absztrakt
a súlygyarapodás a skizofrénia farmakológiai kezelésével kapcsolatos egyik fő hátrány. Az elhízás megelőzésére és kezelésére vonatkozó meglévő stratégiák e betegek körében kiábrándítóak. A jelenlegi antipszichotikum egy másikra történő átkapcsolása, amely kedvezően befolyásolhatja a súlyt, még nem teljesen megalapozott a pszichiátriai szakirodalomban., Ez a meta-analízis az aripiprazolra való átállásra összpontosított, mivel farmakológiai és klinikai profilja miatt a testsúlykontroll javulhat. A világ hét országából kilenc kiadványt elemeztek. Ezek között 784 skizofrén és skizoaffektív beteg, 473 (60%) férfi és 311 (40%) nő volt, átlagéletkorúak. A legfontosabb jelentős eredmény a Kg-k átlagos súlycsökkenése volt az aripiprazolra () való áttérést követően. Átállás egy antipszichotikus alacsonyabb hajlam, hogy rábírja a súlygyarapodás kell vizsgálni, mint egy stratégia., Elemzésünk azt sugallja, hogy az aripiprazol egy ilyen kezelési stratégia jelöltje.
1. Bevezetés
a túlzott testtömeg-növekedés nem új klinikai megfigyelés az antipszichotikumokkal kezelt betegek körében, és az 1950-es években már a tipikus antipszichotikus gyógyszeres kezelés mellékhatásaként jelentették. Ezért a skizofréniában szenvedő betegek és az egészségügyi szakemberek számára az egyik legnagyobb nehézség az elhízás., Az általános populációhoz képest ezeknél a betegeknél magasabb a morbiditás és a mortalitás aránya, ami részben az elhízás megnövekedett arányának tudható be. Ez a probléma a közelmúltban súlyosbodott a második generációs antipszichotikumok (SGA) bevezetésével és fokozott alkalmazásával, amelyek közül több összefügg a súlygyarapodás és az anyagcsere-zavarok kockázatával ., A legnagyobb naturalista kezelési vizsgálatokban (a CATIE-vizsgálatban) az SGAs-szal kezelt, a kiindulási értékhez képest 7% – os testtömeg-növekedéssel rendelkező betegek testtömegnövekedése 12-30% – os tartományban volt .
sok skizofréniában szenvedő elhízott beteg esetében a kizárólag életmódbeli beavatkozásokon alapuló kezelést a betegség alapvető tünetei, a gyógyszeres mellékhatások és a beteg nem ragaszkodása korlátozza, így nem eredményezheti a kívánt súlycsökkenést., Mindazonáltal az antipszichotikus indukált súlygyarapodás fontos módosítható paraméter az elhízás magas arányában ebben a populációban. A hatékony kiegészítő gyógyszeres kezelés szükségessége kifejezetten előnyös lenne a kiszolgáltatott betegek e nagy csoportja számára.
a skizofrén betegek eredményeivel foglalkozó kutatócsoport (PORT) pszichofarmakológiai kezelési ajánlásai széles körű összefoglalást nyújtanak a jelenlegi bizonyítékokon alapuló farmakológiai kezelési gyakorlatokról., A PORT-csoport legfrissebb jelentése a közelmúltban jelent meg, és a skizofrénia antipszichotikumokkal összefüggő súlygyarapodásának farmakológiai prevenciójával és kezelésével külön foglalkoztak . Az antipszichotikus gyógyszerekkel kapcsolatos elhízás kikötői megközelítése fontos a kezelésben és a megelőzésben., Három farmakológiai stratégiát értékeltek ebben a csoportban: (1) A jelenlegi antipszichotikum átváltása antipszichotikumra, alacsonyabb súlygyarapodási hajlandósággal, (2) gyógyszer alkalmazása a súlygyarapodás megelőzésére, és (3) gyógyszer hozzáadása olyan betegek számára, akik a terápia során súlyt szereztek a fogyás elősegítése érdekében. Sajnálatos módon Jelenleg nincs elegendő bizonyíték ezen stratégiák bármelyikének ajánlására.,
a PORT csoport kétértelmű ajánlásait vitatták a kutatók és a klinikusok, akik az antipszichotikus gyógyszerek “váltására” összpontosítottak, mint életképes stratégiát a fogyás kiváltására. Az elhízás kialakulása skizofréniában szenvedő betegeknél, akiket az SGA-n stabilizáltak, ezeknek a kutatóknak a kerete volt., Kockázat / haszon marad a jelenlegi kezelés, szemben a váltás egy másik ügynök, kapcsolási stratégiák értékelték, arra lehet következtetni, hogy a váltás egy másik antipszichotikus több kedvező mellékhatások neve, ha más súlycsökkentő stratégiák csődöt mondanak . Kevés bizonyíték van azonban annak alátámasztására, hogy melyik a legjobb kapcsolási stratégia . Számos SGAs, hogy lehet megvalósítható jelöltek váltás stratégia. Ezek közé tartozhat a ziprazidon, az amiszulprid, a paliperidon és az aripiprazol ., Bár a vita arról, hogy a potenciális közötti kapcsolat aripiprazol kezelés kockázatát a súlygyarapodás még nem oldódott meg, már azt is kijelentette, hogy ezt a konkrét szempont a biztonsági profil aripiprazolt feltételezett alapján a szokatlan farmakológiai jellemzők vezethet a csökkent káros hatással súly, ami gyakran megnehezíti a menedzsment nagy számú beteg szenved a skizofréniával kezelt krónikusan a antipszichotikumok ., Az aripiprazol klinikai jellemzőit más SGA-kkal összehasonlítva a Cochrane együttműködés nemrégiben értékelte. A szerzők megfigyelték, hogy az aripiprazol kevesebb mellékhatással jár, mint például a súlygyarapodás, a koleszterinszint emelkedése, a szedáció és a prolaktinnal összefüggő mellékhatások, megállapítva, hogy az aripiprazol a metabolikus hatások és a szedáció szempontjából tolerálhatóbb lehet .,
ennek a metaanalízisnek az elsődleges célja az volt, hogy megvizsgálja az aripiprazolra való átállás hatékonyságát, mint olyan stratégiát, amely a jelenleg más antipszichotikumokat alkalmazó skizofrén betegeknél a fogyás elérését szolgálja.
2. Anyagok és módszerek
2.1. Tanulmánykiválasztás és adatgyűjtés
a projekt elején dolgoztunk ki egy vizsgálati protokollt., Az elemzés azt tartalmazza mind a vizsgálatok, amelyekben szenvedő betegek skizofrénia vagy-skizoaffektív zavar (DSM-IV kritériumai) kezelt antipszichotikus hatású volt kapcsolva, az aripiprazol monoterápia akut fázisú vagy fenntartó kezelés. Kizártuk a placebo csoportokat, ahol jelen vannak.
a szerzők önállóan áttekintették a keresés során lekért referenciákat és absztraktokat, értékelték az adatkivétel teljességét, valamint megerősítették a minőségminőséget. Egy strukturált adat absztrakciós űrlapot használtunk, hogy biztosítsuk az értékelés konzisztenciáját minden egyes tanulmányhoz., A nyomozókkal felvették a kapcsolatot, és felkérték őket, hogy nyújtsanak be adatokat az eredeti cikkek hiányos jelentésének kiegészítésére .
2.2. Eredménymérések
a kiindulási súlytól (és szórástól) mért átlagos változást határoztuk meg elsődleges hatásossági eredményként a jelen elemzésben.
a vizsgálatokat csak akkor vonták be, ha a súly átlagos változásáról számoltak be, valamint a következő változókról: a) tervezés: ipari támogatás, mintaméret, korábbi antipszichotikus kezelés, aripiprazol adag és a kezelés időtartama. B) demográfiai: életkor, nem és diagnózis.
2.3., PubMed
a PubMed literature search (last search 2010. április) végeztünk azonosítani az összes eredeti kutatási cikkek segítségével aripiprazol meghatározására testtömeg-változás felnőtt betegeknél.
a keresési kifejezések (“aripiprazol “vagy” abilify”), (“skizofrénia “vagy” skizoaffektív zavar”) és (“switch”,” súly”,” metabolikus”,” BMI “vagy” elhízás”) absztrakt, cím vagy index kifejezésekben.
2.4. További elektronikus keresések
vizsgálatokat kerestek a következő keresési stratégia alkalmazásával: diagnózis = skizofrénia vagy schizoaffektív és intervenció = aripiprazol., Referenciák kerestük ugyanazt a keresési stratégia azzal a kiegészítéssel, Free-Text = súly. A kutatók 2010.április 8-án kutatásokat folytattak a MEDLINE-on és a PsychInfo-n, és különböző metaanalíziseket és áttekintő cikkeket ellenőriztek.
más források keresése a következőket tartalmazza.(1) Kézi keresések. Kerestük a folyamatban lévő próbaregisztert is http://clinicaltrials.gov/ az USA-ban.(2) személyes kommunikáció. Az e területen dolgozó szakértőket megkérdezték, tudnak-e olyan tanulmányról, amely megfelel a felülvizsgálat befogadási kritériumainak.(3) referencia-ellenőrzés., A mellékelt tanulmányok referencialistáit, a korábbi szisztematikus áttekintéseket és az angol nyelven írt skizofrénia fő tankönyveit ellenőrizték a publikálatlan kutatás
2.5. Data Extraction and Management
mindkét szerző kivont adatokat a mellékelt vizsgálatok. Ismét megvitatták a nézeteltéréseket, a döntéseket dokumentálták. A lekért adatokat minden szerző “elegendőnek” vagy “nem megfelelőnek”minősítette. Csak azokat a tanulmányokat foglalták bele a jelen elemzésbe, amelyekre mindkét szerző értékelése “elegendő” volt.,
ha szükséges, felvettük a kapcsolatot a tanulmányok szerzőivel tisztázásra. A következő adatokat gyűjtöttük össze:(i)résztvevők jellemzői, (ii)beavatkozási részletek, (iii)a mellékelt tanulmányokból érdekes eredménymérések.
2.6. Adatszintézis és statisztikai analízis
a súlycsökkentés értékelésének elsődleges módszere a rögzített hatású meta-analízis módszertant alkalmazó, összevont becsléseken keresztül történt. Ez lehetővé tette az információk integrálását egy 95% – os konfidencia intervallum (CI) becsléséhez., Az eredmények azt is lehetővé teszi számunkra, hogy valószínűségi kijelentéseket a hatás mértéke; ez, képesek vagyunk válaszolni a következő kérdésre: “Mivel a megfigyelt adatokat, mi a valószínűsége annak, hogy a váltás kezelés aripiprazol majd rábírja a fogyás?”
elemzéseket végeztek azokon az antipszichotikus gyógyszereken, amelyek a 2003-2010 közötti időszakban publikált tanulmányokkal készültek. Az összesített eredményeket a diagnózis alcsoportjai, a minta mérete és a nem alapján becsülték meg.,
az adatelemzést 2007-től a statisztikai elemző rendszer szoftverével, a SAS Intézet 9.1.3 verziójával végezték.
3. Eredmények és megbeszélések
3.1. Eredmények
az irodalmi keresés 47 cikket eredményezett, amelyek közül 11 kézirat teljesítette a jelen metaanalízis felvételi kritériumait. Ezek a vizsgálatok a 2003-2010 közötti időszakot ölelték fel. Összességében a kumulatív minta mérete 786 beteget tartalmazott . A végső elemzésből 2 esetjelentés is kimaradt., A végső 784 elemzett résztvevő jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza.
az elemzett minta főleg skizofréniában szenvedő felnőtt férfiakból állt. A minta átlagos életkora év volt (tartomány: 30-54 év); 473 (60%) férfi és 311 (40%) nő volt, akik közül 644 (82%) skizofréniában szenvedett, és 140 (18%) schizoaffektív betegségben szenvedett. A tanulmányok felét az USA-ban (5/9), kettőt Koreában, egyet Hollandiában, Japánban és Kelet-Európában végezték., Meg kell jegyezni, hogy az egyik tanulmány az amerikai és a kelet-európai kutatók közötti nemzetközi együttműködés volt. Így a betegek 422 (54%) volt kaukázusi nemzetiségű, 148 (19%) pedig koreai.
Antipszichotikus gyógyszerek, ami súlygyarapodás, amelyek a későbbi váltás aripiprazol került sor volt következőképpen oszlik meg: az olanzapin 352 (46%), a riszperidon 226 (30%), tipikus—első generációs 168 (22%), sulpiride 17 (3%), klozapin 11 (1%), valamint a quetiapine 10 (1%)., Az aripirazolra való átállás előtt a minta átlagos súlya kgs volt (tartomány: 63-104); a váltást követő átlagos aripirazol adag mgs/napi volt (tartomány: 15-30), és az aripirazol-kezelés átlagos időtartama hét volt (tartomány: 8-56). Az itt elemzett összes vizsgálatban minimális 1, 2 kg-os súlycsökkenést jelentettek. A négy legnagyobb vizsgálatban a súlycsökkenés statisztikailag szignifikáns volt . Érdekes megjegyezni, hogy a súly csökkenése figyelhető meg a két jelentéseket (10.5 vagy 16.8 kg) rendkívül magasabb, mint arról a nagyszabású tanulmányok .,
a testtömeg-indexet (BMI) csak 2 vizsgálatban jelentették, így nem tudtuk elemezni a változás jelentőségét. Az egyik vizsgálatban az aripiprazol-kezelést követően a BMI csökkenése , a második vizsgálatban pedig az volt .
a Következő a kapcsoló aripirazole, csökken a súlya 7% vagy több volt megfigyelhető 52/484 betegek (10.7%), míg a növekedés 7% – os vagy annál nagyobb tömeg volt megfigyelhető 22/484 (4.5%); ez volt statisztikailag magasan szignifikáns .,
a testsúlycsökkentésre és nemre, életkorra, etnikai hovatartozásra vagy aripiprazol dózisra számított korrelációk nem érték el a statisztikai szignifikanciát. Az aripiprazol-kezelés időtartama negatívan korrelált a statisztikai szignifikanciát nem elérő ( = ,) súlyváltozással (hosszabb idő = nagyobb fogyás ).
a jelen elemzés főbb szignifikáns eredményei a következők voltak:(i)az aripiprazolra való átállást követően a kgs 95% – os CI: to (range: to ) átlagos súlycsökkenése statisztikailag szignifikáns volt . Lásd Az 1. Ábrát.,(ii) Az átlagos testsúlycsökkenés statisztikailag nagyobb volt a skizofréniában ( kgs) szenvedő betegeknél, mint a skizoaffektív zavarban ( kgs) szenvedő betegek átlagos csökkenése .iii. a legjelentősebb átlagos súlycsökkenést ( kg) azoknál a betegeknél figyelték meg, akik olanzapinnak voltak kitéve az aripiprazolra való átállás előtt .
3.2., Vita
az SGA bevezetése előtérbe helyezte azt a tudatosságot, hogy az antipszichotikus kezelés a testtömeg növekedésével jár, ami hátrányosan befolyásolja a szív-és metabolikus kockázatokat. Úgy gondolják azonban, hogy nem minden antipszichotikum járul hozzá azonos mértékben, és érdekes volt az antipszichotikus gyógyszerek váltásának lehetősége az indukált súlygyarapodás csökkentése érdekében .
számos olyan vizsgálatról számoltak be, amelyekben már túlsúlyos, antipszichotikumokkal kezelt betegeket osztottak ki az aripiprazolra való áttérésre., Az aripiprazol-kezelést ezután a testtömeg jelentős javulásával társították. A legjobb tudásunk szerint azonban eddig nem végeztek minden kapcsolási tanulmányt magában foglaló metaanalízist. A súlycsökkentő hatás hatás hatáserősségét a jelen elemzésben klinikailag jelentősnek ítélték, és összhangban áll a korábbi, súlytól független betegeken végzett kutatásokkal . Eredményeink alátámasztják azt a javaslatot, hogy a váltást fontolóra lehet venni minden olyan antipszichotikummal kezelt beteg esetében, aki hízott., Annál is inkább, azok számára, akik már meglévő szív – és metabolikus kockázati tényezők, korai váltás egy metabolikusan semleges antipszichotikum, mint például aripiprazol szolgálhat a legjobban.
általában a kapcsolási vizsgálatokat annak értékelésére végzik, hogy a váltás további tünetjavulást eredményez-e . A béta-és EU-béta vizsgálatok , valamint más kapcsolási vizsgálatok elsősorban a klinikai javulás, a tolerálhatóság és a biztonságossági profilok mértékére összpontosítottak., Azonban ezekből a vizsgálatokból származó adatokat elemezték annak meghatározására, hogy lehet-e súlycsökkentést elérni, mivel a klinikusok, akik a betegeket egyik antipszichotikus szerről a másikra váltják, gyakran aggódnak a súlyos mellékhatás csökkentésének lehetősége miatt. Mindazonáltal egyes betegek híznak, ha az antipszichotikus kezelést aripiprazolra váltják. A klinikailag jelentős súlyváltozást általában úgy definiálják, mint a testtömeg 7% – ánál nagyobb változást a beavatkozás előtt . A Kim et al., naturalistic switch tanulmány, a szerzők arról számoltak be, hogy az aripiprazolra váltott betegek aránya alacsonyabb volt, mint azoknál a betegeknél, akik folytatták a standard of-care antipszichotikumokat. A jelen elemzésben azon betegek aránya, akik az aripiprazolra való átállás után testsúlyuk több mint 7% – át vesztették el, több mint kétszerese volt azoknak a betegeknek, akik a váltás előtt több mint 7% – ot híztak.
3.3. Korlátozások
az elemzett vizsgálatok egy része nem tartalmazott adatokat a BMI-ről és a 7% – os súlyváltozás mértékéről., Két olyan eset volt, amely statisztikailag “kiugró” volt a jelentett súlycsökkenésben, és ezért kizárták a végső elemzésből. A korosztály korlátozza megállapításaink általánosítását serdülőkre vagy idősekre. Végül a legnagyobb mintamérettel rendelkező összes vizsgálatot iparilag támogatták.
4. Következtetések
a pszichiátriai rendellenességek kezelésére antipszichotikus gyógyszereket szedő betegeknek számos kockázati tényezője van az orvosi társbetegségeknek is., Sürgősen szükség van hatékony beavatkozásokra az antipszichotikus gyógyszerek által okozott súlygyarapodásból származó további iatrogén terheléssel kapcsolatos problémák kezelésére. A skizofréniában szenvedő betegek esetében az antipszichotikus gyógyszerek abbahagyása nem ajánlott, ezért stratégiaként meg kell vizsgálni az antipszichotikumra való áttérést, amelynek alacsonyabb a súlygyarapodásra való hajlama., Elemzésünk a korábbi eredményekkel összhangban azt sugallja, hogy az aripiprazol hasznos lehet más antipszichotikumokkal kezelt betegek számára, akik jelentős súlygyarapodást mutatnak, ami sok antipszichotikum jól megalapozott mellékhatása.
Disclosure
szerzők (Y. Barak és D. Aizenberg) korlátlan oktatási támogatást kaptak a Biotis Ltd (Izrael).