a Metilfolát elengedhetetlen a DNS szintéziséhez és a homocisztein méregtelenítéséhez. Milyen szerepet játszik a terhességben, a fejlődésben és a mentális egészségben? Tudja meg itt.
milyen típusú gyógyszer az L-Metilfolát?
A folát, más néven B9-vitamin, a 13 alapvető vitamin egyike. A vitaminok különböző formákban, vitaminoknak nevezik, amelyeket gyakran át kell alakítani a szervezetben a vitamin aktív formáihoz., A folát aktív formája a szervezetben az L-metilfolát, más néven levomefolsav, amely átjuthat mind a sejtmembránokon, mind a vér-agy gáton .
az L-metilfolát kritikus szerepe a monoaminok nevű neurotranszmitterek egy osztályának szabályozójaként működik. A három különböző neurotranszmitterek segít, hogy a következők:
- szerotonin
- dopamin
- norepinefrin
folát nem lehet szintetizálni a szervezet, így meg kell lenyelni akár élelmiszer vagy kiegészítők .
Folate vs., Folsav
a folsav szintetikus formája a folsav, amely a dúsított élelmiszerekben, például a kenyérben és a gabonafélékben, valamint a multivitaminokban található .
Dihydrofolate a táplálkozási formában a folsav megtalálható a zöld zöldségek, tojássárgája, hüvelyesek, gabonák, diók, bizonyos gyümölcsök, élesztő, orgona húsok, mint a máj vagy a vese .
mind a folsav, mind a dihidrofolát egy specifikus enzim által L-metilfoláttá alakul át a szervezetben. Ezután az agyba szállítják, ahol növeli a fent említett három neurotranszmitter termelését .,
a nem metabolizált folsav összefüggésbe hozható a prosztatarák gyakoribb előfordulásával, az alacsonyabb kognitív vizsgálati pontszámokkal és a kisebb vörösvérsejtekkel. Egyes kutatók és egészségügyi szakemberek ezért a folsav helyett L-metilfolát-kiegészítőket javasoltak.
MTHFR & folát konverzió
bár sokan l-metilfolát-kiegészítőket szednek, a természetesen elfogyasztott L-metilfolát nagy része valójában különböző folátok, például folsav és dihidrofolát formájában jön létre .,
ezeknek a folátoknak az L-metilfolátra való átalakítása döntő fontosságú, mivel az L-metilfolát átjuthat a vér-agy gáton, míg a folát más formái nem .
Az L-metilfolátot általában orvosi élelmiszerként szabályozzák. Egyes orvosok előírhatják azt a célból, hogy lelassítsák a kognitív hanyatlást, amelyet számos mentális rendellenességben tapasztalnak, beleértve az Alzheimer-kórt, a mániát és a depressziót.
Ezen rendellenességek közül sok kapcsolódik a gén mutációihoz, amelyek az enzimet állítják elő, amely a folátot L-metilfolátvá alakítja, 5, 10-metilén-tetrahidrofolát (MTHFR) .,
az MTHFR mutációi csökkent metilfolát-termeléshez vezethetnek. Az MTHFR mutációi viszonylag gyakoriak, legfeljebb 30 különböző típusú MTHFR mutációs variáció létezik .
mi a metiláció?
a Metilfolát számos metilációs reakcióért felelős az egész testben. Metilezési reakciók akkor fordulnak elő, amikor a metilfolát egy metilcsoportot (három hidrogént egy szénatomhoz kötnek) egy másik molekulához .
A metilációs reakciók kulcsfontosságúak olyan folyamatok szempontjából, mint a sejtosztódás, valamint a DNS-és RNS-szintézis., A DNS és az RNS metilezése döntő szerepet játszik az epigenetikában, abban a mechanizmusban, amellyel a génaktivitás a DNS-szekvencia módosítása nélkül változik .
Összefoglalása Mechanizmusok
L-Methylfolate vesz részt:
- Metiláció
- a DNS/RNS szintézis
- Konverzió a homocisztein metionin
a Homocisztein egy mérgező aminosav, amely különösen károsítja az ereket (endothel sejtek). A homocisztein magas szintje fokozott gyulladáshoz és szívkoszorúér-betegség kockázatához vezet .,
Az L-metilfolát metilálja a homociszteint a kevésbé mérgező metioninba, egy esszenciális aminosavba .
egészségügyi előnyök (valószínűleg hatékony)
az FDA szerint az L-metilfolát az élelmiszerekben található, természetesen előforduló folát, amelyet általában biztonságosnak tartanak. Élelmiszer-adalékanyagként engedélyezték, de nem orvosi célú kezelésként vagy egészségügyi igényként. A kiegészítés előtt beszéljen kezelőorvosával.
1) terhesség kimenetele
a foláthiány a terhesség alatt veszélyes, és mind a magzatban, mind az anyában rendellenességekhez vezethet., A kiegészítés fontossága miatt az amerikai kormány 1998 januárjában kezdte meg több folsav hozzáadását a gabonatermékekbe (140µg/100g).
a folsav gyakoribb kiegészítő, mint az L-metilfolát. Az új kutatások azonban mind az MTHFR variánsokkal, mind anélkül arra utalnak, hogy az L-metilfolát hatékonyabb lehet. Egy 144 fogamzóképes korú nő bevonásával végzett vizsgálatban az L-metilfolátot szedők vörösvérsejtjeikben nagyobb mértékű folátszint emelkedést tapasztaltak, mint azok, akik folsavat szedtek .,
neurális csőhibák (NTD)
folsavval vagy L-metilfoláttal történő kiegészítés segít megelőzni a neurális csőhibákat, amelyek az agy, a gerinc és a gerincvelő hibái .
azoknál a terhes nőknél, akiknek családi anamnézisében NTD szerepel, ajánlott naponta 5 mg folátot (általában folsav formájában) bevenni, míg az összes többi terhes nőnek általában napi 0,4-1 mg-ot kell szednie .
vérszegénység
a terhes nők általában csökkent hemoglobinszintet (a vérben oxigént hordozó fehérjét) mutatnak, ami a terhességek 5% – ában vérszegénységhez vezet .,
egy retrospektív vizsgálatban 58 terhes nő, akik prenatális kiegészítőket szedtek az L-metilfoláttal együtt, szignifikánsan magasabb hemoglobinszintet mutatott a szülés idején, mint 54 nő, akik prenatális kiegészítőket szedtek folsavval .
koraszülés
az alacsony vér folátszint a rövidebb terhességi időkhöz kapcsolódott .
egy 34 480 nőből álló tanulmány megállapította, hogy az egy évnél hosszabb foláttal történő kiegészítés jelentősen csökkentette a koraszülés esélyeit., A folátpótlás hossza (> 1 év) ugyanolyan fontos volt, mint a kiegészítés .
Egyéb
foláttal történő kiegészítésről is kimutatták, hogy csökkenti az egyéb terhességi problémák, például a szívhibák és az orofacialis clefts kockázatát, amelyek a szájban és az ajkakban kialakuló nyílások .
2) depresszió
egy 123, depresszióban vagy skizofréniában szenvedő betegen végzett vizsgálat megállapította, hogy egyharmaduk foláthiánnyal rendelkezik. A folsavhiányban szenvedő betegek metilfolátot vagy placebót kaptak., A metilfolátot kapó betegek mind klinikailag, mind társadalmilag szignifikánsan javultak a placebóhoz képest, különösen a hangulatban, és a javulás különbsége idővel nőtt .
egy másik, 68 depresszióban szenvedő betegen végzett vizsgálatban, akik nem reagáltak a hagyományos antidepresszánsokra (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók vagy SSRI-k), 12 hónapig 15 mg/nap L-metilfolátot adtak. A 68 betegek, 26 teljesen felépült a depresszió 35 tapasztalt csökkenése a súlyosságát a depresszió (remisszió), így csak 7, aki nem javult .,
a teljes gyógyulásban részesülő betegek egyike sem tapasztalta a tünetek visszaesését vagy megismétlődését a vizsgálat során .
egy másik tanulmány, 147 betegeknek csak Ssri-k voltak, háromszor nagyobb valószínűséggel lesz kórházba került, mint a beteg adott Ssri-k plusz L-methylfolate kiegészítők .
a depresszió egy komplex állapot, és sok gyógyszer és kiegészítők működhet néhány ember, de nem mások.,e L-methylfolate kiegészítés lehet hatékonyabb a depresszióban szenvedő betegek ezek a tulajdonságok :
- Csökkent szintje a folsav vagy bármilyen más folsav melléktermékek a vér
- nem Reagál a közös antidepresszánsok
- Alacsony folsav szint eredményeként:
- – Alkohol-függőség
- Étkezési zavarok
- a Terhesség
- Bél betegségek
- Magas homocisztein szint
- Gyógyszerek, amelyek befolyásolják a folsav anyagcsere
Ha a homocisztein alakítja, metionin az L-methylfolate, S-adenosylmethionine (AZONOS) koncentrációja emelkedik., A SAM-e felelős azért, hogy a metilcsoportokat olyan zsírmolekuláknak adományozza, amelyek a sejtmembránjainkat kötik össze, valamint a szerotonin neurotranszmitter kialakulásában .
potenciális előnyök (esetleg hatásosak)
ezeket a lehetséges előnyöket embereken tanulmányozták, és ígéretes eredményeket hoztak. Azonban néhány ilyen vizsgálatok használt folsav-kiegészítők helyett L-metilfolát, ami hiányzik a specificitás és a kétség forrása. Az L-metilfolát további vizsgálataira lesz szükség az előnyök megerősítéséhez.,
mint mindig, a kiegészítés előtt beszéljen kezelőorvosával, és soha ne használjon L-metilfolátot a kezelőorvosa által előírt gyógyszer helyett.
3) skizofrénia
egy 91 skizofrén betegen végzett vizsgálatban az alacsony vér folát a skizofrénia negatív tüneteinek súlyosságával társult. A szerzők szerint a rossz táplálkozás és a dohányzás lehet a felelős az alacsony folsavszintért .
egy 140 skizofrén betegen végzett vizsgálatban (DB-RCT) csak azok, akik B12-vitamin-kiegészítéssel folsavat kaptak, jelentősen javították a negatív tüneteket., A kezelési válasz tovább társult a FOLH1 gén mutációjával, amely a metilfolát metabolizálásáért felelős gének egyike .
a korábban említett vizsgálatban részt vevő összes beteg legalább hat hónapig antischizophreniás gyógyszereket szedett, de a tünetek nem javultak .
egy másik, 35 skizofrén betegen végzett vizsgálatban az L-metilfolát nemcsak javította a tüneteket, hanem jótékony élettani változásokat is okozott az agyban .,
az L-metilfolát-kiegészítőket kapó betegek fokozott kortikális vastagságot mutattak a mediális prefrontális kéregben (mPFC), ami korrelált az mPFC szerkezetének és működésének részleges helyreállításával .
a mediális orbitofrontális kéreg (mOFC), amely általában deaktiválódik a munkamemóriát igénylő feladatok során, diszfunkcionális a skizofrén betegeknél. Az L-metilfolát-kiegészítéssel kezelt betegek fokozott hatástalanítást mutattak .
a skizofrénia nagyon összetett és kevéssé ismert betegség., További vizsgálatokra lesz szükség a folátpótlás és a FOLH1 génmutációk skizofréniában szenvedő betegeknél betöltött szerepének meghatározásához .
4) Alzheimer-kór
Az Alzheimer-kórban szenvedő emberek nagyobb valószínűséggel csökkent folsavszinttel rendelkeznek, mint az egészséges emberek. A kutatók ezért azt vizsgálják, hogy az L-metilfolát-kiegészítők javíthatják-e a tüneteket ezekben a betegekben .
Az Alzheimer-kór egy gyulladásos állapot, amely a tumor nekrózis faktor (TNF)-α, egy gyulladásos molekula és az amiloid béta plakkok magasabb szintjéhez kapcsolódik az agyban., Egy 121, Alzheimer-kórban újonnan diagnosztizált beteg bevonásával végzett vizsgálatban a folsav jelentősen csökkentette a TNF-α és az amiloid béta szintjét .
egy, A közelmúltban végzett klinikai vizsgálat 30 Alzheimer-kór, illetve demens betegek magas homocisztein, egy kiegészítő, beleértve az L-methylfolate (mellett metilkobalamin, valamint NAC) csökkentette az agy romlása, a hippocampus, s kéreg az agy .
a szerzők azt javasolták, hogy a homocisztein átalakulása lelassíthatja az agy romlását és javíthatja a kognitív funkciókat .,
további vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy az L-metilfolát (vagy a folát más formái) hasznos lehet-e az Alzheimer-kórban szenvedő, magas homociszteinnel vagy anélkül szenvedő betegek számára.
egyéb lehetséges előnyök elégtelen bizonyítékokkal
ezeket a lehetséges előnyöket embereken tanulmányozták, de vagy a bizonyítékok rendkívül kicsi vizsgálatokból származnak, vagy a rendelkezésre álló eredmények ellentmondásosak. Ilyen körülmények között az L-metilfolát alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
5) a bipoláris zavar
a bipoláris zavart a depresszió és a mánia időszakai jellemzik.,
A Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) a depresszió mértékének mérésére szolgál azoknál a betegeknél, akiknél a magasabb pontszám rosszabb .
a mánia fokozott izgatottság, emelkedett hangulat és fokozott energiaállapot. A fiatal mánia minősítési skála (YMRS) a mánia pontozására szolgál, magasabb számokkal, ami rosszabb mánia .
A tanulmány a 10 betegek a bipoláris depresszió, L-methylfolate kombinálva a hagyományos kezelés csökkentette az átlagos MADRS pontszám 23.4 13, 9, valamint az átlagos YMRS a 3.2 2.7 .,
A 10 beteg közül hatnál legalább 50% – kal javult a MADRS pontszám, a másik négynél csökkent a depresszió súlyossága (remisszió) .
nagyobb és robusztusabb humán vizsgálatokra lesz szükség annak megállapításához, hogy az L-metilfolát hasznos-e a bipoláris zavarban szenvedők számára.
6) autizmus
29 autista gyermek bevonásával végzett vizsgálatban a folsav-kiegészítés javította a szociabilitást, valamint a kognitív és verbális tüneteket., Azonban, a felesleges folsav pótlás terhesség során összefüggésbe hozható a megnövekedett árak az autizmus az utód, ami egyes kutatók azt sugallják, hogy nem feldolgozott folsav is kockázati tényező lehet az autizmus .
az 5,10-metilén-tetrahidrofolát (MTHFR) enzimet kódoló gén mutációi megzavarják az enzim azon képességét, hogy a folsavat L-metilfolátvá alakítsa. Az L-metilfolát csökkentette az agresszív és zavaró viselkedés tüneteit egy MTHFR c667t mutációval rendelkező autista gyermeknél .,
további vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy a folát bármilyen formája hasznos vagy káros-e az autizmusban szenvedő embereknél (különösen gyermekeknél).
jövőbeli kutatási területek
a kutatók jelenleg más kontextusokban vizsgálják az L-metilfolátot, de klinikai bizonyítékok nem támasztják alá az L-metilfolát alkalmazását az ebben a szakaszban felsorolt állapotok bármelyikére. Az alábbiakban összefoglaljuk a meglévő sejtalapú kutatást, amelynek további vizsgálati erőfeszítéseket kell irányítania. Az alábbiakban felsorolt vizsgálatokat azonban nem szabad úgy értelmezni, hogy bármilyen egészségügyi előnyt támogatnának.,
7) az immunrendszer
a T sejtek az immunrendszer azon részét képezik, amely rövid távú védelmet nyújt a kórokozók ellen. Egy sejtvizsgálat kimutatta, hogy a foláthiány a T-sejtek csökkent termeléséhez vezetett .
a folátszintek növelése a T-sejt szinteket normál szintre emelte .
más vizsgálatok kimutatták, hogy a foláthiány a T-sejtek és bizonyos kórokozók elleni antitestek csökkent válaszát is eredményezi. Ez végül a fertőzésekkel szembeni csökkent rezisztenciához vezet .,
követelmények & táplálkozási források
folát, vagy B9-vitamin, alapvető tápanyagnak tekintik. Mint a legtöbb tápanyag, a folát legjobb és leginkább elérhető forrása is az élelmiszer. A NIH azt javasolja, hogy a felnőttek napi 400 mcg folátot kapjanak, ami 600 mcg-ra nő a terhes és szoptató anyák esetében .
a máj messze a folát legjobb táplálékforrása. Egyéb jó források közé tartoznak a zöld zöldségek, mint a spenót, spárga, kelbimbó .,
biztonságosság & mellékhatások
A folát szükséges tápanyag, és az L-metilfolátot általában biztonságosnak tekintik. Az L-metilfolát-kiegészítés egyes jelentett mellékhatásai a következők:
- szájszárazság
- fáradtság
- fejfájás
Az L-metilfolát túlfogyasztása elfedheti a B12-vitamin hiányosságait is. Fontos, hogy beszéljen orvosával a kiegészítésről, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a laboratóriumi markerek normálisak-e .
adagolás
a kereskedelmi l-metilfolát-kiegészítők közül sok 5000 mcg (5 mg) és 1000 mcg (1 mg) között van., Számos tanulmány azonban legfeljebb 15 mg-os adagokat alkalmazott a tervezett hatások észlelésére .
forduljon orvosához, hogy meghatározza az Ön számára megfelelő kiegészítő adagot.
Gyógyszerkölcsönhatások
1) a Gyógyszerek, amelyek Csökkenthetik a Folsav Felszívódását
néhány gyógyszer csökkentheti a folsav szint, ami csökkent L-methylfolate az agyi koncentráció miatt akadályozza a felszívódást., Néhány példa az alábbi :
- Savkötők
- Alkohol
- Orális fogamzásgátlók
- a Metformin
- Egy sztatin gyógyszerek
- Antikonvulzív
- Valproát
- Karbamazepin
- Fenitoin
- a Lamotrigin
Egy felmérést 36 gyermekek, hogy Karbamazepin 30 gyermekek, hogy Valproát azt mutatta, hogy ezek a gyógyszerek csökkentik a folsav szint a vérben jelentősen .
a folsav elvesztése szignifikánsan magasabb homociszteinszintet eredményezett a valproátot és karbamazepint szedő gyermekeknél .,
2) metotrexát
a metotrexátot a pikkelysömör kezelésére alkalmazták, amely egy olyan betegség, amely több mint 40 éve vörös foltok képződését okozza a bőrön ezüst plakkokkal és mérlegekkel .
a metotrexát azonban a folsavat metabolizáló dihidrofolát-reduktáz (DHFR) gátlásával fejti ki hatását. Ezért az L-metilfolát-kiegészítés képes ellensúlyozni azokat a mechanizmusokat, amelyekkel a metotrexát gyógyul .,
egy esettanulmány egy betegről, aki mind a metotrexátot psoriasisára, mind az L-metilfolátot depressziója miatt szedte, azt mutatta, hogy a betegnél pszoriázisos elváltozások alakultak ki az L-metilfolát bevétele után. Csak akkor, ha a beteg abbahagyta a metotrexát szedését, a sérülések eltűntek .,
l-Metilfolát más gyógyszerekkel és kiegészítőkkel kombinálva
1) antidepresszánsok
egy, az L-metilfolátot és a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI, közös antidepresszáns) (95 beteg), just SSRI terápiával (147 beteg) összehasonlító vizsgálat kimutatta, hogy az L-metilfolát hozzáadása jelentősen megnövelte az eredményeket .
például az L-metilfolát és az SSRI-kezelés megszakítási aránya 17,9% volt, szemben a csak SSRI-kezelés esetén alkalmazott 34% – kal .
60 napig jelentős javulás volt megfigyelhető legfeljebb 18-ban.,Az L-metilfolátot és SSRI-t szedő betegek 5% – a, míg a just SSRI-t szedő betegek mindössze 7% – a mutatott javulást .
a jelentős javulásig eltelt idő 177 nap volt az L-metilfolát és SSRI-t szedő betegeknél, szemben a kizárólag SSRI-t szedő betegeknél alkalmazott 231 nappal .
a kombinált terápia azt is kimutatta, hogy a betegek nagyobb valószínűséggel tartják be a terápiát, és kevesebb ember utasította el a kezelést az alacsonyabb nemkívánatos események miatt .,
2) B12-Vitamin és N-acetilcisztein
egy vizsgálatban, amelyben 67 Alzheimer-kórban szenvedő beteg vett részt, az L-metilfolát-kiegészítés B12-vitaminnal és n-acetilciszteinnel jelentősen lelassította az agy romlását. Még nem tisztázott, hogy ezek a vegyületek milyen mértékben kölcsönhatásba lépnek (potenciálisan szinergizálódnak) egymással .
3) a kolinészteráz inhibitorok (ChI)
a kolinészteráz inhibitorok megakadályozzák, hogy a kolinészteráz enzim lebontsa az acetilkolin neurotranszmitteret.,
egy 57 Alzheimer-kórban szenvedő betegen végzett vizsgálatban (DB-RCT) a folsav-kiegészítés javította a ChI-kezelés hatását. Mind a folsav -, mind a ChI-terápiát kapó betegek jelentősen javultak a napi életvitelben és a társadalmi viselkedésben, összehasonlítva a csak ChI-terápiát kapó betegekkel .
ezt a hatást nem vizsgálták kifejezetten L-metilfoláttal.,
4) Donepezil
folsav-kiegészítés Donepezillel (Alzheimer-kór kezelésére alkalmazzák) és natrium dietilditiokarbamát-trihidráttal (NDDCT) együtt jelentősen javultak a tünetek az érrendszeri demenciában szenvedőknél .
a megnövekedett hatások a tanulás, a memória és az endothel diszfunkció területén jelentkeztek .
l-Metilfolát genetika (MTHFR)
az 5,10-metilén-tetrahidrofolát (MTHFR) enzim felelős a folát vagy folsav L-metilfolátná történő átalakításáért., Az MTHFR létrehozásáért felelős gén mutációi csökkent L-metilfolát termelést eredményeznek prekurzoraiból .
az embereknek minden génből két példányuk van, és ugyanazon gén különböző formáit allélnak nevezik.
az MTHFR génben legfeljebb 30 különböző mutáció létezik. Az amerikaiak legfeljebb 60% – A hordoz legalább egy allélt, amely mutációt mutat az MTHFR génben (heterozigóta).
egy közös mutációt c677t-nek hívnak, és a fehér emberek legfeljebb 10% – ánál, a spanyol és a mediterrán populációk legfeljebb 22% – ánál fordul elő., Ha egy allél van ezzel a mutációval, az MTHFR aktivitását akár 35% – kal csökkenti, miközben két allél van ezzel a mutációval (homozigóta), az aktivitás 70% – kal csökken .
egy depresszióban, mániában és obszesszív-kompulzív zavarban (OCD) szenvedő férfi beteget vizsgáltak és MTHFR c677t mutációt találtak. A közös gyógyszereket megpróbálták, de nem sikerült eredményeket elérni. Csak az L-metilfolát-kiegészítés után a férfi beteg javulást mutatott .
egy másik gyakori mutáció, az A1298C szintén csökkenti az MTHFR aktivitást ., Azok a személyek, akiknek két allélja van ezzel a mutációval, 68% – kal csökkent aktivitást mutatnak az MTHFR enzimben .
a skizofréniában és bipoláris zavarban szenvedő betegeknél még nagyobb a valószínűsége annak, hogy a depressziós betegeknél MTHFR mutáció alakul ki .
A kutatók az L-metilfolátot a folsav alternatívájaként tanulmányozzák, mivel képes megkerülni ezeket a viszonylag gyakori MTHFR mutációkat és növelni a metilációs reakciókat az egész testben .
A FOLH1 gén mutációi csökkent folátszintet is eredményezhetnek a folát bélben történő felszívódásának károsodása miatt .