mellékhatások
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
mivel a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányaival, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.,
Azor
az alábbiakban ismertetett adatok több mint 1600 beteg esetében tükrözik az Azor-expozíciót, köztük több mint 1000, legalább 6 hónapig és több mint 700 expozíciót 1 évig. Az Azor-t egy placebo-kontrollos faktoriális vizsgálatban tanulmányozták (lásd klinikai vizsgálatok). A lakosság átlagos életkora 54 év volt, és a férfiak körülbelül 55% – a volt. Hetvenegy százalék kaukázusi, 25 százalék pedig Fekete volt. A betegek naponta egyszer 5/20 mg-tól 10/40 mg-ig terjedő adagokat kaptak szájon át.,
a mellékhatások összesített incidenciája az Azor-kezelés során hasonló volt az Azor egyes összetevőinek megfelelő dózisaival és a placebóval kezeltekhez. A jelentett mellékhatások általában enyhék voltak, és ritkán vezettek a kezelés abbahagyásához (2, 6% Azor és 6, 8% a placebo esetében).
ödéma
az ödéma az amlodipin ismert, dózisfüggő káros hatása, de nem az olmezartán medoxomil.
az ödéma placebo-hatáson felüli előfordulási gyakorisága a 8 hetes, randomizált, kettős-vak kezelési periódus alatt a legmagasabb volt 10 mg amlodipin monoterápiával., Az incidencia jelentősen csökkent, amikor 20 mg vagy 40 mg olmezartán-medoxomilt adtak a 10 mg-os amlodipin adaghoz.
az ödéma placebo-hatáson felüli előfordulási gyakorisága a kettős-vak kezelési időszak alatt
minden kezelési csoportban az ödéma gyakorisága általában magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál, amint azt az amlodipin korábbi vizsgálataiban megfigyelték.
a kettős-vak periódus alatt alacsonyabb gyakorisággal észlelt mellékhatások az Azor-val kezelt betegeknél is körülbelül ugyanolyan vagy nagyobb gyakorisággal fordultak elő, mint a placebót kapó betegeknél., Ezek közé tartozott a hypotonia, orthostaticus hypotonia, bőrkiütés, pruritus, palpitatio, vizeletürítési gyakoriság és nocturia.
az amlodipin és olmezartán-medoxomil kombinációs kezelés 44 hetes nyílt kombinációs kezeléséből származó mellékhatás profil hasonló volt a 8 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos időszakban megfigyelthez.
kezdeti terápia
a fent leírt adatokat kifejezetten a kezdeti terápiára elemezve megfigyelték, hogy a magasabb Azor-dózisok valamivel több hipotenziót és ortosztatikus tünetet okoztak, de nem az Azor 5/20 mg ajánlott kezdő dózisánál., A syncope előfordulási gyakoriságának vagy a syncope közeli arányának növekedését nem figyelték meg. A kettős-vak fázisban a kezelés során felmerülő nemkívánatos események miatt a kezelés megszakításának előfordulását az alábbi táblázat foglalja össze.
a kezelés során kialakuló nemkívánatos események esetén a kezelés Felfüggesztése1
amlodipin
Az amlodipin biztonságosságát több mint 11 000 betegnél értékelték az Egyesült Államokban és külföldi klinikai vizsgálatokban. Az amlodipin-kezelés során jelentett legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes súlyosságú volt., Az amlodipint közvetlenül placebóval (n=1250) 10 mg-ig terjedő dózisokban (n=1250) közvetlenül összehasonlító kontrollos klinikai vizsgálatokban az amlodipint mellékhatások miatt csak az amlodipinnel kezelt betegek körülbelül 1, 5%-ánál, a placebóval kezelt betegek körülbelül 1% – ánál kellett abbahagyni. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás és az ödéma voltak., Az előfordulási gyakorisága ( % ), az adag kapcsolatos mellékhatások a következők voltak:
több mellékhatásokat, amelyek úgy tűnik, a gyógyszer -, illetve dózisfüggő volt egy nagyobb előfordulási gyakorisága a nők, mint a férfiak kapcsolódó amlodipin kezelés, mint az alábbi táblázatban látható:
Olmesartan Medoxomil
a Lista medoxomil biztonságosságát több mint 3825 betegek/tárgyak, köztük több mint 3275 kezeltek magas vérnyomás, a kontrollált vizsgálatok. Ez a tapasztalat körülbelül 900 olyan beteget tartalmazott, akiket legalább 6 hónapig kezeltek, és legalább 1 évig több mint 525-öt kezeltek., Az olmezartán-medoxomil-kezelés jól tolerálható volt, a mellékhatások incidenciája hasonló volt a placebóhoz képest. Az események általában enyhék, átmenetiek voltak, és nem álltak összefüggésben az olmezartán-medoxomil adagjával.
a mellékhatások általános gyakorisága nem volt dózisfüggő. A nem, az életkor és a rassz csoportok elemzése nem mutatott különbséget az olmezartán – medoxomil és a placebóval kezelt betegek között. A hipertóniás betegekkel végzett összes vizsgálatban a nemkívánatos események miatti elvonások aránya az olmezartán-medoxomillal kezelt betegek 2,4% – A (azaz 79/3278) és 2,7% – a (azaz,, 32/1179) kontroll betegek. Placebo-kontrollos vizsgálatokban az olmezartán-medoxomillal kezelt betegek több mint 1% – ánál és az olmezartán-medoxomillal kezelt betegek magasabb incidenciája esetén az egyetlen mellékhatás a szédülés volt (3% vs 1%).
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
az Azor egyes összetevőinek jóváhagyását követően a következő mellékhatásokat azonosították., Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.
amlodipin
a forgalomba hozatalt követő eseményekről ritkán számoltak be, ha az ok-okozati összefüggés bizonytalan: gynecomastia. A forgalomba hozatalt követően, sárgaság, májenzim-emelkedés (többnyire összhangban cholestasis vagy hepatitis), egyes esetekben súlyos ahhoz, hogy igényel kórházi kezelést, számoltak be egyesület használja az amlodipin.,jelentették a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok:
a Teljes Test: asthenia, angioödéma, anafilaxiás reakciók, perifériás ödéma
Gyomor-bélrendszeri: hányás, hasmenés, sprue-mint enteropathia
Anyagcsere -, Táplálkozási Zavarok: hyperkalaemia
Mozgásszervi: rhabdomyolysis
Urogenitális Rendszer: akut veseelégtelenség
Bőr Függelékek: hajhullás, viszketés, csalánkiütés
az Adatokat egy kontrollált vizsgálat, valamint egy epidemiológiai tanulmány azt sugallja, hogy a nagy dózisú olmesartan növelheti a cardiovascularis (CV) kockázat a diabéteszes betegek, de az általános adatok nem meggyőzőek., A randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak útiterv-vizsgálatban (randomizált olmezartán és Diabetes MicroAlbuminuria prevenciós vizsgálat, n = 4447) a napi 40 mg olmezartán alkalmazását vizsgálták 2-es típusú diabetes mellitusban, normoalbuminuriában és a CV-betegség legalább egy további kockázati tényezőjét. A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, a mikroalbuminuria késleltetett kialakulását, de az olmezartánnak nem volt kedvező hatása a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csökkenésére., Ott volt megtalálni a fokozott CARDIOVASCULARIS mortalitás (igazolt hirtelen szívhalál, halálos szívinfarktus, végzetes agyvérzés, revascularization halál) a olmesartan csoportban, mint a placebo csoportban (15 olmesartan vs 3 placebo, HR 4.9, 95% – os konfidencia-intervallum , 1.4, 17), de a kockázat a nem fatális myocardialis infarctus alacsonyabb volt a olmesartan (HR 0.64, 95% CI 0.35, 1.18).
az epidemiológiai vizsgálatba 65 éves vagy annál idősebb betegeket vontak be, akiknél a teljes expozíció > 300 000 betegév volt., Az al-csoport, a diabéteszes betegeket fogadó nagy dózisú lista (40 mg/d) > 6 hónap, úgy tűnt, hogy fokozott a halál (HR 2.0, 95% CI 1.1-es, 3.8), mint a hasonló szedő betegek a többi angiotenzin-receptor blokkolók. Ezzel szemben a magas dózisú olmesartan használni a nem-diabeteses betegek úgy tűnt, hogy társul csökkent a halálozás kockázata (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86), mint a hasonló szedő betegek a többi angiotenzin-receptor blokkolók., Nincs különbségaz olmezartán alacsonyabb dózisát kapó csoportok között, mint más angiotenzin-blokkolók, vagy a < 6 hónapos kezelésben részesülők között.
Összességében ezek az adatok felvetik a magas dózisú olmezartán diabeteses betegeknél történő alkalmazásához kapcsolódó lehetséges megnövekedett CV-kockázatot. Vannak, azonban, aggodalmak a hitelességét a megállapítás fokozott CV kockázat, nevezetesen a megfigyelés a nagy epidemiológiai vizsgálat a túlélési előny nem cukorbetegek olyan nagyságrendű, mint a kedvezőtlen megállapítás cukorbetegek.,
olvassa el az Azor-ra (amlodipin és olmezartán-Medoxomil tabletta) vonatkozó teljes FDA-előírást