Csont-és ízületi betegség

csontritkulás és gyulladásos betegségek, például rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, Sjögren-szindróma és lupus kezelésére állatkísérletekkel kerül sor. Ezek a betegségek és szövődményeik emberek millióit érintik.,
csontritkulás és ezzel összefüggő állapotok
angolkór
Osteoarthritis
gyulladásos ízületi betegség
Az immunválasz módosítása
védelem és megelőzés
Rheumatoid arthritis
spondylitis ankylopoetica
Lupus
Sjogrens szindróma
További Információk

csontritkulás és a kapcsolódó állapotok

az Osteoporosis az idős férfiak és nők gyakori betegsége. Ennek oka a teherhordó testmozgás hiánya, az öregedés és az ösztrogénhiány. Mivel az ösztrogén zsírban készül, a vékony embereket jobban érinti., A csontok vékonyak lesznek,mivel hiányzik a kalciumot tartalmazó szerves állványzat. Női betegek lehet kezelni ösztrogének, és mindkét nemnél ajánlott, hogy teherhordó testmozgás, mint a gyaloglás és futás, de ez gyakran nem megvalósítható, és szenvedők kell megbirkózni a gerinc deformitás (a dowager púp), fokozott a törések, és a fájdalom.,
a juhokon végzett állatkísérletek azt mutatták, hogy napi 20 perc enyhe rezgés a hátsó lábukon egy évig ártalmatlan volt, és jelentősen megnövelte a csontsűrűségüket,és ez a megállapítás felhasználható az osteoporotikus betegek csontszerkezetének javítására. állatkísérletek azonosítottak egy gént, az Alox15-et, amely enzimet termel, amely befolyásolja a csontváz fejlődését egerekben. Úgy tűnik, hogy ösztönöz egy olyan utat, amely előnyben részesíti a zsírlerakódást, de kevesebb csontképződést, és egy kísérleti gyógyszer, amely blokkolja az utat, csökkenti a csontvesztést.,
Az amilin, ugyanazon hasnyálmirigy B-sejtjei által termelt hormon, amely inzulint termel, megakadályozza a csontvesztést, és megmagyarázza, hogy a korai cukorbetegségben szenvedő emberek miért érzékenyek a csontritkulásra, ami terápiás következményekkel jár. Az amilin-hiányos egerek csökkentették a csont súlyátvagy.
2003-ban azt javasolták, hogy az osteoporosisnak immunológiai összetevője van, legalábbis egerekben. Az ösztrogén okozta csontvesztéshez túl sok T-sejt társul a vérben, és ez ösztrogén-hiányhoz társul., A T-sejtek termelnek tumor nekrózis faktor, ami növeli a száma, trance, sejtek, amelyek lebontják csont (csont megy keresztül egy állandó ciklus kialakítása, bontás, de mostanáig senki nem tudta, mi szabályozott). A T-sejt szabályozását viszont egy immunrendszeri fehérje, az interferon gammaANCHOR indítja el.

angolkór

a Hypophosphataemia a fiúknál előforduló angolkór öröklött formája. Ezt a vese túlzott foszfátkiválasztása okozza, hasonló betegség fordul elő egerekben., A kutatók azt találták, hogy az indometacin, egy széles körben használt gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapító, megakadályozza ezt a foszfátvesztést,és a gyógyszert már tesztelik a betegségben szenvedő gyermekeknél.

Osteoarthritis

az Osteoarthritis idős embereknél gyakori állapot, és a csípő-és térdprotézis leggyakoribb oka. Az ujjak fájdalmas duzzanatát is okozza. Genetikai összetevője van, és gyakoribb a nőknél., A betegség legkorábbi jele a nagy molekulák, az úgynevezett proteoglikánok fokozatos elvesztése az ízületi porc felületéről, ami a porc mechanikai szilárdságának csökkenését eredményezi. Ugyanakkor más sejtek szaporodnak, klasztereket képeznek. Ezután a porc repedései fokozatosan fejlődnek, a repedéseket rostos szövetekkel töltik meg, valószínűleg a porcsejtek sikertelen kísérletei miatt a repedések javítására. Végül az ízület perifériáján csontos struktúrák, úgynevezett osteophyták alakulnak ki. A végeredmény a közös funkció elvesztése.,
a természetben előforduló mutáns egerek hibás kollagén gén, állatkísérletek azonosítottak egy jelző molekula részt osteoarthritis.
bár az osteoarthritis okai változatosak, a COLLAGENS két típusának, a IX-es és XI-es típusnak a mutációi a korai stádiumú osteoarthritishez kapcsolódnak. A XI-es típusú kollagén mutációjával rendelkező egerek életkorral összefüggő osteoarthritisben szenvednek, és a tudósok megállapították, hogy ezeknek az egereknek a térdízületi porcukban megnövekedett a DDR2 nevű fehérje mennyisége. A DDR2 jelátvitel inhibitorai hasznosak lehetnek artritisz gyógyszerekként.,
2005 márciusában két kutatócsoport kimutatta, hogy egyetlen gén leállítása megakadályozhatja a porc pusztulását egy genetikailag módosított, osteoarthritises egérben. Az emberi betegség során az ízületek porcai fokozatosan lebomlanak, és az adamts vagy az aggrecanáz család enzimjei szétrágják a porc egyik kulcskomponensét, amely segíti a szövet terhelését és ellenáll a kompressziónak. Azok az egerek, amelyeknek nincs egy ilyen enzim része, az ADAMTS5 (aggrecanase-2), nagyrészt védettek a porc pusztulásától., A vizsgálatok elsőként mutatták ki, hogy egyetlen gén mutációi megállíthatják a porc lebomlását, és arra utalnak, hogy az ADAMTS5 emberi formáját gátló gyógyszerek segíthetnek az osteoarthritises ANCHOR elleni küzdelemben.

gyulladásos ízületi betegség

a gyulladásos ízületi betegségek közé tartozik a rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, Sjögren-szindróma és a lupus. Vannak olyan funkciók és kezelések, amelyek közösek az összes ilyen körülmények között. A spondylitis ankylopoetica kivételével a nőket gyakrabban érinti, mint a férfiakat., A bőr és más szervek gyakran érintettek, a körülményeket pedig úgy értelmezik, hogy az autoimmunitás okozza – vagyis a test megtámadja magát. Mindezek a feltételek genetikai összetevővel rendelkeznek. A kutatás konkrétabb részleteit az alábbiakban részletezzük.

az immunválasz módosítása

az immunsejtek mindkét típusa, az úgynevezett B-sejtek és a T-sejtek részt vesznek az autoimmun választ képező támadásban. Mivel ezek szintén nélkülözhetetlenek a fertőzés leküzdéséhez, nehéz őket károsítás nélkül lecsillapítani., 2001-ben a tudósok olyan molekulát találtak, amely ezt teszi egerekben,és amely mindkét típusú immunsejten működik. Egy másik ígéretes kutatási vonal a T-sejtek megértéséből és módosításából származik, a fehérvér immunsejtjeiből, amelyek helytelenül támadják meg az ízületeket. Ezt meg lehet akadályozni egerekben azáltal, hogy blokkolják a sejtek alacsony oxigénszintre adott válaszát a HIF-1 nevű fehérje inaktiválásával, ami új kezelés kialakulásához vezethet., Egy másik megközelítés az, hogy egy “mágikus golyó”, amely hordozza a mérgező gyógyszer, doxorubicin, és célozza csak azokat a T-sejtek, amelyek megtámadják a jointsANCHOR.
Az egerek kutatása megmagyarázza, hogy a gyulladás súlyossága miért változik az egyének között. Különböző típusú protein úgynevezett RAGE (receptor fejlett glikációs végtermékek) létezik az ízületekben, és RAGE kötődik más fehérjék úgynevezett S100 / calgranulins. A gyulladás nagymértékben csökkenthető a kötés megakadályozásával. A düh más autoimmun genesanchorral is társulhat.,

védelem és megelőzés

a kannabisz, a kannabidiol természetes alkotóeleme, amely nincs hatással a hangulatra vagy a tudatosságra, hasznos lehet gyulladásos ízületi betegségek kezelésére; a tudósok megállapították, hogy megvédi az egereket a súlyos ízületi károsodásoktól azáltal, hogy elnyomja immunválaszuk kulcsfontosságú részeit.

Rheumatoid arthritis

az egyik kutatási vonal a rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek ízületeinek vizsgálatából származik, amelyek túlzott mennyiségű szinoviolint tartalmaznak., Amikor az egereket genetikailag úgy tervezték, hogy túltermeljék ezt az enzimet, megkapták a betegséget, és amikor arra tervezték őket, hogy legyőzzék, megvédték őket a RA – tól. A túltermelés szintén károsította az apoptózisnak nevezett folyamatot, amelynek során a sérült vagy nem kívánt sejtek önmegsemmisülnek.
egy patkányokon végzett vizsgálat megállapította, hogy egy gyógyszer, az m40403, amely a szervezetben természetesen előforduló szuperoxid-diszmutázt (SOD) utánozza, felére csökkentette az ízületek károsodását, és több mint 70% – kal csökkentette a gyulladás mennyiségét.,
az anti-CD40 nevű antitest injekciója szabályozza a betegség progresszióját RA-ban szenvedő egerekben, és csökkenti a fájdalmat és a duzzanatot. Az antitest általában erősíti az immunrendszert, így a felfedezés rejtélyes. Egy másik gén, ami az interleukin-13-at teszi ki, amikor egérízületekbe fecskendezik, csökkenti a gyulladást RA egerekben, és normál miceanchorban megakadályozza.
40 RA betegből körülbelül 1-nél mutáció van a ZAP-70 nevű génben. Az ilyen mutációval rendelkező egerek olyan típusú T-sejtekkel rendelkeznek, amelyek általában elvesznek a fejlődés során, és RA-t szenvednek, így a vizsgálatuk segíthet néhány betegnek.,
az utóbbi évek egyik legfontosabb felfedezése, hogy 2001-ben egy vazoaktív intesztinális peptidnek vagy VIP-nek nevezett hormon injekciója megakadályozta az ízületi duzzanatot és pusztulást egerekben, és az előny az injekciók leállítása után egy ideig megmaradt. Ezt a kezelést most humán RA betegeknél tanulmányozzák.
Az egerek leghatékonyabb terápiája a mai napig egy olyan kísérleti ágens felfedezése 2004-ben, amely blokkolja a Cd139 fehérjét a T-sejtek felületén, ezáltal csökkenti az ízületet károsító destruktív antitestek termelését., A klinikai vizsgálatok érdeklődéssel vártakanchor.

spondylitis ankylopoetica

a spondylitis ankylopoetica az inak gyulladásos betegsége, amely összeköti a csigolyákat. Ezek fokozatosan elcsontosodnak, a gerinc összeomlik, deformitást okozva. A betegek gyakran további artritiszben szenvednek a karjukban és a lábukban, és más szervrendszerekben is megbetegednek. A betegség erősen genetikai, de gyakran fertőzések okozzák., Az ANK nevű gén hibás másolatával rendelkező egerek hasonló betegségben szenvednek, és most felfedezték, hogy ez a hibás gén kémiai, pirofoszfát hiányát okozza az ízületekben. Az embereknek hasonló génjük van, és a felfedezés új kezelési módokhoz vezethet.

Lupus

a Lupus hatással van a bőrre, az ízületekre, az erekre és más szervekre és szövetekre. Genetikai összetevője van, gyakran vírusok váltják ki, és életveszélyes is lehet., Hasonló betegség fordul elő az egerek törzsében, a közelmúltban-2003-tól-ez olyan eredményeket hozott, amelyek jelentősen megnövelték az emberi betegség megértését.
van egy lupus nevű Eger törzs, amelyről kimutatták, hogy hiányzik egy dnase1 nevű enzim, amely eltávolítja a szemetet a sejtekből. Az immunrendszer jelzőfehérje, a SLAM-asszociált fehérje vagy a SAP eltávolítása szintén lupusanchort okoz. 2001-ben egerekben lupust okozó gént azonosítottak. Hibát okoz az alfa-mannozidáz IIANCHOR nevű enzimben., A tudósoknak most többet kell tudniuk arról, hogy ezek az anyagok hogyan hatnak egymásra.
A tudósok génterápiát alkalmaztak, hogy megakadályozzák a lupus kialakulását egerekben az immunrendszer komponensének szintjének növelésével. Az Fc néven ismert receptor gén úgy működik, mint egy kapuőr, segít fenntartani az egészséges immunrendszert, ahelyett, hogy önmagára fordulna, mint az autoimmun betegségek esetében.
egerekben és lupusban szenvedő emberekben az Fc receptor termelése csökken. A génterápia ezt megfordította, és megakadályozta a betegséget egy lupus-érzékeny egér törzsben, de nem kezeletlen egerekben., A tudósok arra számítanak, hogy megállapításuk az emberekre vonatkozik, mivel úgy tűnt, hogy a mice25 terápiája nem okoz súlyos káros hatásokat.
egy olyan fehérjemolekula, amely zavarja azt a helyet, ahol az antitestek hatnak, 80%-ról 10%-ra csökkenti a genetikai lupusszal rendelkező egerek mortalitását, és gyakorlatilag megszünteti a vesekárosodást, valamint egy nyugtatószerű gyógyszer, a Bz-423, 85% – kal csökkenti a veseműködési szövődmények előfordulását, akárcsak egy rákellenes gyógyszer, a SAHAANCHOR.
a lupusos betegek gyakran neuropszichiátriai problémákkal küzdenek, memóriájuk néha érintett., A lupusszal rendelkező egerek megmutatták, miért lehet ez: az immunrendszer védekező antitesteket küld az agyba, és szelektíven megöli az emléksejteket. Ezt a hatást blokkolhatja a memantine gyógyszer, amelyet Alzheimer-kórban használnak.

sjogrens szindróma

a Sjögren-szindrómában szenvedő betegeknek nemcsak ízületi tüneteik vannak, hanem száraz szemük és elégtelen nyáluk is, mivel a szervezet immunrendszere megtámadja a nedvességet termelő mirigyeket. A betegséggel rendelkező egerek törzsének tanulmányozásával a tudósok azonosították a fehérjét, az ICA-T69, ami azt okozza., A fehérjét előállító gén eltávolításával a tudósok eltávolították a könnymirigy-betegséget, és csökkentették a nyálmirigy-betegséget. Most olyan vakcinát állítanak elő,amely megállítja a betegség progresszióját.

további információk

Nemzeti csontritkulás Társaság

Arthritis Care UK
Arthritis kutatási kampány
Nemzeti spondylitis ankylopoetica társadalom
május 2005

utoljára szerkesztve: 2015. április 21. 18: 50