Glitazon: klinikai hatások és molekuláris mechanizmusok

a tiazolidindionokkal roziglitazon és pioglitazon számos országban elérhetővé vált a 2-es típusú cukorbetegség új kezelési módja. Monoterápiaként az éhomi vércukorszint és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) átlagosan körülbelül 40 mg/dl-rel, illetve közel 1% – kal javítható. Más szerekkel kombinálva hatásosságuk additív., A tiazolidindionok nem csak a 2-es típusú cukorbetegségben csökkentik az inzulinrezisztenciát, hanem az inzulinrezisztenciával, például az elhízással összefüggő nem diabéteszes állapotokban is. A hatásmechanizmus magában foglalja a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR)gammához való kötődést, egy transzkripciós faktort, amely szabályozza a specifikus gének expresszióját, különösen a zsírsejtekben, de más szövetekben is. Valószínű, hogy a tiazolidindionok elsősorban a zsírszövetben hatnak, ahol a PPARgamma túlnyomórészt expresszálódik., A tiazolidin-kimutatták, hogy zavarja kifejezést, majd engedje el a közvetítők, az inzulin rezisztencia származó zsírszövet (pl. szabad zsírsavak, adipocytokines pl. tumor nekrózis faktor alfa, resistin, adiponectin) úgy, hogy az eredmények a nettó javuló inzulin érzékenység (azaz az izom -, máj). Mindazonáltal a vázizom közvetlen molekuláris hatása nem zárható ki. A transzkripcióval való interferencia mellékhatáskockázati potenciállal jár, amelyet még nem lehet véglegesen értékelni., Például az adipogén differenciálódás in vitro stimulálása alátámaszthatja a súlygyarapodás klinikai megfigyelését. Elméletileg ez hosszú távon kontraproduktívnak bizonyulhat. Jelenleg azonban nincs elegendő bizonyíték az emberektől, különösen nem hosszú távú adatok, hogy meggyőző nyilatkozatot lehessen tenni. A troglitazonnal megfigyelt hepatotoxicitás viszont nem tűnik PPARgamma-mediáltnak, hanem másodlagos a toxikus metabolitok szempontjából. A gyógyszermetabolizmus különbségei alapján ez a probléma viszonylag valószínűtlen a roziglitazon vagy a pioglitazon esetében., Megmagyarázhatatlan, de nem lényegtelen a folyadékvisszatartás hajlandósága. Összefoglalva, a tiazolidindionokkal új koncepció áll rendelkezésre az inzulinrezisztencia kezelésére, amely elméletileg felhasználható a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére is. A hosszú távú adatok elengedhetetlenek ezen anyagok végső kockázat-haszon értékeléséhez.

Share

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük